家族性玻璃體淀粉樣變性一家系的臨床及基因研究.pdf

1、家族性玻璃體淀粉樣變性是一種罕見(jiàn)的眼部局限性淀粉樣變性疾病,屬常染色體顯性遺傳性疾病,可同時(shí)累及多個(gè)器官或組織,目前已知導(dǎo)致玻璃體淀粉樣變性的突變基因有7種,甲狀腺激素結(jié)合蛋白(Transthyretin.TTR)基因發(fā)生突變最常見(jiàn)。迄今為止,已知與TTR淀粉樣變性的有關(guān)的TTR基因突變有120多種。患者主要分布在日本、瑞士和葡萄牙,在中國(guó)發(fā)病率極低
　　目的:探討家族性玻璃體淀粉樣變性一家系的臨床特征,基因突變特點(diǎn),以及TTR基

2、因突變與該病的相關(guān)性。
　　方法:收集來(lái)自貴州一家系7代131名成員的臨床資料,對(duì)其家系成員52人進(jìn)行了全身檢查和眼部檢查。對(duì)其外周血進(jìn)行DNA提取,PCR擴(kuò)增,克隆、篩選及測(cè)序等TTR基因檢測(cè)。其中10例(17眼)先后行經(jīng)睫狀體扁平部標(biāo)準(zhǔn)三通道玻璃體切割手術(shù),并對(duì)病變玻璃體進(jìn)行病理檢查,術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行隨訪(fǎng)至今。
　　結(jié)果:該家系成員52人全身檢查均未發(fā)現(xiàn)伴有神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、腎臟、肝臟等疾病;其中17人發(fā)現(xiàn)眼部疾病臨床表現(xiàn),

3、眼部檢查:17人(34眼)玻璃體混濁,15人(28眼)眼底視網(wǎng)膜血管病變,10人(16眼)白內(nèi)障,無(wú)一例伴有青光眼、眼球運(yùn)動(dòng)障礙等眼部疾病。病理檢查玻璃體剛果紅染色呈陽(yáng)性。玻璃體切割手術(shù)術(shù)中4眼發(fā)生醫(yī)源性視網(wǎng)膜裂孔,1眼發(fā)生爆發(fā)性脈絡(luò)膜上腔出血;術(shù)后1眼發(fā)生繼發(fā)性青光眼(<術(shù)后6個(gè)月)。術(shù)后視力(≧術(shù)后6個(gè)月)>0.3的11眼,0.2-0.3的2眼,0.05-0.1的3眼,<0.05的1眼,隨訪(fǎng)最長(zhǎng)時(shí)間為5年,未再發(fā)現(xiàn)玻璃體渾濁。52人

4、進(jìn)行基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)25人有TTR基因第3個(gè)外顯子第83位氨基酸發(fā)生點(diǎn)突變(Gly83Arg),25人中17名發(fā)現(xiàn)眼部疾病,另外8名年齡較小尚未發(fā)病,為無(wú)癥狀的攜帶者。
　　結(jié)論:該家系臨床資料較完整,TTR基因發(fā)生Gly83Arg突變,為T(mén)TR基因突變完整家系報(bào)道中新的突變位點(diǎn),其臨床特征為:1、不伴全身系統(tǒng)疾病表現(xiàn);2、眼底視網(wǎng)膜血管病變發(fā)病率高;3、不伴青光眼等其他眼部病變。玻璃體切割術(shù)是治療家族性玻璃體淀粉樣變性安全有效的治療