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1、美洛昔康是一種烯醇酰胺類的新型非甾體抗炎藥,其作為寵物用藥在國(guó)內(nèi)還未見(jiàn)報(bào)道。本課題研究了美洛昔康口服液在犬貓上的用藥安全性、體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)及解熱鎮(zhèn)痛的藥效作用,具體研究如下:
1.美洛昔康口服液對(duì)犬貓的用藥安全性評(píng)價(jià)。選取10kg左右的健康土種犬24只、2.5kg左右的健康家貓24只,隨機(jī)分為4組,每組6只,雌雄各半。各組第一次分別以生理鹽水對(duì)照組、臨床推薦劑量組、3倍推薦劑量組、5倍推薦劑量組的的美洛昔康口服液給藥,從第
2、二天開(kāi)始劑量減半,每天一次,連續(xù)用藥5天。通過(guò)記錄給藥期間的臨床癥狀,檢測(cè)血液學(xué)和血生化指標(biāo)、觀察病理解剖組織學(xué)變化來(lái)評(píng)價(jià)其用藥安全性。結(jié)果顯示,推薦治療劑量,3倍推薦治療劑量和5倍推薦治療劑量組給藥時(shí)與對(duì)照組差異不顯著(p>0.05)。按推薦劑量使用,犬、貓用藥安全。
2.美洛昔康口服液在犬貓?bào)w內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。試驗(yàn)選用健康土種犬、貓各8只,分別按推薦劑量單劑量口服美洛昔康口服液后,采用RP-HPLC法測(cè)定血漿中美洛昔
3、康藥物濃度,3P97藥動(dòng)學(xué)計(jì)算軟件處理血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)。試驗(yàn)犬、貓口服美洛昔康后,美洛昔康的藥時(shí)數(shù)據(jù)均符合一級(jí)吸收一室模型,主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:T1/2ka分別為(0.95±0.64)、(0.75±0.45)h、T1/2ke為(23.11±5.99)、(6.24±2.21)h、Tpeak為(4.32±2.15)、(2.36±0.95)h、Cmax為(0.77±0.25)、(0.30±0.11)μg/mL、AUC為(28.73±11.2
4、0)、(3.57±1.49)mg/h/mL、CL/F為(0.01±0.003)、(0.03±0.02)L/h、V/F為(0.25±0.09)、(0.27±0.11)L/kg。結(jié)果顯示美洛昔康口服后,在犬貓?bào)w內(nèi)的消除速率較慢,消除半衰期較長(zhǎng),在體內(nèi)滯留時(shí)間較長(zhǎng),藥物在體內(nèi)作用時(shí)間較長(zhǎng)。
3.美洛昔康口服液解熱鎮(zhèn)痛作用的試驗(yàn)研究.本試驗(yàn)采用新西蘭兔肌肉注射蛋白胨致熱模型觀察其解熱作用、腹腔注射0.6%的醋酸溶液誘發(fā)小鼠扭體反應(yīng)
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