擇期PCI術(shù)中應(yīng)用低分子量肝素與普通肝素對(duì)血漿抗-Xa活性及ACT影響的對(duì)比研究.pdf

1、目的：低分子量肝素可以有效的取代普通肝素應(yīng)用于急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)的治療。然而，冠心病患者在行心導(dǎo)管檢查及介入治療時(shí)最佳的抗凝策略尚不明了。本研究的目的在于探討冠心病患者行擇期經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)中應(yīng)用低分子量肝素(LMWH)替代普通肝素(UFH)的可行性和有效性，同時(shí)比較兩種不同劑量達(dá)肝素鈉的抗血栓療效，明確取得理想抗血栓療效的最佳劑量。 方法：采用前瞻性、隨機(jī)設(shè)計(jì)，自2005年5月至U月間共入選擬行擇期一步

2、方案PCI術(shù)的急性冠脈綜合征患者總共62例。隨機(jī)分為3組：注射普通肝素組25例；小劑量達(dá)肝素鈉組27例和大劑量達(dá)肝素鈉組10例。其中男性47例，女性15例，女性占總數(shù)的24％。年齡在35～76歲之間，平均59.11±9.07歲。所有患者術(shù)前均常規(guī)應(yīng)用腸溶阿司匹林75～150mg每日1次；氯吡格雷75mg每日1次；達(dá)肝素鈉(Dalteparin，法安明/Fragmin)5000IU皮下注射每12小時(shí)1次，各至少3天，手術(shù)前12小時(shí)內(nèi)停用達(dá)

3、肝素鈉皮下注射1次。普通肝素組在PCI術(shù)前經(jīng)動(dòng)脈鞘管注入普通肝素3000IU，冠脈造影完成后再將肝素補(bǔ)充至10000IU；小劑量達(dá)肝素鈉組直接將5000IU達(dá)肝素鈉一次性經(jīng)鞘管內(nèi)注射，只完成冠脈造影即結(jié)束手術(shù)；大劑量達(dá)肝素鈉組則先于穿刺成功后注射達(dá)肝素鈉5000IU冠脈造影完成后再補(bǔ)充達(dá)肝素5000IU。分別于用藥前及藥物全部注射后10分鐘、20分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)及4小時(shí)采集血樣4ml，用雙管法測(cè)定活化凝血時(shí)間(ACT)及用發(fā)色底物法

4、測(cè)定血漿抗-Xa因子活性。參照術(shù)后ACT水平，對(duì)于經(jīng)股動(dòng)脈途徑進(jìn)行手術(shù)者，普通肝素組在PCI術(shù)后4小時(shí)左右拔除動(dòng)脈鞘管，大劑量達(dá)肝素鈉組在注射達(dá)肝素鈉后2～4小時(shí)拔除動(dòng)脈鞘管。對(duì)于小劑量達(dá)肝素鈉組及經(jīng)橈動(dòng)脈途徑手術(shù)者，所有患者均于手術(shù)后即刻拔除動(dòng)脈鞘管。 結(jié)果：(1)普通肝素組注射前、第二次注射后10分鐘、20分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)及4小時(shí)所測(cè)得的ACT值分別為(126.32±15.31)s、(524.68±278.32)s、(3

5、36.00±108.40)s、(245.68±53.43)s、(205.16±29.65)s、(154.36±21.12)s；小劑量達(dá)肝素鈉組注射前、注射后10分鐘、20分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)及4小時(shí)所測(cè)得的ACT值分別為(116.81±16.19)s、(191.26±39.35)s、(162.44±30.57)s、(149.00±23.70)s、(146.41±13.35)s、(140.96±12.00)s；大劑量達(dá)肝素鈉組注射前、第二

6、次注射后10分鐘、20分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)及4小時(shí)所測(cè)得的ACT值分別為(118.40±10.75)s、(304.20±42.71)s、(236.20±42.75)s、(188.00±61.46)s、(160.60±7.76)s、(148.00±11.18)s。三組的ACT均在藥物全部注射后10分鐘升高達(dá)到峰值，其中普通肝素組最高，大劑量達(dá)肝素鈉組次之，小劑量達(dá)肝素鈉組最低，P＜0.05；其后ACT開始逐漸回落，各組ACT均在藥物注射后

7、4小時(shí)降至最低，三組ACT分別為(154.36±21.12)s、(140.96±12.00)s、(148.00±11.18)s，均無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。(2)普通肝素組注射前、第二次注射后10分鐘、20分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)及4小時(shí)所測(cè)得的血漿抗-Xa活性分別為(0.33±0.15)IU/ml、(0.78±0.13)IU/ml、(0.80±0.11)IU/ml、(0.70±0.09)IU/ml、(0.62±0.09)IU/ml

8、、(0.51±0.13)IU/ml；小劑量達(dá)肝素鈉組注射前、注射后10分鐘、20分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)及4小時(shí)所測(cè)得的血漿抗-Xa活性分別為(0.30±0.13)IU/ml、(0.67±0.11)IU/ml、(0.72±0.10)IU/ml、(0.62±0.11)IU/ml、(0.58±0.12)IU/ml、(0.48±0.17)IU/ml；大劑量達(dá)肝素鈉組注射前、第二次注射后10分鐘、20分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)及4小時(shí)所測(cè)得的血漿抗-Xa

9、活性分別為(0.24±0.12)IU/ml、(0.67±0.09)IU/ml、(0.72±0.09)IU/ml、(0.65±0.05)IU/ml、(0.56±0.07)IU/ml、(0.49±0.07)IU/ml。三組的血漿抗-Xa活性均在注射藥物后開始升高，全部注射后20分鐘達(dá)到峰值，但三組間并無(wú)顯著性差異，P＞0.05。其后逐漸降低，至4小時(shí)后三組的血漿抗-Xa活性分別降至(0.51±0.13)IU/ml、(0.48±0.17)IU

10、/ml、(0.49±0.07)IU/ml，無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。(3)血漿抗-Xa活性與ACT的相關(guān)性檢驗(yàn)：相關(guān)性較差，但均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，應(yīng)用普通肝素所得的相關(guān)系數(shù)為r=0.466，P＜0.01；小劑量達(dá)肝素鈉組所得的相關(guān)系數(shù)為r=0.522，P＜0.01；大劑量達(dá)肝素鈉組所得的相關(guān)系數(shù)為r=0.562，P＜0.01；總的相關(guān)系數(shù)為r=0.431，P＜0.01。 結(jié)論：本研究對(duì)達(dá)肝素鈉在導(dǎo)管室中的應(yīng)用進(jìn)行了探索。與普