有機(jī)磷農(nóng)藥中毒機(jī)制與搶救

1、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒機(jī)制與搶救,,主講人：孟宇博士,有機(jī)磷農(nóng)藥是我國使用廣泛，用量最大的殺蟲劑。有機(jī)磷農(nóng)藥可經(jīng)消化道，呼吸道及完整的皮膚和粘膜進(jìn)入人體。有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)與膽堿酯酶形成磷?；憠A酯酶，膽堿酯酶活性受抑制，使酶不能起分解乙酰膽堿的作用，致組織中乙酰膽堿過量蓄積，使膽堿能神經(jīng)過度興奮，引起毒蕈堿樣，煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。,有機(jī)磷農(nóng)藥中毒機(jī)制,初步判斷有機(jī)磷農(nóng)藥中毒

2、 服農(nóng)藥史+口腔或呼吸道有大蒜臭味，流涎，多汗，肺部啰音，瞳孔縮小，肌肉震顫，意識障礙。 緊急評估 有無氣道阻塞 有無呼吸，呼吸的頻率和程度

3、 有無脈搏，循環(huán)是否充分 神志是否清楚,有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的搶救,如有氣道阻塞和 呼吸異常，及時(shí)清除氣道異物，保持氣道通暢，大管徑管吸痰。如呼之無反應(yīng)，無脈搏，趕緊實(shí)行心肺復(fù)蘇。,有機(jī)磷農(nóng)藥中毒搶救,經(jīng)處理解除危及生命的情況后 1 臥床，頭偏向一側(cè)，口于最低位避免誤吸 2 保持呼吸道通暢 3 建

4、立靜脈通道，進(jìn)一步監(jiān)護(hù)心電，血壓，脈搏和呼吸 4 吸氧，保持血氧飽和度95%以上 5 鎮(zhèn)靜，煩躁抽搐者可給地西泮5~10mg或勞拉西泮1~2mg靜脈注射 6 檢測血電解質(zhì),有機(jī)磷農(nóng)藥中毒搶救,脫去衣物

5、，清水洗受染皮膚，毛發(fā)。洗胃或催吐：冷淡鹽水或2.5%碳酸氫鈉溶液，反復(fù)洗胃至無異味或總量2~5升為止。 注意：敵百蟲口服中毒時(shí)不用堿性溶液洗胃，因其在堿性溶液中可轉(zhuǎn)化為毒性更強(qiáng)的敵敵畏。導(dǎo)瀉：33%硫酸鎂200ml或25%甘露醇250ml灌胃輸液：生理鹽水或葡萄糖鹽溶液2000~4000ml/d,注意電解質(zhì)酸堿平衡。利尿：呋塞米20~40mg肌肉注射或靜脈注射，必要時(shí)加倍重復(fù)1~2次使用。 眼部染毒，可用2

6、％碳酸氫鈉溶液或 0.9％鹽水沖洗數(shù)分鐘。,有機(jī)磷農(nóng)藥中毒搶救,1.阿托品 為治療急性有機(jī)磷酸酯類中毒的特異性、高效能解毒藥物。能迅速對抗體內(nèi)ACh的毒蕈堿樣作用。按輕，中，重不同程度給藥。注意事項(xiàng)：應(yīng)盡量早期給藥，并根據(jù)中毒情況采用較大劑量，直至M膽堿受體興奮癥狀消失或出現(xiàn)阿托品輕度中毒癥狀（阿托品化）。對中度或重度中毒病人，必須采用阿托品與AChE復(fù)活藥合并應(yīng)用的治療措施。,常用搶救藥物,1.阿托品輕度中毒者肌

7、注0.5mg～1.0mg/次，2～3次/日。 中度中毒者肌注或靜注1mg～2mg/次， 1次/0.5～ 2小時(shí)。病情好轉(zhuǎn)后酌情減量。 一般靜注，2mg/次，每15～30分鐘1次，直至出現(xiàn)阿托品化時(shí)，可改為每30～60分鐘靜注1mg以維持之。 如中毒癥狀復(fù)發(fā)，可按上述劑量重復(fù)注射，必要時(shí)24小時(shí)總量可至50mg。徹底根治還需合并應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活劑。,常用搶救藥物,阿托品化的表現(xiàn)1 氣道分泌物減

