紅細(xì)胞外泌體為載體靶向腫瘤藥物投遞研究.pdf

1、本文研究以紅細(xì)胞來(lái)源的外泌體作為載體進(jìn)行疏水性化療藥物的體內(nèi)腫瘤靶向投遞。利用轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾的超順磁性納米粒子從大鼠血清中成功分離外泌體,得到超順磁性納米粒子/外泌體復(fù)合物(MNPs-Tf-exosome)。研究了 MNPs-Tf-exosome包載以及釋放疏水性藥物阿霉素的行為,并進(jìn)一步研究了 MNPs-Tf-exosome在生物體體外和體內(nèi)的生物學(xué)行為。本研究有效地解決了外泌體存在的兩大問(wèn)題:分離提純困難和缺乏靶向性,并最終得到了一種

2、體內(nèi)腫瘤靶向藥物投遞載體--MNPs-Tf-exosome。
　　首先,利用修飾轉(zhuǎn)鐵蛋白的Fe304超順磁性納米粒子成功的從健康大鼠血清中分離提純得到外泌體。未成熟紅細(xì)胞分泌的外泌體表面含有轉(zhuǎn)鐵蛋白受體,我們?cè)贔e304超順磁性納米粒子表面修飾轉(zhuǎn)鐵蛋白,利用轉(zhuǎn)鐵蛋白與其受體特異性結(jié)合的特點(diǎn),通過(guò)磁分離的方式分離提純得到MNPs-Tf-exosome,并利用動(dòng)態(tài)光散射、透射電鏡等進(jìn)行了一系列表征,得到的MNPs-Tf-exosome

3、尺寸在70~80nm,適合體內(nèi)的藥物投遞。
　　其次,研究MNPs-Tf-exosome包載以及釋放疏水性化療藥物阿霉素的行為。利用熒光探針nile red證明MNPs-Tf-exosome存在疏水區(qū),利用紫外可見分光光度計(jì)證明MNPs-Tf-exosome可以有效提高阿霉素的水溶性,并測(cè)定了 MNPs-Tf-exosome在pH5.0和pH7.2條件下的釋放行為,pH由7.2降為5.0時(shí),藥物釋放速度加快。結(jié)果表明,MNPs-T