化療藥物的分類(lèi)

1、化療藥物的分類(lèi)及毒副反應(yīng),腫瘤微創(chuàng)治療科,選擇性不高，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞也具殺傷力。對(duì)增殖旺盛的細(xì)胞最具殺傷力。對(duì)機(jī)體重要臟器有一定毒性，使器官功能受損。,化療藥物的特點(diǎn),根據(jù)化學(xué)成分的不同分為六大類(lèi):烷化劑、 抗代謝類(lèi)、抗生素類(lèi)、植物堿類(lèi)、激素類(lèi)和雜類(lèi)。,化療藥物的分類(lèi)及常用藥物,氮芥： 主要用于惡性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔積液。,烷化劑,環(huán)磷酰胺（CTX）機(jī)制：本品在體外無(wú)抗腫瘤活性，進(jìn)入體內(nèi)后先

2、在肝臟中經(jīng)微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺，而醛酰胺不穩(wěn)定，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥對(duì)腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，尤以對(duì)前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對(duì)S期作用最明顯。此外本品還具有顯著免疫抑制作用。臨床用于惡性淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、支氣管癌、肺癌等，有一定療效。也可用于類(lèi)風(fēng)濕

3、關(guān)節(jié)炎、兒童腎病綜合征以及自身免疫疾病的治療。骨髓抑制(最低值 1～2 周， 一般維持 7～10 天，3～5 周恢復(fù))、脫發(fā)、消化道反應(yīng)、口腔炎、膀胱炎。本品的代謝物對(duì)尿路有剌激，故應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)病人多飲茶水。,烷 化 劑,異環(huán)磷酰胺（IFO）與環(huán)磷酰胺不同，有一個(gè)氯乙基連接惡唑磷酰胺環(huán)上，此一結(jié)構(gòu)的差異使其理化性質(zhì)改變，如異環(huán)磷酰胺的溶解度增加，使代謝活性亦增強(qiáng)。異環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒作用是與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)。異環(huán)磷酰胺是細(xì)胞周期非特異性

4、藥物。用于抗腫瘤：白血病，精原細(xì)胞睪丸癌，肺癌，非何杰金氏淋巴瘤，宮頸癌，卵巢癌及復(fù)發(fā)性、難治性實(shí)體瘤。主要毒性反應(yīng)為1、泌尿道刺激，如不給尿路保護(hù)劑有 18%～40% 可出現(xiàn)血尿。 2、腎毒性表現(xiàn)為血肌酐升高，高劑量時(shí)甚至可導(dǎo)致腎小管壞死。腎功能不全的病人應(yīng)慎用。3、劑量過(guò)高、腎功能不全和既往用過(guò)順鉑的病人可有神經(jīng)毒性，常表現(xiàn)為昏睡、意識(shí)不清，常在藥物治療期內(nèi)或停藥后短期內(nèi)出現(xiàn)。4、骨髓抑制，白細(xì)胞和血小板下降常出現(xiàn)于給藥后第 8～

5、12 天。,烷化劑,氮烯咪胺（DTIC）主要不良反應(yīng)常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，如食欲不振、嘔吐及惡心，偶有腹瀉。 骨髓抑制主要為白細(xì)胞和血小板減少。 部分病人出現(xiàn)流感樣癥狀、感覺(jué)異常、高熱、肌肉痛以及肝、腎功能損傷。司莫司汀 (1)肺癌，惡性黑色素瘤，惡性淋巴瘤，胃癌，腸癌，肝癌。(2)腦瘤及各種惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移。(3)晚期胰腺癌，乳腺癌，宮頸癌?？诜o藥：脂溶性強(qiáng)，可通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入腦脊液，常用于腦原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移瘤 。給藥30分鐘及可在腦

