p28在肝炎中的作用研究.pdf

1、p28是四螺旋束IL-12p35相關蛋白，與IL-12p40相關蛋白EBI3一起可組成IL-6/IL-12家族成員IL-27細胞因子。IL-27主要由抗原呈遞細胞表達。在ConA誘導的肝炎模型中IL-27的作用仍未研究透徹。p28也可以單獨行使功能，具有拮抗IL-27抑制Th17細胞反應的作用。本研究首次構建了一系列p28細胞特異性的條件敲除小鼠，發(fā)現(xiàn)CD11 c-p28f/f與EIIa-p28f/f敲除小鼠均對低劑量和高劑量的ConA

2、誘導所引起的肝炎疾病模型較之野生型小鼠高敏感。發(fā)現(xiàn)在肝炎中內源性p28的主要來源即為DC。當DC中缺失p28的小鼠經ConA誘導后其血清中炎癥細胞因子水平則迅速上升，形成細胞因子風暴，其中IFN-γ是主要研究的對象。清除CD11c-p28f/f鼠體內CD4+T細胞后對肝炎完全耐受，而清除NK1.1+細胞則無此效果。并且CD4+T細胞是體內巨量IFN-γ的主要來源，CD4+T細胞產生作用也是通過IFN-γ來介導的。當給小鼠回補外源性的p2

3、8后不能減輕肝損傷。而與此同時，將正常CD11c-p28f/f鼠CD4+T細胞過繼轉移給CD4-/-小鼠經ConA誘導后其表型與CD11c-p28f/f鼠一致。通過對CD11c-p28f/f鼠的初始CD4+T細胞的進一步研究，發(fā)現(xiàn)其自身功能發(fā)生了變化，對高低劑量的anti-CD3刺激下均表達較高的IFN-γ和T-bet。又利用Rag2-EGFP小鼠以及胸腺移植與胸腺內注射的手段分析了na(i)ve CD4+T細胞表達IFN-γ能力增強的