低分子肝素對(duì)急性冠脈綜合征患者抗Xa和抗Ⅱa活性水平的影響.pdf

1、目的：觀察急性冠脈綜合征(ACS)患者外周血抗Xa因子和抗IIa因子活性水平的變化；了解低分子肝素對(duì)抗Xa因子和抗IIa因子活性的干預(yù)作用；研究不同劑量的低分子肝素對(duì)抗Xa因子活性水平影響的差異性。 方法：試驗(yàn)共收入10例正常人作為對(duì)照組和114例ACS患者作為試驗(yàn)組。記錄臨床一般資料。ACS組患者包括不穩(wěn)定型心絞痛、急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死。所有ACS患者均給予阿斯匹林、硝酸酯藥物、他汀類藥物、AC

2、EI類制劑、氯吡格雷，如無(wú)禁忌癥給予美托洛爾治療。 ACS組患者隨機(jī)分成4組：(D達(dá)肝素常規(guī)劑量組：27例，在確診后即開(kāi)始注射達(dá)肝素(Dalteparin，商品名：法安明)5000u腹壁皮下注射，1次／12h；(2)那屈肝素常規(guī)劑量組：35例，在確診后即開(kāi)始注射那屈肝素(NadroparinCalcium，商品名：速避凝)0．4mL腹壁皮下注射，1次／12h；(3)依諾肝素常規(guī)劑量組：23例，在確診后即開(kāi)始注射依諾肝素(Enox

3、iparin，商品名：克賽)40mg腹壁皮下注射，1次／12h；(4)依諾肝素標(biāo)準(zhǔn)劑量組：29例，在確診后即開(kāi)始注射依諾肝素(Enoxiparin，商品名：克賽)40mg／支，按lmg／kg，腹壁皮下注射，1次／12h。對(duì)照組于清晨空腹取5mL靜脈血，ACS患者分別于入院即刻、低分子肝素注射后4h、注射后24h(第3次注射前)、注射7天后(最后1次注射后12h左右)抽取5mL靜脈血。取血后用3．8％枸櫞酸鈉以1：9抗凝，以3000r／m

4、in離心20min后，取血漿_80~C凍存待測(cè)。用抗原抗體反應(yīng)法測(cè)纖維蛋白原(Fg)濃度，用光電比濁法測(cè)血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTr)，用發(fā)色底物法測(cè)抗Xa因子和抗IIa因子的活性水平。 結(jié)果：(1)正常對(duì)照組不能檢測(cè)出血漿的抗Xa因子和抗IIa因子的活性水平，ACS患者血漿抗Xa因子活性為0．056~0．012u．mL-1，抗IIa因子活性為0．093~0．017u．mL-1，二者在發(fā)病初期與對(duì)照組

5、相比就有明顯升高(P<0．05)。 (2)ACS患者的Fg在早期就高于對(duì)照組(P<0．05)，PT和ACT也較對(duì)照組延長(zhǎng)(P<0．05)，注射低分子肝素后第7天血漿Fg較治療前有升高(P<0．05)，APTT在注射后4小時(shí)較注射前延長(zhǎng)(P<0．05)。 (3)在各常規(guī)劑量組，抗Xa因子活性水平均在注射低分子肝素后4小時(shí)達(dá)高峰，以后逐漸下降，達(dá)肝素組與依諾肝素組抗Xa因子活性水平增加明顯(分別為0．331~0．052u．m

6、U~，0．438~0．055u．mL4)，但兩組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。在注射后24小時(shí)與第7天抗Xa因子活性較用藥前增加的幅度三組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>O．05)，抗II因子活性水平的變化及三組的差異同抗Xa因子活性水平的變化。 (4)依諾肝素標(biāo)準(zhǔn)劑量組在用藥后4小時(shí)與24小時(shí)抗Xa因子活性水平均較依諾肝素常規(guī)劑量組高，分別為0．595~0．037u-mL'1，0．338~0．039u．mL-1和0．46

7、5~0．051u．mL-1，0．188~0．032u．mL-1，較治療前分別升高31．32倍，17．79倍和17．22倍，6．96倍(P<0．05)，但抗IIa因子的變化兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。 結(jié)論：急性冠脈綜合征患者的血漿基礎(chǔ)抗Xa和抗IIa活性水平已有明顯升高。在低分子肝素的干預(yù)作用下，體內(nèi)抗Xa和抗IIa活性水平在4小時(shí)達(dá)高峰。常規(guī)的固定劑量下無(wú)論是哪種LMWH，即使在其作用達(dá)到高峰時(shí)其抗Xa因子活性水