8、少（肺部啰音減少或消失）2 瞳孔散大，口干，皮膚干燥3 顏面潮紅，心率加快真正把握適度原則，必須做到用藥個(gè)體化，避免阿托品中毒。,阿托品,本品系新型選擇性抗膽堿藥。能通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)。它能阻斷乙酰膽堿對腦內(nèi)毒蕈堿受體（M受體）和煙堿受體（N受體）的激動(dòng)作用；因此，能較好地拮抗有機(jī)磷毒物（農(nóng)藥）中毒引起的中樞中毒癥狀，如驚厥、中樞呼吸循環(huán)衰竭和煩躁不安等。,常用搶救藥物2.鹽酸戊乙奎醚注射液（長托寧）,肌肉注射，根據(jù)中毒程度

9、選用首次用量。輕度中毒 1-2mg(支)，必要時(shí)伍用氯解磷定500-750mg。中度中毒 2-4mg(支)，同時(shí)伍用氯解磷定750-1500mg。中度中毒 2-4mg(支)，同時(shí)伍用氯解磷定750-1500mg。重度中毒 4-6mg(支)，同時(shí)伍用氯解磷定1500-2500mg。,常用搶救藥物2.鹽酸戊乙奎醚注射液（長托寧）,首次用藥45分鐘后，如僅有惡心、嘔吐、出汗、流涎等毒蕈堿樣癥狀時(shí)只應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚1-2mg。

10、 僅有肌顫、肌無力等煙堿樣癥狀或ChE活力低于50%時(shí)只應(yīng)用氯解磷定1000mg，無氯解磷定時(shí)可用解磷定代替。 如上述癥狀均有時(shí)重復(fù)應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚和氯解磷定的首次半量1-2次。中毒后期或ChE老化后可用鹽酸戊乙奎醚1-2mg（支）維持阿托品化，每次間隔8-12小時(shí)。,常用搶救藥物2.鹽酸戊乙奎醚注射液（長托寧）,盡早使用膽堿酯酶復(fù)能劑，如碘解磷定，氯解磷定。碘解磷定（派姆，PAM）進(jìn)人體內(nèi)后，與AChE生成

11、磷酸化AChE和解磷定的復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解為磷?；饬锥?，同時(shí)AChE游離出來，恢復(fù)其水解ACh的活性。此外，碘解磷定也能與體內(nèi)游離有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，成為無毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，從而阻止游離的毒物繼續(xù)抑制AChE活性。,常用搶救藥物膽堿酯酶復(fù)能劑,碘解磷定成人每次0.4~0.8g,稀釋后靜脈滴注或緩慢靜脈注射。必要時(shí)2~4小時(shí)重復(fù)一次（忌與堿性藥物配伍）。也可以選擇氯磷定（0.5~1g肌肉注射）隨時(shí)測定血膽堿酯酶，

12、維持在50%~60%以上。試用血液透析和血液灌流。,常用搶救藥物膽堿酯酶復(fù)能劑,碘解磷定對骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫動(dòng)，對植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢較差。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定改善作用。由于碘解磷定不能直接對抗體內(nèi)積聚的 ACh的作用，故應(yīng)與阿托品合用。碘解磷定一般治療量時(shí)，不良反應(yīng)少見。劑量過大或靜脈注射速度過快時(shí)，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、復(fù)視、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐和心率加快等。由于本藥含碘，可引起口苦、咽

13、痛和對注射部位有刺激性。,常用搶救藥物膽堿酯酶復(fù)能劑,氯解磷定（PAM-CL）其藥理作用和臨床應(yīng)用與碘解磷定相似，但水溶性好，水溶液較穩(wěn)定，可肌內(nèi)注射或靜脈注射給藥。副作用較碘解磷定小，偶見輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐和視力模糊等。由于其使用方便，不良反應(yīng)較少，故臨床上較為常用。,常用搶救藥物膽堿酯酶復(fù)能劑,1.有機(jī)磷農(nóng)藥的中毒機(jī)制是什么？2.如何初步判斷有機(jī)磷農(nóng)藥中毒？ 3.阿托品解救農(nóng)藥中毒的機(jī)制是什么？有哪些注意事項(xiàng)？