窖蛋白-1與飲食誘導肥胖及相關心血管疾病的關系.pdf

1、目的：以SD大鼠為研究對象，研究高脂飲食誘導大鼠發(fā)生肥胖及對肥胖大鼠進行飲食干預后血管窖蛋白-1(caveolin-1)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesynthase，eNOS)表達的變化，以探討飲食影響肥胖與心血管疾病的可能機制，為預防肥胖及肥胖相關心血管疾病的發(fā)生提供切實可行的依據(jù)。 方法：清潔級雄性SD大鼠36只，體重150～160g，按體重隨機分為兩組：基礎對照組(9只，CF)喂以基礎

2、飼料，試驗組(27只)用高脂飼料喂養(yǎng)15周誘導大鼠肥胖。第15周時，大鼠體重穩(wěn)定，根據(jù)對照組體重判斷肥胖大鼠(DIO)，將DIO組一半改用基礎飼料喂養(yǎng)(DIO-HF/LF)，另一半繼續(xù)高脂飲食(DIO-HF)；對照組維持基礎飼料喂養(yǎng)，繼續(xù)喂養(yǎng)8周。實驗開始和干預實驗前，過夜禁食10h采尾血，分離血清檢測空腹血糖和血脂。實驗期間每日觀察大鼠一般情況，每周稱體重。實驗結束時各組大鼠過夜禁食10h斷頭處死，收集全血，分離血漿和血清，置-20℃

3、冰箱保存，以備血糖、血脂等指標的測定。分離睪周(睪丸周圍)、腎周、腰周和腸系膜等部位脂肪組織并準確稱重。分離主動脈置液氮凍存后轉移至-80℃冰箱保存，用免疫印跡(WesternBlot)方法測定窖蛋白-1和eNOS蛋白表達水平，免疫組化方法原位觀察窖蛋白-1的表達，并用逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)測定窖蛋白-1的基因水平。 結果：飲食干預前，DIO大鼠體重、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)等指標與對

4、照組相比均有顯著性差異(P＜0.05)。低脂飲食干預后，DIO-HF組體重、脂肪濕重、脂體比、TG、血管caveolin-1結果高于DIO-HF/LF和CF組(P＜0.05)，血管eNOS表達DIO-HF組低于DIO-HF/LF和CF組(P＜0.05)，而DIO-HF/LF組與CF組相比，除體重有顯著性差異外(P＜0.05)，其余各指標之間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 結論：①高脂飼料可誘導SD大鼠發(fā)生肥胖，對肥胖大鼠進行

5、低脂飲食干預可減少脂肪的蓄積，有利于控制肥胖發(fā)展的趨勢。②肥胖大鼠中窖蛋白-1表達升高、eNOS表達降低，可導致內(nèi)皮功能失調從而增加心血管疾病的危險性。③肥胖大鼠改喂低脂飲食可降低血管caveolin-1的表達，并恢復eNOS的蛋白水平，通過改善內(nèi)皮功能降低心血管疾病的危險性。 創(chuàng)新點：目前國內(nèi)外對窖蛋白-1的研究主要集中在對內(nèi)皮功能的調節(jié)及其與冠心病的關系方面，而飲食誘導肥胖對窖蛋白-1的影響，尤其是膳食干預對肥胖大鼠窖蛋白-