甲氨蝶呤對兔分流型肺動脈高壓的作用研究.pdf

1、第一部分：
　　 目的：建立外周左向右分流的兔肺動脈高壓模型，探究時間相關(guān)的肺血流動力學(xué)指標(biāo)和肺血管的形態(tài)學(xué)改變及繼發(fā)性右心室變化。
　　 方法：將40只大白兔隨機(jī)分為頸總動脈-頸外靜脈分流組（A組，n=10），單側(cè)腋動靜脈分流組（B組，n=10），頸總動-頸外靜脈+單側(cè)腋動-靜脈分流組(C組，n=10)，對照組（D組，n=10），術(shù)后第8W，16W,24W以超聲探測吻合口通暢情況及三尖瓣的返流速度；術(shù)后第16W,24W

2、時取各組半數(shù)實驗動物開胸測肺動脈壓力，并取肺及心臟標(biāo)本：①H-E染色和Gomori's醛復(fù)紅染色法行彈力纖維染色，觀察肺中小動脈肌化程度并計算其中膜厚度百分比，② 計算右室肥厚指數(shù)(RV/LV +S)。
　　 結(jié)果：術(shù)后第8W時，A組和B組三尖瓣返流速率低，不易測量；16W時A組，B組，C組三尖瓣返流速率可探及但波動幅度較大，與D組相比，肺血管的HE染色和彈力纖維染色示A組肺血管壁及右心室壁變化不一致，B組肺血管壁及右心室壁無明

3、顯變化，而C組肺血管中膜增厚明顯，管腔變小；第24W時，A組可見肺血管壁增厚，右心室肥厚指數(shù)及中膜厚度百分比增高，B組肺血管形態(tài)學(xué)無明顯變化，而C組肺血管壁顯著增厚，管腔縮小甚至閉塞，中膜厚度百分比及右心室肥厚指數(shù)均明顯升高。
　　 結(jié)論：分流術(shù)后16W，頸總動脈-頸外靜脈分流組和單側(cè)腋動-靜脈分流組難以形成明顯的肺動脈高壓，而頸總動脈-頸外靜脈+單側(cè)腋動-靜脈分流組能形成明顯的肺動脈高壓，并有相應(yīng)的肺中小動脈變化和右室繼發(fā)性改

4、變；分流術(shù)后24W，單側(cè)腋動-靜脈分流組無肺動脈高壓形成的血流動力學(xué)和形態(tài)學(xué)改變，頸總動脈-頸外靜脈分流組肺血管壁和右室壁發(fā)生改變，頸總動脈-頸外靜脈+單側(cè)腋動-靜脈分流組肺血流動力學(xué)及肺血管重構(gòu)性及繼發(fā)性右室繼發(fā)性改變繼續(xù)進(jìn)展。
　　 第二部分：
　　 目的：在新建立的分流性兔肺動脈高壓模型的基礎(chǔ)上，探究甲氨蝶呤肌注對分流性肺高壓模型肺血流動力學(xué)指標(biāo)、肺血管的形態(tài)學(xué)及繼發(fā)性右心室改變的影響。
　　 方法：將45

5、只大白兔隨機(jī)分為頸總動-頸外靜脈+單側(cè)腋動-靜脈分流組(C組，n=10)，對照組（D組，n=10），甲氨蝶呤肌注+假手術(shù)組（E組，n=10），甲氨蝶呤肌注+模型建立組（F組，n=15,等分為F1，F(xiàn)2，F(xiàn)3）。術(shù)后16W取C，D，E組半數(shù)及F1組全數(shù)實驗動物,24W取C，D，E組余半數(shù)及F2組，F(xiàn)3組全數(shù)實驗動物開胸測肺動脈壓并取心肺組織標(biāo)本：① HE染色及Gomori's醛復(fù)紅染色法彈力纖維染色，觀察肺中小動脈（直徑<50μm為肺小動

6、脈，直徑50～200μm者為肺中型動脈）肌化程度并計算中膜厚度百分比，② 計算右室肥厚指數(shù)(RV/LV +S)。
　　 結(jié)果：16W,24W時D組-E組間肺血流動力學(xué)指標(biāo)，肺血管壁形態(tài)學(xué)改變及繼發(fā)性右室改變差異無統(tǒng)計學(xué)意義；而C組-D組，F(xiàn)組-D組間肺血流動力學(xué)指標(biāo)，肺血管壁重構(gòu)性改變及繼發(fā)性右室改變有統(tǒng)計學(xué)意義的差異；而C組-F組間統(tǒng)計數(shù)據(jù)并無統(tǒng)計學(xué)意義的差異。
　　 結(jié)論：甲氨蝶呤肌注對此分流性肺動脈高壓模型并沒有顯