腺病毒感染對(duì)CSE腹腔注射肺氣腫小鼠肺部炎癥及凋亡的影響.pdf

1、目的:
　　探討腺病毒感染對(duì)CSE(cigarette smoke extract，香煙煙霧提取物)腹腔注射肺氣腫小鼠肺功能、肺病理、肺部炎癥、蛋白酶、凋亡及增殖的影響。
　　方法:
　　36只SPF級(jí)BALB/c小鼠隨機(jī)分為PBS組、CSE組和CSE+Adenovirus組，每組12只，制備CSE。各組分別在第1、11、22天注射PBS或CSE，第15天氣管內(nèi)滴注PBS或腺病毒，第28天處理各組小鼠。病毒處理后第7天

2、（造模第22天）每組隨機(jī)選取2只小鼠制備肺組織冰凍切片觀察RFP熒光;小動(dòng)物肺功能檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)肺功能;HE染色觀察肺部病理形態(tài)學(xué)改變，測(cè)定平均內(nèi)襯間隔(MLI)、肺泡破壞指數(shù)(DI)和平均肺泡隔厚度(MAST)，行氣道和血管炎癥半定量評(píng)分;免疫組化法檢測(cè)肺組織MMP-2和MMP-9表達(dá);TUNEL法檢測(cè)肺組織凋亡并計(jì)算凋亡指數(shù)(AI);免疫組化法檢測(cè)增殖標(biāo)志物Ki67表達(dá)，反映肺組織增殖情況，并計(jì)算增殖指數(shù)(PI)。
　　結(jié)果:<

3、br>　　(1) CSE+Adenovirus組肺組織可見(jiàn)紅色熒光，PBS組和CSE組均未觀察到紅色熒光。
　　(2)肺功能:與PBS組比較，CSE組與CSE+Adenovirus組小鼠肺阻力(RAW)增高，動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性(Cdyn)降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。與CSE組比較，CSE+Adenovirus組RAW及Cdyn無(wú)明顯差異(p＞0.05)。各組間小鼠呼吸頻率、潮氣量、每分鐘通氣量、呼氣時(shí)間、吸呼比差異均無(wú)統(tǒng)

4、計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　(3)肺病理:與PBS組比較，CSE組及CSE+ Adenovirus組肺泡破壞更重，MLI和DI增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，MAST降低，差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。與CSE組比較，CSE+ Adenovirus組肺泡破壞程度無(wú)明顯區(qū)別，MLI、DI及MAST均無(wú)明顯區(qū)別，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　(4)氣道及血管炎癥:CSE+ Adenovirus組氣道

5、管壁周圍可見(jiàn)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，氣道炎癥半定量評(píng)分示，與PBS組比較，CSE組評(píng)分均值稍高于PBS組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，CSE+ Adenovirus組評(píng)分顯著增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);與CSE組比較，CSE+Adenovirus組氣道炎癥評(píng)分也顯著增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。CSE+ Adenovirus組血管管壁周圍可見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，血管炎癥半定量分析顯示，與PBS組比較，CSE組血管炎癥評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差

6、異(p＞0.05)，CSE+ Adenovirus組血管炎癥評(píng)分顯著增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);與CSE組比較，CSE+ Adenovirus組血管炎癥評(píng)分顯著增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　(5) MMP-2及MMP-9表達(dá):與PBS組比較，CSE組和CSE+Adenovirus組MMP-2和MMP-9表達(dá)均增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);與CSE組比較，CSE+ Adenovirus組該兩組蛋白表達(dá)亦增高

7、，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　(6)凋亡:與PBS組比較，CSE組與CSE+Adenovirus組DI增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);與CSE組比較，CSE+Adenovirus組DI顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　(7)增殖:與PBS組比較，CSE組與CSE+Adenovirus組肺組織Ki67表達(dá)增多，PI增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。與CSE組比較，CSE+Adenoviru