6、脊液中測(cè)到相當(dāng)強(qiáng)的放射活性。不良反應(yīng)：骨髓抑制，呈延遲性反應(yīng)，有累計(jì)毒性。白細(xì)胞或血小板減少最低點(diǎn)出現(xiàn)在4～6周，一般持續(xù)5～10天，服藥后可有胃腸道反應(yīng)；輕度脫發(fā)；偶見(jiàn)全身皮疹，可抑制睪丸與卵巢功能，引起閉經(jīng)及精子缺乏。替莫唑胺：口服用于多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變形星形細(xì)胞瘤。,烷化劑,5氟尿嘧啶（5—FU ）是目前應(yīng)用最廣的抗嘧啶類(lèi)藥物，對(duì)消化道癌及其他實(shí)體瘤有良好療效，在腫瘤內(nèi)科治療中占有重要地位。對(duì)多種腫瘤如消化道腫瘤、乳腺癌、

7、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、子宮頸癌、肝癌、膀胱癌、皮膚癌（局部涂抹）外陰白斑（局部涂抹）等均有一定療效。每次靜脈滴注時(shí)間不得少于6～8小時(shí)；不良反應(yīng)：1.惡心、食欲減退或嘔吐。一般劑量多不嚴(yán)重。偶見(jiàn)口腔黏膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉。周?chē)准?xì)胞減少常見(jiàn)（大多在療程開(kāi)始后2～3周內(nèi)達(dá)最低點(diǎn)，約在3～4周后恢復(fù)正常），血小板減少罕見(jiàn)。2.長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。3.偶見(jiàn)用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。一般不宜和放射治療同用。當(dāng)

8、伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時(shí)禁用本品。,抗代謝類(lèi),替加氟 （方克）為氟尿嘧啶的衍生物。不良反應(yīng)：骨髓抑制反應(yīng)輕，有白細(xì)胞、血小板下降。神經(jīng)毒性反應(yīng)有頭痛、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神狀態(tài)改變等。少數(shù)病人惡心、嘔吐、腹瀉、肝腎功能改變。局部注射部位有靜脈炎、腫脹和疼痛。偶見(jiàn)發(fā)熱、皮膚瘙癢、色素沉著。替吉奧（愛(ài)斯萬(wàn)、維康達(dá)）：適用于不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)為主、骨髓抑制。,抗代謝藥,卡培他濱(希羅達(dá))毒副作用：A、腹瀉，惡心，

9、嘔吐，胃炎。B、一半的病人中出現(xiàn)手足綜合征，表現(xiàn)為： 麻木， 感覺(jué)遲鈍，感覺(jué)異常，麻刺感，無(wú)痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑， 水泡或嚴(yán)重的疼痛。 C、皮炎或脫發(fā)常見(jiàn)。D、常有疲乏，粘膜炎， 發(fā)熱，虛弱，嗜睡，還有頭疼，味覺(jué)障礙，眩暈，失眠，中性粒細(xì)胞減少，貧血， 脫水?？?為氟尿嘧啶的衍生物，口服吸收迅速，不良反應(yīng)：血液系統(tǒng)偶見(jiàn)白細(xì)胞、血小板減少。神經(jīng)系統(tǒng)偶見(jiàn)言語(yǔ)、步行及意識(shí)障礙、椎體外系反應(yīng)等。消化道反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，

10、罕見(jiàn)消化道潰瘍。肝腎功能異常，有時(shí)出現(xiàn)胸痛、ECG異常。其它有皮疹、發(fā)熱、水腫等,抗代謝類(lèi),甲氨蝶呤(MTX)即是抗腫瘤藥，或預(yù)防移植體對(duì)宿主反應(yīng)(排斥)之葯物。所以它能夠壓抑骨髓活動(dòng)及引致肝炎。是目前最重要的控制性抗風(fēng)濕藥物之一。這是因?yàn)樗軠p輕部份白血球(抗體）發(fā)炎癥活動(dòng)，進(jìn)一步阻慢骨骼的損害。全身用藥治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、各類(lèi)急性白血并乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、消化道癌、宮頸癌及惡性淋巴瘤等。動(dòng)脈插管灌注對(duì)頭頸部癌和肝

