腺病毒介導(dǎo)siRNA抑制胃癌細(xì)胞VEGF表達(dá)后對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的影響.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文腺病毒介導(dǎo)siRNA抑制胃癌細(xì)胞VEGF表達(dá)后對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的影響姓名：褚衍六申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：消化內(nèi)科指導(dǎo)教師：趙幼安20060420山東大學(xué)博士學(xué)位論文腺病毒介導(dǎo)siRNA抑制胃癌細(xì)胞VEGF表達(dá)后對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的影響背景與目的博士研究生專導(dǎo)業(yè)師褚衍六消化內(nèi)科趙幼安教授中文摘要惡性實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)依賴于其血管的新生，在諸多促血管生成因子中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgro

2、wthfactor，VEGF)的作用最強(qiáng)、在腫瘤血管生成的各個(gè)環(huán)節(jié)均發(fā)揮重要作用，且唯一能特異性地作用于內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂原。因此抑制VEGF表達(dá)成為目前抗血管生成治療腫瘤的最重要策略。胃癌由于癥狀、體征缺乏特異性，病人就診時(shí)往往已屬進(jìn)展期，住院病例中‰約90％為進(jìn)展期胃癌，即使施行根治性手術(shù)治療，5年生存率仍徘徊在40％左右，治療效果尚不能令人滿意。因此在對(duì)胃癌傳統(tǒng)療法如手術(shù)治療、化療及放療等改進(jìn)的同時(shí)，發(fā)展新的輔助治療尤為必要。胃癌

3、組織中，VEGF的表達(dá)明顯高于癌。旁組織，與慢性胃炎、腸化生、不典型增生或證常胃黏膜相比差異性則更為顯著。進(jìn)一步研究表明。VEGF與胃癌的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、惡性程度及預(yù)后關(guān)系密切，多變量回歸分析顯示，VEGF可作為胃癌患者的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)及發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。因此抑制VEGF表達(dá)抗血管生成治療胃癌成為可能。目前抑制VEGF表達(dá)的方法包括應(yīng)用單克隆抗體封閉血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和，或其受體(vascularendothelialgr