先天性肺動脈閉鎖合并室間隔缺損的回顧性臨床研究與全基因組拷貝數(shù)變異分析.pdf

1、先天性心臟病是最常見的出生缺陷，也是嬰兒期非感染性死亡的首要原因。大部分先天性心臟病屬于結(jié)構(gòu)性心臟病，根據(jù)解剖畸形程度可分為簡單先天性心臟病和復(fù)雜先天性心臟病(complex congenitalheart disease，cCHD)，肺動脈閉鎖合并室間隔缺損屬于后者。
　　 從外科治療的角度來看，當(dāng)前我國單純先天性心臟病治療已接近或達到國際水平，但復(fù)雜先天性心臟病的外科治療數(shù)量和質(zhì)量與西方發(fā)達國家相比，仍有一定差距。特別對于肺

2、動脈閉鎖合并室間隔缺損來說，治療效果不容樂觀，手術(shù)死亡率相當(dāng)高。即使在發(fā)達國家，肺動脈閉鎖合并室間隔缺損也仍是目前先天性心臟病外科領(lǐng)域一個難點。
　　 先天性心臟病是環(huán)境和遺傳等多因素共同作用的結(jié)果。直到十年以前，除了某些綜合征外，人類對先心病的遺傳學(xué)機制知之甚少。即使有了近幾年的快速發(fā)展和進步，對于基因和環(huán)境因素是怎樣相互作用，作用機制和通路是怎樣的我們還不清楚。遺傳學(xué)研究顯示，肺動脈閉鎖合并室間隔缺損與22q11缺失綜合征有

3、緊密聯(lián)系，發(fā)生率可達30-50％。
　　 本課題分兩部分，分別從臨床外科治療角度和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)角度進行研究，討論肺動脈閉鎖合并室間隔缺損的外科分型、手術(shù)策略、方法及遺傳學(xué)角度可能的致病機制。
　　 第一部分肺動脈閉鎖合并室間隔缺損外科治療的回顧分析
　　 目的：總結(jié)肺動脈閉鎖合并室間隔缺損外科分型及合適的手術(shù)策略與方法。比較幾種不同的姑息手術(shù)方式及根治手術(shù)方式優(yōu)劣。
　　 方法：以10年來北京阜外心血管

4、病醫(yī)院小兒心臟外科中心的肺動脈閉鎖合并室間隔缺損患者中接受超聲心血管造影等檢查完善，診斷明確，接受標(biāo)準(zhǔn)外科手術(shù)治療的連續(xù)病例研究對象，收集他們的住院及隨訪情況資料，采用回顧性分析的方法，運用流行病學(xué)、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)技術(shù)進行數(shù)據(jù)整理、處理和分析。比較幾種不同的姑息手術(shù)方式，評價一期手術(shù)根治術(shù)式及其效果，預(yù)測手術(shù)風(fēng)險及預(yù)后。
　　 結(jié)果：1998年09月-2008年09月阜外醫(yī)院所有接受外科治療的肺動脈閉鎖合并室缺患者共195例(男10

5、8例)，Ⅰ型131例，Ⅱ型58例，Ⅲ型6例，手術(shù)死亡22例，隨訪死亡7例。所有病例中接受體肺分流或姑息性右室肺動脈連接重建治療的PAVSD患者共93例，最后接受根治手術(shù)比率：改良BT：28.1％，中心分流：7.1％，姑息性右室肺動脈連接重建：66.7％，(P=0.016)。兩次手術(shù)圍術(shù)期死亡10例，根治術(shù)后隨訪死亡1例。接受一期矯治手術(shù)74例(不含肺動脈融合術(shù))，男40例，女34例；年齡8月～27歲(中位數(shù)：2.6歲)；按手術(shù)方式分為：

6、補片組(35例)；管道組(28例)，端端吻合并補片加寬組(11例)。術(shù)后早期超聲及并發(fā)癥率無統(tǒng)計學(xué)差異。術(shù)后早期死亡情況：補片組2例，管道組3例，端端吻合并補片加寬組0例。單因素分析提示CPB時間、McGoon比值、Nakata指數(shù)為手術(shù)危險因素，多因素分析提示CPB時間為手術(shù)危險因素。隨訪超聲示補片組和端端吻合并補片加寬組肺動脈收縮期流速明顯小于管道組(p<0.05)，肺動脈瓣返流情況無明顯差異。
　　 結(jié)論：肺動脈閉鎖合并室

7、間隔缺損死亡率仍較高，肺動脈發(fā)育情況是根治的重要指標(biāo)，雜交手術(shù)對于此類病人的處理具有一定的優(yōu)勢。一期矯治應(yīng)把握嚴格指征，根據(jù)主肺動脈和左右肺動脈發(fā)育情況選擇不同的手術(shù)方式，端端吻合并補片加寬手術(shù)避免了管道的使用，可獲得更好的近期和中期效果，但遠期效果仍需進一步隨訪觀察。
　　 第二部分先天性肺動脈閉鎖合并室間隔缺損的全基因組拷貝數(shù)變異分析
　　 目的：探討全基因組拷貝數(shù)變異分析在先心病遺傳變化檢測中的應(yīng)用及先天性心臟病遺

8、傳學(xué)角度可能的致病機制。
　　 方法：自2009年06月到2009年12月，選取前來北京阜外醫(yī)院心血管病醫(yī)院就診的肺動脈閉鎖合并室缺孤立性先天性心臟病病例。共計11例。抽取外周血樣本，提取gDNA。應(yīng)用全基因組芯片掃描檢測CNVs。
　　 結(jié)果：所有11例患者符合孤立性肺動脈閉鎖合并室間隔缺損入選條件，10例樣本DNA抽取定量結(jié)果正常，未在兩名以上患者標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)相同的可能致病CNVs。經(jīng)全基因組芯片掃描，一例有22q11