lauren分型對胃癌治療的價(jià)值和意義

1、Lauren分型對胃癌治療的指導(dǎo)價(jià)值和意義,胃癌Lauren分型和預(yù)后意義及流行病學(xué)變化彌漫型胃癌個性化治療的研究與探索S-1\鉑類\伊立替康\紫杉醇\等藥物在彌漫型胃癌中的應(yīng)用在彌漫型胃癌中的探索新的胃癌分子病理分型展望小結(jié),主要內(nèi)容,胃癌病理組織學(xué)分型,胃癌病理分型 大體形態(tài)：息肉型、潰瘍型、潰瘍浸潤型、彌漫浸潤型；組織學(xué)分型：管狀腺癌、乳頭狀腺癌、低分化腺癌、粘液腺癌、印戒細(xì)胞癌。少見類型：鱗癌、腺鱗癌、類癌、未分

2、化癌Lauren分型 也是胃癌常用的組織學(xué)分型方法之一，分為腸型、彌漫型和混合型，該分型操作簡便、可重復(fù)性高，對胃癌預(yù)后預(yù)測分析具有一定的指導(dǎo)價(jià)值,胃癌Lauren分型,2024/1/20,腸型具有明顯的腺管結(jié)構(gòu)腫瘤細(xì)胞分泌黏液細(xì)胞呈極性排列,彌漫型無腺管樣結(jié)構(gòu)缺乏細(xì)胞連接癌細(xì)胞散在并呈浸潤性生長,混合型兼有腸型和彌漫型成分,Emily S. Turner,Jerrold R. Turnerdepartment of

3、 pathology,the university of Chicago,我國約一半的胃癌患者為彌漫型,Miao-zhen Q, et al. Journal of Translational Medicine. 2013,11:58.,腸型呈減少趨勢，彌漫型呈增長趨勢,自1973-2000年，美國流病性調(diào)研顯示腸型胃癌不斷減少，彌漫型胃癌逐漸增多。,Henson DE, et al. Arch Pathol Lab Med. 2004

4、; 128(7): 765-770,平均每年下降2.4%,平均每年上升3.6%,另外，Munoz和Aswall對挪威三個時(shí)期不同類型的胃癌進(jìn)行了分析，表明腸型胃癌發(fā)病率隨時(shí)間的推移迅速下降，而彌漫型下降緩慢Hanai等在日本進(jìn)行了類似研究得出了同樣結(jié)果,腸型和彌漫型的主要區(qū)別,Vauhkonen et al. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2006;20(4):651-74.,,,,,

5、,,Lauren 分型與預(yù)后：彌漫型胃癌預(yù)后較差,Qiu MZ, et al. J Transl Med. 2013; 11:58,,,,彌漫型患者的5年生存率顯著低于腸型患者,Liu et al. Anticancer Aqents Med Chem. 2013 Feb;13(2):227-34.Qiu et al. J Transl Med. 2013;11:58.,P<0.001,1,2,61.7%,41.1%,

6、52.7%,44.1%,ToGA研究提示：HER2+胃癌多為腸型,Yung-Jue Bang, et al. Lancet 2010; 376: 687–97沈琳等。中華腫瘤雜志，2013,ToGA研究提示：Lauren分型與療效有一定相關(guān)性,,Bang YJ, et al. Lancet 2010; 376: 687–97,Her-2過表達(dá)的晚期彌漫型胃癌接受化療聯(lián)合曲妥珠單抗靶向治療較單純化療沒有顯著的生存獲益,彌漫型胃癌個性化治

7、療的研究與探索,彌漫型胃癌自身特性：DPD高表達(dá),,Y. Yamada, et al. Journal of Clinical Oncology, 2009 ASCO Annual Meeting Proceedings. 27(15S): 4535Y. Yamada, et al. Journal of Clinical Oncology. 2011 ASCO Annual Meeting Abstracts. 29(15): 40

8、21,二氫嘧啶脫氫酶（DPD）Yamada等學(xué)者的研究顯示：彌漫型胃癌的DPD表達(dá)水平顯著高于腸型,P<0.001,,,P<0.0001,S-1構(gòu)成及作用原理,Patrick Schoffskia. Anti-Cancer Drugs 2004, 15:85–106,,,,,,,,,,,5-FU,腫瘤,胃腸道,骨髓,OPRT,,S-1:,,DPD,-,,吉美嘧啶Gimeracil,奧替拉西鉀Oteracil,替加氟T

9、egafur,-,S-1對腸型和彌漫型均有效：JCOG9912,DPD高表達(dá)-彌漫型,生存率,0,5,10,15,PFS (mo),,,DPD低表達(dá)-腸型,1.0,生存率,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0.0,0,5,10,15,PFS (mo),,5-FUS-1,,,,,HR 2.05 95% Cl (1.13-3.71)Log rank p-value=0.016,HR 1.01 9

10、5% Cl (0.60-1.70)Log rank p-value=0.963,Y. Yamada, et al. Journal of Clinical Oncology, 2009 ASCO Annual Meeting Proceedings. 27(15S): 4535,,,,,傳統(tǒng)5-FU在彌漫型胃癌效果不佳,,S1聯(lián)合順鉑（SP）顯著改善彌漫型胃癌生存：FLAGS,p = 0.0413,Jaffer A. Ajani,

