白藜蘆醇對宮頸癌細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移和放射治療影響的研究.pdf

1、本研究目的是探討白藜蘆醇對人類宮頸癌細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移和放射敏感性的影響及其作用機(jī)制。研究結(jié)果揭示： (1)貼壁實(shí)驗(yàn)和MTT細(xì)胞存活實(shí)驗(yàn)觀察不同濃度高劑量白藜蘆醇對HeLa細(xì)胞貼壁率以及不同宮頸癌細(xì)胞生長的影響，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇明顯地延遲細(xì)胞貼壁時(shí)間，降低細(xì)胞的貼壁率。 (2)而隨著高劑量白藜蘆醇濃度的增加，不同類型宮頸癌細(xì)胞的生長均受到明顯的抑制，并顯現(xiàn)出較強(qiáng)的白藜蘆醇劑量和處理時(shí)間依賴性。 (3)流式細(xì)胞術(shù)分析結(jié)果發(fā)

2、現(xiàn)白藜蘆醇可造成細(xì)胞周期進(jìn)程G2期阻滯，這種細(xì)胞周期阻滯隨著白藜蘆醇劑量增加而增強(qiáng)。但未見白藜蘆醇誘發(fā)細(xì)胞凋亡。 (4)在不同低劑量白藜蘆醇作用下，劃痕實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇對HeLa細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力也有影響，即隨著白藜蘆醇濃度的增高，HeLa細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力也逐漸降低。 (5)不同低劑量的白藜蘆醇預(yù)處理可以提高宮頸癌細(xì)胞對γ射線的放射敏感性，其放射增敏效果隨著白藜蘆醇劑量增大而增加。 在研究白藜蘆醇抗宮頸癌細(xì)胞生長、

3、轉(zhuǎn)移，以及放射增敏機(jī)制的實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇明顯影響細(xì)胞周期，可顯著增加腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因KAll表達(dá)，而對細(xì)胞凋亡相關(guān)的Bax，Bcl-2和熱休克蛋白p72/73蛋白未見影響；白藜蘆醇還明顯地降低了宮頸癌細(xì)胞中多種DNA損傷修復(fù)基因的表達(dá)，其中包括ATM，NBS1，DNAligase IV,DNA-PKcs，Ku70和Ku80等，而XRCC4，γ-H2AX，p53和ATR基因的表達(dá)未見明顯改變。另外采用siRNA技術(shù)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)降低細(xì)胞中

4、DNAligaseⅣ的表達(dá)則能增強(qiáng)白藜蘆醇的放射增敏能力。 總之，這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果都證實(shí)白藜蘆醇是一非常有效的宮頸癌治療藥物，同時(shí)體現(xiàn)多項(xiàng)抗腫瘤生物學(xué)功能，白藜蘆醇既在高劑量下抑制宮頸癌細(xì)胞的生長和貼壁能力，又能在低劑量下抑制細(xì)胞的轉(zhuǎn)移并增加其放射敏感性。相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明G2細(xì)胞周期阻滯可能是白藜蘆醇抑制細(xì)胞生長的機(jī)制之一，但誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡可能不是其中的重要因素。KAI1可能是白藜蘆醇抑制細(xì)胞貼壁和轉(zhuǎn)移的重要靶基因之一。而同時(shí)調(diào)節(jié)多種