硫氧還蛋白在急性髓性白血病的表達(dá)及其治療意義的研究.pdf

1、急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一類起源于造血干細(xì)胞的、以大量遺傳缺陷為特征的異質(zhì)性惡性血液病.最近的研究表明,雖然干細(xì)胞移植仍是其治愈的唯一途徑,但隨著化療策略的不斷改善,化部的5年存活率達(dá)50％,無(wú)病生存率亦達(dá)40％,與異基因干細(xì)胞移植的療效相仿,從而縮小了化療和移植的差別,異基因移植還具有較高的相關(guān)死亡率(20-25％),因此移植并不具有更大的吸引力.深入研究AML的分子生物學(xué)機(jī)制有助于開(kāi)展

2、和設(shè)計(jì)針對(duì)AML特異性生物學(xué)特性的靶向治療消滅微小殘留病變,進(jìn)一步提高治愈率.硫氧還蛋白(thioredoxin,Trx)是一個(gè)分子量小的氧化還原蛋白,有一個(gè)二硫化物活性中心(CGPC),能可逆地催化許多氧化還原反應(yīng).Trx與腫瘤關(guān)系密切,有研究表明,Trx是一個(gè)新的癌蛋白,腫瘤組織中有Trx過(guò)度表達(dá);另一方面,由于Trx具有抗氧化應(yīng)激、免疫凋節(jié)、修復(fù)再灌注損傷等活性,在動(dòng)脈粥樣化、間質(zhì)性肺病、肺缺血再灌注損傷等疾病中具有保護(hù)作用.Tr

3、x與AML之間的關(guān)系如何卻未見(jiàn)報(bào)道.該課題旨在研究Trx在AML中的表達(dá)及其治療意義.首先采用Western Blotting方法檢測(cè)Trx在AML中的表達(dá)情況,并探討Trx與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、緩解率、生存率之間的相關(guān)性;然后采且倒置顯微鏡、流式細(xì)胞儀、混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)、ELISA法等手段,進(jìn)行AML緩解期外周血樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cells,DCs)的體外培養(yǎng)與功能鑒定,在此基礎(chǔ)上又采用Western Blotting、MTT方