紅細胞外泌體為載體靶向腫瘤藥物投遞研究.pdf

1、本文研究以紅細胞來源的外泌體作為載體進行疏水性化療藥物的體內(nèi)腫瘤靶向投遞。利用轉鐵蛋白修飾的超順磁性納米粒子從大鼠血清中成功分離外泌體,得到超順磁性納米粒子/外泌體復合物(MNPs-Tf-exosome)。研究了 MNPs-Tf-exosome包載以及釋放疏水性藥物阿霉素的行為,并進一步研究了 MNPs-Tf-exosome在生物體體外和體內(nèi)的生物學行為。本研究有效地解決了外泌體存在的兩大問題:分離提純困難和缺乏靶向性,并最終得到了一種

2、體內(nèi)腫瘤靶向藥物投遞載體--MNPs-Tf-exosome。
　　首先,利用修飾轉鐵蛋白的Fe304超順磁性納米粒子成功的從健康大鼠血清中分離提純得到外泌體。未成熟紅細胞分泌的外泌體表面含有轉鐵蛋白受體,我們在Fe304超順磁性納米粒子表面修飾轉鐵蛋白,利用轉鐵蛋白與其受體特異性結合的特點,通過磁分離的方式分離提純得到MNPs-Tf-exosome,并利用動態(tài)光散射、透射電鏡等進行了一系列表征,得到的MNPs-Tf-exosome

3、尺寸在70~80nm,適合體內(nèi)的藥物投遞。
　　其次,研究MNPs-Tf-exosome包載以及釋放疏水性化療藥物阿霉素的行為。利用熒光探針nile red證明MNPs-Tf-exosome存在疏水區(qū),利用紫外可見分光光度計證明MNPs-Tf-exosome可以有效提高阿霉素的水溶性,并測定了 MNPs-Tf-exosome在pH5.0和pH7.2條件下的釋放行為,pH由7.2降為5.0時,藥物釋放速度加快。結果表明,MNPs-T