11、癌有較好療效。大劑量甲氨蝶呤輔以甲酰四氫葉酸鈣救援（HDMTX-CFR療法），作為骨肉瘤、軟組織肉瘤、惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞性白血并乳腺癌、卵巢癌。小細(xì)胞肺癌等術(shù)后輔助化療或晚期病變?nèi)碇委熡幸欢ǒ熜А２涣挤磻?yīng)：1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見(jiàn)，偶見(jiàn)偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害；3、大劑量應(yīng)用時(shí)，致高尿酸血癥腎??；4、長(zhǎng)期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5

12、、骨髓抑制：主要引起白細(xì)胞和血小板減少。6、長(zhǎng)期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn),抗代謝類(lèi),鹽酸阿糖胞苷急性白血?。簩?duì)急性粒細(xì)胞白血病療效最好，對(duì)急性單核細(xì)胞白血病及急性淋巴細(xì)胞白血病也有效。一般均與其他藥物合并應(yīng)用。對(duì)惡性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、頭頸部癌有一定療效，不良反應(yīng)：1、造血系統(tǒng)：主要是骨髓抑制，白細(xì)胞及血小板減少，嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙性貧血或巨幼細(xì)胞性貧血；2、淋巴瘤患者治療初期可發(fā)生高尿酸血癥，嚴(yán)重者可發(fā)生尿酸性腎

13、??；3、較少見(jiàn)的有口腔炎、食管炎、肝功能異常、發(fā)熱反應(yīng)及血栓性靜脈炎。阿糖胞苷綜合征多出現(xiàn)于用藥后6～12小時(shí)，有骨痛或肌痛、咽痛、發(fā)熱、全身不適、皮疹、眼睛發(fā)紅等表現(xiàn)。,抗代謝類(lèi),多柔比星(阿霉素 ADM)臨床上用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病、急性粒細(xì)胞性白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膀胱瘤、甲狀腺瘤、絨毛膜上皮癌、前列腺癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。配制

14、后的溶液進(jìn)行靜脈輸注，約20－30分鐘?？蓽p少血栓形成和由藥物外溢導(dǎo)致的蜂窩組織炎和水泡的危險(xiǎn)，常用的溶液為氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射液。不良反應(yīng)：1.骨髓抑制和口腔潰瘍。多柔比星使用后10天左右可出現(xiàn)明顯的骨髓抑制。2.心臟毒性。心臟毒性可表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)緩，包括室上性心動(dòng)過(guò)緩和心電圖改變，對(duì)已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過(guò)450－50mg/m2時(shí)發(fā)生不可逆性充血性心力衰竭.,抗生素類(lèi),鹽酸表柔比星（表

15、阿霉素 EPI）不良反應(yīng)：1、與阿霉素相似，但程度較低，尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性；2、其它不良反應(yīng)有：脫發(fā)，粘膜炎，；胃腸功能紊亂，如惡心、嘔吐、腹瀉；曾有報(bào)道偶有發(fā)熱、寒顫、尋麻疹、色素沉著、關(guān)節(jié)疼痛。,抗生素類(lèi),鹽酸吡柔比星 （吡喃阿霉素 THP）用于惡性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、泌尿道上皮癌(膀胱癌及輸尿管癌)、卵巢癌，也可用于子宮頸癌、頭頸部癌和胃癌。只能用5％葡萄糖注射液或注射用水 。溶解后藥液，即時(shí)用完，室溫下放置

16、不得超過(guò)6小時(shí)。不良反應(yīng)：1.骨髓抑制，主要為粒細(xì)胞減少，平均最低值在14天，第21天恢復(fù)；2.心臟毒性低于ADM，急性心臟毒性主要為可逆性心電圖變化，慢性心臟毒性呈劑量累積性；3.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲不振、口腔粘膜炎，有時(shí)出現(xiàn)腹瀉；4.其它：肝腎功能異常、脫發(fā)、皮膚色素沉著等，偶有皮疹。膀胱內(nèi)注入可出現(xiàn)尿頻、排尿痛、血尿等膀胱刺激癥狀，甚至膀胱萎縮。絲裂霉素慢性淋巴瘤，慢性骨髓性白血病，食管癌、胃癌，結(jié)腸癌、直腸癌，肺癌，胰

