多發(fā)性骨髓瘤基因表達(dá)譜和表達(dá)下調(diào)基因DAZAP2研究.pdf

1、多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是產(chǎn)生單克隆免疫球蛋白的漿細(xì)胞惡性增生性血液腫瘤,有多種遺傳改變,盡管已經(jīng)明確了一些在疾病之初或疾病的進(jìn)程中起重要作用的分子事件(如14q34易位)或者涉及的一些異常(如13號(hào)染色體缺失),但其病因及發(fā)病機(jī)理仍然未明.為了尋找多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)新的相關(guān)基因,應(yīng)用cDNA芯片對(duì)初診MM患者和正常對(duì)照人的骨髓單個(gè)核細(xì)胞的mRNA進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果顯示DAZ

2、AP2(deleted inazoospermia associated protein 2)在患者中表達(dá)下調(diào)最明顯;進(jìn)而制備了DAZAP2多克隆抗體,從蛋白水平上檢測(cè)DAZAP2在患者中的表達(dá),結(jié)果與芯片及RT-PCR一致,在多數(shù)患者中DAZAP2表達(dá)明顯下調(diào)或不表達(dá).DAZAP2為新的MM負(fù)性相關(guān)基因.由于DAZAP2功能未明,因此我們克隆了該基因,運(yùn)用生物信息學(xué)和分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方法,試圖探討其功能及與多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生的關(guān)系

3、.該實(shí)驗(yàn)利用cDNA芯片技術(shù)建立了多發(fā)性骨髓瘤患者基因表達(dá)譜,獲得差異表達(dá)基因566條,并進(jìn)一步從mRNA及蛋白水平上檢測(cè)出DAZAP2在60％左右初診多發(fā)性骨髓瘤患者中表達(dá)下調(diào),DAZAP2為MM候選抑瘤基因之一.DAZAP2在人類正常組織中廣泛表達(dá),轉(zhuǎn)錄本大小一致.其蛋白產(chǎn)物主要位于細(xì)胞質(zhì)中,與鼠的Prtb高度相似.通過(guò)基因的結(jié)構(gòu)和分子種系發(fā)生分析,該基因起源早,進(jìn)化緩慢,C端結(jié)構(gòu)比N端更加保守,可能兩端具有不同的功能,并且具有多個(gè)