乳酸和乳脂肪前體物對(duì)肝細(xì)胞脂代謝的影響.pdf

1、亞急性瘤胃酸中毒（SARA）是奶牛的一種常見營(yíng)養(yǎng)代謝病。發(fā)生SARA時(shí)，體內(nèi)異常升高的乳酸（主要是D-乳酸）隨血液進(jìn)入肝臟，肝臟中缺少利用D-乳酸的乳酸脫氫酶，從而造成乳酸在肝臟堆積，最終引起炎癥反應(yīng)和損害肝臟正常的免疫功能，導(dǎo)致產(chǎn)乳性能下降，尤其是乳脂肪下降。合成乳脂肪的主要前體物是乙酸和β-羥丁酸，二者可以作為信號(hào)分子結(jié)合相應(yīng)的受體，影響肝臟的臘代謝過(guò)程。本論文旨在用乳酸和乳脂肪前體物（乙酸和β-羥丁酸）共同處理肝細(xì)胞，利用熒光定量

2、PCR方法檢測(cè)細(xì)胞炎性信號(hào)、凋亡和脂代謝相關(guān)基因的表達(dá)水平，闡明乳酸和乳脂肪前體物對(duì)肝細(xì)胞脂代謝的影響，為揭示SARA引起乳脂肪下降的原因提供理論基礎(chǔ)。結(jié)果如下:
　　乳酸能降低肝細(xì)胞活力，提高細(xì)胞內(nèi)Caspase-3和Bax的表達(dá)量，降低Bcl-2的表達(dá)量，促進(jìn)細(xì)胞凋亡的發(fā)生;同時(shí)TLR4/NF-κB信號(hào)通路分子TLR4、NF-κB、IRAK4和MyD88表達(dá)量上升，下游炎癥分子IL-6、IL-1β、TNFα的表達(dá)量上升，促進(jìn)了

3、炎性反應(yīng);乙酸能夠降低肝細(xì)胞的炎性反應(yīng)，β-羥丁酸則能加劇肝細(xì)胞的炎性反應(yīng)。
　　乳酸能促進(jìn)肝細(xì)胞脂代謝轉(zhuǎn)錄因子PPARα的轉(zhuǎn)錄，抑制SREBP-1c的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)下游基因ACOX和CD36基因轉(zhuǎn)錄，對(duì)ACCα基因的轉(zhuǎn)錄有抑制作用。提示乳酸能促進(jìn)肝細(xì)胞脂肪酸的氧化及轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制脂質(zhì)的合成。
　　乙酸下調(diào)SREBP-1c基因的轉(zhuǎn)錄，使下游基因ACCα轉(zhuǎn)錄下調(diào);乙酸上調(diào)PPARα基因的轉(zhuǎn)錄，使下游基因CD36和ACOX轉(zhuǎn)錄上調(diào)。提示