白三烯受體拮抗劑治療吸煙哮喘患者的療效評價(jià)及機(jī)制研究.pdf

1、支氣管哮喘（bronchialasthma），簡稱哮喘，是由多種炎性細(xì)胞、結(jié)構(gòu)細(xì)胞及其細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，以氣道高反應(yīng)性（airwayhyper-responsiveness，AHR）、可逆性氣流受限、氣道粘液高分泌、血清IgE水平升高等為主要特征。吸煙與哮喘發(fā)病密切相關(guān)。已有研究證實(shí)，與不吸煙的哮喘患者相比，長期吸煙的哮喘患者喘息、氣促、胸悶等臨床癥狀表現(xiàn)更為嚴(yán)重，肺功能下降速度更快，病情進(jìn)展也更為迅速，導(dǎo)致其哮喘發(fā)病率

2、、急診就診率、住院率和死亡率等指標(biāo)都明顯升高。由此提示，吸煙是誘發(fā)或加重哮喘的重要因素。
　　目前，臨床上使用的哮喘治療藥物主要包括糖皮質(zhì)激素、β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑、白三烯調(diào)節(jié)劑、茶堿、膽堿能受體阻滯劑和抗IgE單克隆抗體等。其中，糖皮質(zhì)激素是治療哮喘最有效的一線抗炎藥物。白三烯調(diào)節(jié)劑中，以孟魯司特、扎魯司特為代表的白三烯受體拮抗劑在哮喘治療中同樣占有重要地位，該類藥物有助于減輕哮喘患者的臨床癥狀、改善肺功能、降低氣道高反應(yīng)性

3、等。
　　流行病學(xué)資料顯示，吸煙群體在哮喘患者中所占比例與人群總體吸煙率并無顯著差異。既往研究中，關(guān)于哮喘藥物治療的報(bào)道有很多，但一般只針對非吸煙人群，而把約占哮喘群體總數(shù)三分之一的吸煙患者排除于研究范圍之外。因此，吸煙哮喘患者的病理生理特點(diǎn)、臨床特征，以及使用白三烯受體拮抗劑等藥物治療的有效性都沒有受到足夠的重視。基于上述背景，本課題選擇吸煙哮喘患者為研究對象，觀察并評價(jià)白三烯受體拮抗劑孟魯司特對吸煙哮喘患者的臨床療效，并初步探

4、討其可能的機(jī)制。
　　目的：
　　以孟魯司特為代表藥物，觀察白三烯受體拮抗劑治療吸煙哮喘患者的臨床療效，并初步探討白三烯受體拮抗劑在吸煙哮喘患者治療中的作用及可能的機(jī)制。
　　方法：
　　選取2014年1月至2015年1月期間，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診病人中符合入組條件的吸煙哮喘患者共46例，按隨機(jī)數(shù)字表法均等分成觀察組與對照組，每組各23例。兩組患者均給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（信必可都保，160μg

5、/4.5μg/吸）（1吸/次，一日2次）作為基礎(chǔ)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用白三烯受體拮抗劑孟魯司特（順爾寧，10mg）（每晚1次），共維持治療3個(gè)月。記錄并比較治療前和治療3個(gè)月后兩組患者的哮喘控制測試（asthmacontroltest，ACT）評分、肺功能、呼出氣一氧化氮（fractionalexhalednitricoxide，F(xiàn)eNO）、血清IgE水平、外周血和誘導(dǎo)痰中嗜酸性粒細(xì)胞（eosnophils，Eos）百分比（Eos％

6、）和尿白三烯E4（leukotrienceE4，LTE4）水平。同時(shí)，記錄兩組患者在治療3個(gè)月期間發(fā)生哮喘急性發(fā)作的人數(shù)和比例，哮喘急性發(fā)作時(shí)使用糖皮質(zhì)激素和沙丁胺醇的情況，以及治療期間所有不良反應(yīng)。
　　結(jié)果：
　　治療前，對照組和觀察組患者的ACT評分、第一秒用力呼氣容積（forcedexpiratoryvolumeinonesecond，F(xiàn)EVl）占預(yù)計(jì)值的百分比（FEVl%）、呼氣峰流速（peakexpiratory

7、flow，PEF）、FeNO含量、外周血血清IgE水平、外周血和誘導(dǎo)痰中Eos%和尿LTE4水平均無明顯差異（P>0.05）。治療3個(gè)月后，對照組患者的ACT評分、肺功能指標(biāo)（FEVl%和PEF）都較治療前增加（P<0.05），但血清IgE水平、FeNO含量、外周血和誘導(dǎo)痰中Eos%、尿LTE4水平較治療前均無顯著差異（P>0.05）。治療3個(gè)月后，觀察組患者的ACT評分、FEVl%和PEF值明顯升高，尿LTE4含量顯著下降，且與治療后

8、同期對照組比較，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但FeNO值、外周血血清IgE水平、外周血和誘導(dǎo)痰中Eos%較治療前均無明顯差異（P>0.05）。治療3個(gè)月期間，對照組和觀察組患者中分別有8人和5人出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作（P<0.05）。哮喘急性發(fā)作時(shí)，對照組患者口服或者靜脈使用糖皮質(zhì)激素，或霧化吸入沙丁胺醇的人數(shù)和比例均明顯高于觀察組（P<0.05）。治療期間，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低，且癥狀輕微。
　　結(jié)論：
　　白