11、et al. J Clin Oncol. 2010 Mar 20;28(9):1547-53.,17,彌漫型胃癌中的 III 期試驗(yàn)—DIGEST研究：ongoing,主要終點(diǎn): OS次要終點(diǎn): PFS, TTF, RR, 安全性病例數(shù): 500 例,彌漫型 轉(zhuǎn)移性胃癌、無化療史,G-SOX方案不劣于SP方案：日本的注冊臨床研究,S-1+ L-OHP(SOX) n=340S-1: 40 mg/m2 bid， 治療14天L-OH

12、P:100 mg/m2 iv ，第1天，每隔3周,S-1+ CDDP(SP) n=340S-1: 40 mg/m2 bid ，治療21天CDDP: 60 mg/m2 iv, 第8天，每隔5周,,,,無法切除/復(fù)發(fā)胃癌初治病例,隨機(jī)分組,結(jié)論：主要終點(diǎn)PFS獲得非劣效性統(tǒng)計(jì)結(jié)果。SOX方案無需靜脈水化和住院，臨床使用更方便。SOX方案可以考慮替代SP方案，作為晚期胃癌化療的一線方案。,【試驗(yàn)設(shè)計(jì)】,【試驗(yàn)結(jié)果】,【緩解率】

13、,亞組分析：相對于SP，SOX對彌漫型胃癌更有效 ?,,K Higuchi, et al. ASCO-GI 2013.,SOX 更好,SP更好,彌漫型胃癌中的 III 期試驗(yàn)-SOX-DGCA：ongoing,隨機(jī)、開放、平行對照、多中心Ⅲ期臨床研究計(jì)劃入組共446例,SPS-1：80-120mg/d d1-14順鉑：75mg/m2 d1-3 iv每3周為一個周期,SOXS-1：80-120mg/d d1-14奧沙利鉑

14、：130mg/m2 d1 iv每3周為一個周期,經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的不能手術(shù)的晚期或復(fù)發(fā)性彌漫型胃腺癌18歲～75歲有客觀可測量腫瘤病灶ECOG全身狀態(tài)評分為0～2,,,R,Xu Ruihua，et al.NCT01824459,,紫杉醇對彌漫型胃癌更有效？,Yamaguchi、Emi等人單藥紫杉醇的小樣本Ⅱ期臨床研究中顯示，彌漫型胃癌較腸型胃癌患者具有更高的有效率,Yamaguchi K, et al.Gastric cancer

15、2002;5(2):90-5Emi Y.et al. Surg Today. 2008;38(11):1013-20.,%,單藥紫杉醇的反應(yīng)率,彌漫型,彌漫型胃癌中的 III 期試驗(yàn)-PS vs SOX ：ongoing,多中心、隨機(jī)、對照Ⅲ期臨床研究計(jì)劃入組共240例,紫杉醇+替吉奧（PS）S-1：80-120mg/d d1-14紫杉醇：135mg/m2 d1 iv每3周為一個周期,奧沙利鉑+替吉奧（SOX）S-1：80

16、-120mg/d d1-14奧沙利鉑：130mg/m2 d1 iv每3周為一個周期,初治進(jìn)展期彌漫型胃癌≥18歲ECOG全身狀態(tài)評分為0～2,,,R,Bifeng，et al.,含伊立替康的方案對彌漫型胃癌更有效？,,Hiroyukl N, et al. Gastric Cancer. 2011;14:72-80..Narikazu B, et al. Lancet Oncol 2009;10:1063-1069.,GC03

17、01/TOP-002研究1,JCOG9912研究2,新的胃癌分子病理分型展望,Lauren分型的擴(kuò)展,Emily S. Turner,Jerrold R. Turnerdepartment of pathology,the university of Chicago,Gastroenterology 2013;145:554–565,胃癌新的分子病理亞型,最近發(fā)表于《Nature》的研究報(bào)告：295個胃癌樣本，應(yīng)用6種分子分析技術(shù)分析

18、它們的特征和分子改變，明確地將胃癌分為4個亞型（一）PI3-K信號通路突變、DNA極度超甲基化、 PD-1和PD-L1基因額外拷貝。占胃癌的10%（二）DNA修復(fù)機(jī)制失常導(dǎo)致的一些高頻突變，激活了癌癥相關(guān)的信號蛋白。約占胃癌的20%（三）染色體不穩(wěn)定型，具有許多額外或缺失的基因和染色體片段，一些重要的促癌基因發(fā)生大量擴(kuò)增，約占胃癌的50%（四）基因組穩(wěn)定型胃癌，缺少其它三種類型胃癌的一些分子特征，主要為彌漫型胃癌，特點(diǎn)為迅速發(fā)生

19、轉(zhuǎn)移，缺乏有效的療法。占胃癌的20%以上研究為癌癥基因組圖譜（TCGA）計(jì)劃的一個組成部分,Nature, 23 July 2014,小 結(jié),彌漫型胃癌發(fā)病率逐年升高，患者比例接近50%，且預(yù)后較差個性化治療的探索發(fā)現(xiàn)，彌漫型胃癌DPD高表達(dá)，多項(xiàng)研究提示S-1、伊立替康和紫杉醇對彌漫型胃癌可能更有效S-1為基礎(chǔ)的治療方案成為彌漫型胃癌個體化治療研究的熱點(diǎn)，SOX方案、SP方案、PS方案孰優(yōu)孰劣，我們拭目以待隨著癌癥基因組圖