17、癌，肝癌，子宮頸癌，子宮體癌，卵巢癌，乳癌，頭頸部腫瘤，膀胱腫瘤及惡性腔內(nèi)積液。不良反應(yīng)：1.骨髓抑制是最嚴(yán)重的毒性，可致白細(xì)胞及血小板減少。2.惡心、嘔吐發(fā)生于給藥后1～2小時(shí)，嘔吐在3～4內(nèi)停止，而惡心可持續(xù)2～3日。3.對(duì)局部組織有較強(qiáng)的刺激性，若藥液漏出血管外，可引起局部疼痛、壞死和潰瘍。,抗生素類(lèi),鹽酸平陽(yáng)霉素 （PMY）頭頸部各部位鱗狀上皮癌、皮膚癌，食道癌，乳腺癌，宮頸癌，陰莖癌，外陰癌，肝癌、惡性淋巴肉瘤，壞死肉芽腫、血

18、管瘤，淋巴管瘤，鼻息肉，翼狀胬肉、性病尖銳濕疣以及牛皮癬，白癜風(fēng)、扁平疣等。口服無(wú)效，深部肌肉注射或靜脈動(dòng)脈應(yīng)用。不良反應(yīng)主要有發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、食欲不振等）、皮膚反應(yīng)（色素沉著、角化增厚、皮炎、皮疹等）、脫發(fā)，肢端麻病和口腔炎癥等，肺部癥狀（肺炎樣病變或肺纖維化）。注意事項(xiàng)：（1）發(fā)熱，給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可給予退熱藥。對(duì)出現(xiàn)高熱的病人，在以后的治療中應(yīng)減少劑量，縮短給藥時(shí)間，并在給藥前后給予解熱藥或抗過(guò)敏劑。（2

19、）病人出現(xiàn)皮疹等過(guò)敏癥狀時(shí)應(yīng)停止給藥，停藥后癥狀可自然消失。（3）病人如出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺炎樣癥狀，同時(shí)胸部X-光片出現(xiàn)異常，應(yīng)停止給藥，并給予甾體激素和適當(dāng)?shù)目股?。?）偶爾出現(xiàn)休克樣癥狀（血壓低下，發(fā)冷發(fā)熱、喘鳴、意識(shí)模糊等），應(yīng)立即停藥。,抗生素類(lèi),長(zhǎng)春新堿 （VCR）用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病，療效較好，對(duì)其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤和乳腺癌也有療效。 不良反應(yīng)：①．劑量限制性毒

20、性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、神經(jīng)毒性等，與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎。神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。②．骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕。③．有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。④．可見(jiàn)脫發(fā)，偶見(jiàn)血壓的改變。防止藥液濺入眼內(nèi)，一旦發(fā)生應(yīng)立即用大量生理鹽水沖洗，以后應(yīng)用地塞米松眼膏保護(hù)）。沖入靜脈時(shí)避免日光直接照射

21、。長(zhǎng)春瑞濱(諾威本，蓋諾) 骨髓抑制較明顯，主要是白細(xì)胞減少，多在7 天內(nèi)恢復(fù)。神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為腱反射減低及便秘 ，個(gè)別病人可有腸麻痹，2%～6% 的病人有指( 趾)麻木。此藥對(duì)靜脈有剌激性，應(yīng)避免漏于血管外。,植物堿類(lèi),依托泊苷 (鬼臼乙叉甙，足葉乙甙，VP-16)主要用于治療#小細(xì)胞肺癌，惡性淋巴瘤，惡性生殖細(xì)胞瘤，白血病，對(duì)神 經(jīng)母細(xì)胞瘤，橫紋肌肉瘤，卵巢癌，非小細(xì)胞肺癌，胃癌和食管癌等有一定療效。毒副作用：骨髓抑制較明

