半胱氨酰白三烯受體1拮抗劑普魯司特對小鼠腦冷凍傷的保護作用.pdf

1、本實驗的目的是首先建立小鼠的腦冷凍傷模型，然后觀察半胱氨酰白三烯受體1拮抗劑普魯司特對小鼠的腦冷凍傷是否具有神經(jīng)保護作用，并初步探討其作用機制。 擬采用經(jīng)過改良的顱骨外冷凍法，制備小鼠的腦冷凍傷模型。用綜合評分法評價小鼠的運動神經(jīng)功能；用經(jīng)典的TTC染色評價腦損傷體積和腦水腫；用甲苯胺藍(lán)染色和NeuN(神經(jīng)元特異性標(biāo)記物)免疫熒光染色評價神經(jīng)元損傷和存活密度；用Fluoro-JadeB檢測變性神經(jīng)元；最后用內(nèi)源性IgG免疫染色評

2、價血腦屏障的通透性。 研究結(jié)果顯示，小鼠腦冷凍傷不引起明顯的運動神經(jīng)功能缺損，但可以引起明顯的腦損傷和腦水腫，半胱氨酰白三烯受體1拈抗劑普魯司特(0.3mg/kg)能夠明顯減小冷凍傷24小時的損傷體積，并降低損傷側(cè)半球體積增加的百分率(0.03～0.3mg/kg)；但是，在冷凍傷72小時未見改善作用。小鼠腦冷凍傷引起明顯的神經(jīng)元損傷變性，普魯司特能夠顯著抑制腦冷凍傷24小時(0.1mg/kg)及72小時(0.1～0.3mg/kg

3、)的神經(jīng)元丟失，降低損傷24小時(0.01-0.3mg/kg)及72小時(0.03～0.3mg/kg)變性神經(jīng)元的密度。此外，小鼠腦冷凍傷還引起明顯的血腦屏障破壞，普魯司特(0.1～0.3mg/kg)能夠顯著減輕冷凍傷24小時及72小時后的內(nèi)源性IgG的滲出，降低血腦屏障的通透性。 研究結(jié)論： 1.半胱氨酰白三烯受體1拮抗劑普魯司特對小鼠的腦冷凍傷具有保護作用。2.普魯司特對冷凍傷神經(jīng)保護作用與其降低血腦屏障的通透性，減