EGFR基因突變對IRESSA療效的預(yù)測及IRESSA序貫化療方案的臨床價值.pdf

1、吉非替尼(ZD1839，Gefitinib)，是一種能口服的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑。已在多個國家獲準(zhǔn)上市，用于治療化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌。隨著吉非替尼臨床應(yīng)用的廣泛開展和研究的逐步深入，如何選擇對吉非替尼敏感的患者，充分發(fā)揮其靶向性，是近年來探索如何提高吉非替尼療效的熱點。 第一部分，探討了中國人群中EGFR的突變與吉非替尼治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效和預(yù)后的關(guān)系。方法為2002年5月至200

2、5年2月，符合入組條件的患者每日服用吉非替尼，每次250mg，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒副反應(yīng)。收集患者吉非替尼治療前的腫瘤組織，提取基因組DNA后，采用nest PCR技術(shù)擴增EGFR基因的18-24外顯子，并從正反兩個方向進行DNA測序和分析。結(jié)果，106例患者入組。腫瘤標(biāo)本包括25例冰凍的新鮮組織和81例石蠟包埋組織。其中32例(30.2％)發(fā)生了突變。腺癌患者的突變率明顯高于鱗癌患者(35.9％vs 14.3％，P=0.03

3、3)。突變患者的有效率明顯高于無突變患者(71.9％vs 13.5％，P<0.0001)。突變患者的中位腫瘤進展時間(TTP)明顯長于無突變患者(15.0 vs 3.0個月，P<0.0001)。突變患者的生存期(OS)也明顯長于無突變患者(18.5 vs 6.0個月，P<0.0001)。結(jié)論是對于中國人群，EGFR基因突變可以較好的預(yù)測吉非替尼治療中國人晚期NSCLC的療效和預(yù)后。 第二部分，評價了“化療微效以上序貫給予吉非替尼

4、方案”治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床價值。方法為2002年5月至2005年2月，共有33例患者依次入組。既往接受化療方案數(shù)不限，只要最后一個化療方案療效經(jīng)確認(rèn)在微效(MR)以上患者，則入組序貫給予口服吉非替尼治療。結(jié)果，33例患者均可評價療效和副作用。以入組基線檢查結(jié)果為參照，總有效率(RR)為24.2％(8/33)(95％可信區(qū)間，11％～42％)。癥狀改善率為54.4％(18/33)(95％可信區(qū)間，25％～59％)。中位