CHB患者PBMC中2-5AS基礎活性對IFNα信號分子改變的影響.pdf

1、　　目的：
　　研究慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血單個核細胞(PBMC)中2’,5’-寡腺苷酸合成酶(2-5AS)基礎活性對干擾素α(IFNα)信號分子改變的影響。探討IFNα治療CHB的療效機理,為IFNα治療對象的選擇及研制IFNα信號傳導水平的抗病毒新藥物提供線索。
　　方法：
　　取45例CHB患者外周血,分離出PBMC。一部分用于2-5AS基礎活性測定,其余部分分為兩組,分別用于不加IFNα的體外培養(yǎng)(體外

2、基礎組)和加1000IU/mlIFNα的體外培養(yǎng)(體外誘生組)。兩組同時在體外進行細胞培養(yǎng)24h后,測定PBMC中2-5AS活性、IFNα受體(IFNαR)表達以及Jak1、Stat1和Stat2的水平。評價2-5AS基礎活性與2-5AS,IFNαR,Jak1,Stat1和Stat2在IFNα刺激下改變(體外誘生組/體外基礎組的比例)的相關性。
　　結(jié)果：
　　IFNα體外刺激24h后PBMC中2-5AS、Jak1、Stat

3、1和Stat2水平明顯增高(P<0.05)；IFNαR的表達降低(P<0.05)。2-5AS基礎活性與IFNα刺激下2-5AS和Stat1的增長呈現(xiàn)負相關(P<0.05),與IFNαR、Jak1和Stat2的改變之間沒有相關性(P>0.05)。
　　結(jié)論：
　　2-5AS基礎活性可下調(diào)PBMC對外源性IFNα的敏感性,下調(diào)機制可能與Stat1的誘生低下有關；高水平2-5AS基礎活性可能是CHB患者IFNα療效不理想的原因之一