哮喘患兒血及尿中白三烯含量變化及其拮抗劑對(duì)其的影響.pdf

1、目的: 支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組份共同參與的慢性氣道炎癥，誘發(fā)哮喘的因素多種多樣，有些機(jī)制尚不清楚。但是近年來隨著研究的深入，炎癥反應(yīng)在哮喘發(fā)病機(jī)制中的重要性日益受到重視，其中半胱氨酰白三烯(CysLTs)是哮喘發(fā)病過程中重要的炎性介質(zhì)，在哮喘發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)起重要作用，其活性作用通過特異的白三烯受體完成。白三烯受體拮抗劑(孟魯司特)，可阻斷白三烯的合成，又抑制多種細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)的釋放，從而起到控制哮喘癥狀的發(fā)生、發(fā)展的

2、作用。本研究旨在研究哮喘兒童在哮喘發(fā)作期及癥狀緩解期尿中白三烯水平的變化，及給予口服白三烯受體拮抗劑(孟魯司特)治療后的血及尿中白三烯水平變化，分析白三烯水平與哮喘臨床癥狀和治療的關(guān)系，為臨床治療哮喘提供幫助。 資料及方法: 一、一般資料 1、研究對(duì)象的選取 (1)病例選擇的診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中華兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組兒童支氣管哮喘防治常規(guī)[1]提出的兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)。 (2)病例組患兒來自2007.5—2

3、007.12在中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院小兒呼吸內(nèi)科病房及PICU住院的哮喘急性中、重度發(fā)作的兒童患者40例，隨機(jī)分為：①孟魯司特組：20例，男13例，女，7例，年齡1—12歲(X=2.5歲)，哮喘急性中度發(fā)作16例，重度發(fā)作4例。患者接受常規(guī)治療(抗感染、糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑)和白三烯受體拮抗劑(孟魯司特)治療，2—5歲4mg，6—12歲5mg，每晚口服1次。②常規(guī)治療組：20例，男12例，女8例，年齡1—10歲(X=2.25歲)

4、，哮喘急性中度發(fā)作16例，重度發(fā)作4例?；颊呓邮艹Ｒ?guī)治療(抗感染、糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑)，但不加用白三烯受體拮抗劑(孟魯司特)治療。 2.健康對(duì)照組來自于同期本院兒?？平】祪和?，19名，年齡1—10歲(X=2.5歲)人，既往無支氣管哮喘、過敏性疾病病史和相關(guān)家族史，近4周無感染及用藥史。 二、方法 (一)標(biāo)本采集 1.第1次標(biāo)本采集：哮喘急性發(fā)作患兒治療前取靜脈血2ml，常規(guī)分離血清，—80℃保存，

5、待測(cè)LTC4；入院后第一次排的尿液2ml置于—80℃保存，待測(cè)LTE4。健康對(duì)照組采集標(biāo)本與其相同。 2.第2次標(biāo)本采集：急性發(fā)作病例經(jīng)治療后，哮喘臨床癥狀消失、肺部聽診啰音消失24小時(shí)后再次留取血及尿液標(biāo)本。 (二)主要儀器與試劑 離心機(jī)、—80℃冰箱、一次性移液器槍頭、Tecan全自動(dòng)洗板機(jī)、Tecan全自動(dòng)酶標(biāo)儀、酶聯(lián)免疫試劑盒(美國ADL公司) 三、檢測(cè) 1、從冰箱中取出標(biāo)本，解凍后加入標(biāo)

6、本杯中。 2、從冷藏室中取出試劑盒，復(fù)溫至室溫。 3、啟動(dòng)洗板機(jī)及酶標(biāo)儀，按試劑盒操作規(guī)程操作直至終止反應(yīng)。 4、繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，讀取樣本濃度。 四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)量資料以均值士標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示，應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)、兩樣本t檢驗(yàn)、LSD-T檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果: 一、哮喘發(fā)作期與哮喘癥狀緩解期尿中LTE4及血中LTC4水平的比較 在哮喘發(fā)作期，所有哮喘病

7、例尿中LTE4水平為(307.89±65.91)、血中LTC4水平為(299.80±82.29)；經(jīng)治療后，在哮喘癥狀緩解期，所有病例白三烯水平均降低，LTE4水平為(150.01±51.86)、LTC4水平為(170.84±39.65)，哮喘病例治療前后LTE4水平、LTC4水平有顯著差異性(P<0.001)。 1.孟魯司特組(常規(guī)治療+白三烯受體拮抗劑孟魯司特)患兒哮喘發(fā)作期尿中LTE4水平(312.87±74.26)pg/

8、ml、LTC4水平(303.86±83.57)pg/ml，經(jīng)治療平均7.25天后，癥狀緩解期LTE4水平(129.35±42.46)pg/ml、LTC4水平(152.74±31.50)pg/ml，該組患兒治療前后LTC4、LTE4水平比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.001。 2.常規(guī)治療組(常規(guī)治療，未用白三烯受體拮抗劑)患兒哮喘發(fā)作期尿中LTE4水平(302.91±57.88)pg/ml、血中LTC4(295.74±82.95)p

9、g/ml，經(jīng)治療平均7.81天后，哮喘緩解期尿中LTE4水平(170.67±52.86)pg/ml、血中LTC4(188.95±39.31)pg/ml，該組治療前后血LTC4、尿中LTE4水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.001。 二、孟魯司特組與常規(guī)治療組治療前后尿LTE4、血LTC4下降差值的比較 兩組病例治療后尿LTE4、血LTC4水平均下降，孟魯司特組治療前后尿LTE4下降差值(188.52±51.80)pg/ml、血中

10、LTC4下降差值(151.12±72.83)pg/ml，常規(guī)治療組治療前后尿中LTE4下降差值(132.27±39.96)pg/ml、血LTC4中下降差值(106.80±63.53)pg/ml，兩組治療效果有顯著差異，P<0.05，在哮喘發(fā)作期，孟魯司特組病例尿中LTE4、血中LTC4水平下降差值高于未用該藥組。 三、在哮喘癥狀緩解期，兩病例組尿LTE4、血LTC4與健康對(duì)照組的比較 在哮喘癥狀緩解期，孟魯司特組尿中LT

11、E4水平(129.35±42.76)pg/ml、LTC4水平(152.74±31.50)pg/ml；常規(guī)治療組尿中LTE4水平(170.67±52.86)pg/ml、LTC4水平(188.95±39.31)pg/ml；健康對(duì)照組尿中LTE4水平(91.76±33.73)pg/ml、LTC4水平(105.87±17.38)pg/ml，健康對(duì)照組LTE4、LTC4明顯低于哮喘病例組(P<0.01)，孟魯司特組LTE4、LIC4明顯低于常規(guī)治