Ezrin與胰腺癌發(fā)生、侵襲及轉(zhuǎn)移關(guān)系的探討.pdf

1、Y1414236論文題目：Ezrin與胰腺癌發(fā)生、侵襲及轉(zhuǎn)移關(guān)系的探討博士研究生學(xué)位論文研究生：導(dǎo)師：副導(dǎo)師：學(xué)科專業(yè)：入學(xué)時(shí)間：所在院所：孟云霄陳杰教授盧朝輝副教授病理學(xué)與病理生理學(xué)二零零四年八月北京協(xié)和醫(yī)院二零零七年五月中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文的表達(dá)，但e撕n敲減表達(dá)對(duì)明膠酶表達(dá)的影響并不明顯；對(duì)心及Erkl／2信號(hào)通路的分析表明，ezdn的過(guò)表達(dá)可使Erkl／2磷酸化水平降低，而ez—n敲減表達(dá)對(duì)Erkl／2磷酸

2、化水平的影響不明顯，e撕n的表達(dá)變化對(duì)脂的磷酸化水平，Akt總蛋白和Erkl／2總蛋白影響不明顯，此結(jié)果提示e蕊n可能通過(guò)下調(diào)Erkl／2的磷酸化水平，進(jìn)而導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的重現(xiàn)從而引起細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力的增加，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞侵襲能力的改變；而e嘶n表達(dá)下調(diào)引起細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和侵襲能力的下降可能還通過(guò)其它機(jī)制。綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)e加n的表達(dá)變化可引起細(xì)胞偽足及表面微絨毛數(shù)量、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、侵襲能力的改變和細(xì)胞非錨定依賴性的生長(zhǎng)能力的改變，表明e撕n

3、蛋白在這些細(xì)胞生物學(xué)行為方面發(fā)揮著重要的作用。Ezrin引起腫瘤細(xì)胞侵襲和運(yùn)動(dòng)能力的變化部分可能是通過(guò)影響Erkl／2磷酸化水平引起肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的重構(gòu)，繼而導(dǎo)致細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力的改變引起的，部分可能是通過(guò)引起MMP的表達(dá)變化導(dǎo)致其侵襲能力的改變所致，具體的機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。Ezrin在胰腺癌的形態(tài)學(xué)、非錨定依賴性的生長(zhǎng)、運(yùn)動(dòng)以及侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。因此，針對(duì)ezrin表達(dá)的干預(yù)可能會(huì)使胰腺癌腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力下降，有