京大戟提取物和原花青素對紫杉醇口服生物利用度的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 1 級碩士學(xué)位論文京大戟提取物和原花青素對紫杉醇口服生物利用度的影響E f ．f e c to f R a d i x E u p h o r b i a eP e k i n e n s i s e x t r a c t a n dP r o c y a I l i d i n eo n o r a lb i o a V a i l a b i l i 夠o f p a c l i t a x e l課題來源

2、： 2 0 l o 年國家自然科學(xué)基金 ( 批準(zhǔn)號：8 1 0 7 3 0 6 1 )2 0 l o 年廣東省科技計劃項目( 批準(zhǔn)號：2 0 1 0 8 0 3 0 7 0 0 0 1 4 )學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專 業(yè)名 稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在 學(xué) 院答辯委員會主席答辯委員會委員彭麗李國鋒教授藥劑學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生藥學(xué)院鄧虹珠教授程國華教授劉世霆教授程怡教授周毅生教授2 0 1 4 年5 月2 7 日廣州內(nèi)的化合物逆濃度梯度轉(zhuǎn)運至胞外，從

3、而降低細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度。P ．g p 除在腫瘤細(xì)胞中高度表達外，在正常機體組織和器官如肝臟、腎臟、胎盤、大腦、睪丸及腸刷狀緣膜等部位均有高水平的表達。存在于腸上皮細(xì)胞刷狀緣膜中的P ．g p 能將藥物從漿膜側(cè)泵回至粘膜側(cè)而進入腸腔排出，導(dǎo)致藥物透膜吸收減少，血藥濃度降低。因此，受腸粘膜P —g p 調(diào)控的經(jīng)腸道吸收藥物可以通過抑制腸粘膜P ．g p 的活性而增加吸收，提高生物利用度?，F(xiàn)已證實，許多藥物均為腸粘膜P ．g p 的抑制劑，例

4、如維拉帕米、環(huán)胞菌素A 、奎尼丁、～些表面活性劑等?，F(xiàn)在已經(jīng)有三代P ．g p 抑制劑和許多新型抑制劑，但發(fā)展還未成熟，都存在各種限制，如維拉帕米這一公認(rèn)的P —g p 抑制劑，其不良反應(yīng)限制了它的臨床使用，本課題旨在研究中藥提取物作為P ．g p 抑制劑，克服和紫杉醇合用時的不良反應(yīng)，我們發(fā)現(xiàn)京大戟對P —g p 有一定的抑制作用，并選用另一種P ．g p 抑制劑原花青素，通過體內(nèi)體外實驗推斷京大戟及原花青素對紫杉醇的口服有促進作用。

5、為了評價合用P ．g p 抑制劑后紫杉醇體外經(jīng)不同腸段透過與體內(nèi)實驗的相關(guān)性，本研究進行了u s s i n gc h a m b e r 實驗。并且在I nv i v o 體內(nèi)實驗中，建立了L c ．M s ／M s 方法檢測大鼠血漿中紫杉醇的方法學(xué)，期望通過在體環(huán)境下對紫杉醇體內(nèi)吸收情況進行檢測來驗證體外實驗與體內(nèi)試驗的相關(guān)性，進一步驗證京大戟、原花青素能提高紫杉醇口服生物利用。內(nèi)容和結(jié)果：首先我們建立了紫杉醇的高效液相檢測方法，用

6、于測定體外經(jīng)腸粘膜透過樣品中紫杉醇的含量。體外透過樣品不需要特殊處理，取樣后直接1 5 0 0 0 r ／n 1 高速離心即可進樣，測定條件確定為：檢測器為紫外檢測器( S P D 一2 0 A ) ，色譜柱為A g i I e n tC 1 8 ( 2 5 0 m m ×4 ．6 m m ，5 岬) ，迸樣量為2 0 此，柱溫箱3 0 ℃。流動相：乙腈．水( 7 0 ：3 0 ) ，流速：O ．8 m L ·m i