22、顯(最低值 2 周，3 周時(shí)可恢復(fù))，消化道反應(yīng)，脫發(fā)，位置性低血壓(快速滴注時(shí))。注射于血管處可引起局部剌激。本品在 5% 葡萄糖液中不穩(wěn)定，可形成微細(xì)沉淀。依托泊甙軟膠囊 主要為血液學(xué)和消化道毒性，與靜脈制劑比較，嘔吐發(fā)生率較低。極少數(shù)可發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，宜飯前服用，有骨髓抑制作用，用藥期間應(yīng)定期檢查病人的血象。替尼泊苷( 衛(wèi)萌，威猛，邦萊，VM-26) 1、骨髓毒性，用藥7～14日后常見(jiàn)白細(xì)胞和血小板降低。2、胃腸道反應(yīng)：惡心

23、嘔吐是最常見(jiàn)的消化道不良反應(yīng)。3、脫發(fā)也較常見(jiàn)。4、低血壓：快速輸注時(shí)會(huì)發(fā)生一過(guò)性的低血壓。5、過(guò)敏反應(yīng)：可發(fā)生急性過(guò)敏反應(yīng)：6、輸注于靜脈外造成組織壞死和血栓性靜脈炎。,植物堿類(lèi),紫杉醇 ( 泰素，安素泰，紫素，特素，PTX）主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對(duì)肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。不良反應(yīng)：1、過(guò)敏反應(yīng)：發(fā)生率為39%，其中嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，

24、蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。2、骨髓抑制：表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，血小板降低少見(jiàn)。3、神經(jīng)毒性：最常見(jiàn)的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺(jué)異常。4、骨關(guān)節(jié)和肌肉疼痛。5、心血管毒性：主要為低血壓，心動(dòng)過(guò)緩及心電圖異常。6、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉和制粘膜炎。7、肝臟毒性。8、脫發(fā)。9、輸注藥物的血管周?chē)八幬锿鉂B局部偶見(jiàn)炎癥反應(yīng)。為了預(yù)防發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),在紫杉醇治療前12小時(shí)口服地塞米松10mg，治療前，6小時(shí)再囗服地

25、塞米松10mg,治療前30～60分鐘給予非那根肌注25mg,靜注胃粘膜保護(hù)劑。紫杉醇用生理鹽水或5%葡萄糖鹽水稀釋,靜滴3小時(shí)。,植物堿類(lèi),多西他賽：主要治療晚期乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌，對(duì)頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌；對(duì)胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等也有一定療效。2 不良反應(yīng)：2.1 骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少是最常見(jiàn)的副反應(yīng)而且通常較嚴(yán)重（低于500個(gè)/mm3）?？赡孓D(zhuǎn)且不蓄積。2.2 過(guò)敏反應(yīng)：部分病例可發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，其特征為低血壓與

26、支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復(fù)正常。部分病例也可發(fā)生輕度過(guò)敏反應(yīng)。如臉紅，伴有或不伴有搔癢的的紅斑，胸悶，背痛，呼吸困難，藥物熱或寒戰(zhàn)。2.3 皮膚反應(yīng)常表現(xiàn)為紅斑，主要見(jiàn)于手、足，也可發(fā)生在臂部，臉部及胸部的局部皮疹，有時(shí)伴有搔癢。皮疹通?？赡茉诘巫⒍辔魉惡笠恢軆?nèi)發(fā)生，但可在下次滴注前恢復(fù)。嚴(yán)重癥狀如皮疹后出現(xiàn)脫皮則極少發(fā)生?？赡軙?huì)發(fā)生指（趾）甲病變。以色素沉著或變淡為特點(diǎn)，有時(shí)發(fā)生疼痛和指甲脫落。2.

27、4 體液潴留包括水腫，也有報(bào)道極少病例發(fā)生胸腔積液，腹水，心包積液，毛細(xì)血管通透性增加以及體重增加。經(jīng)過(guò)4周期治療或累積劑量400mg/m2后，下肢發(fā)生液體潴留，并可能發(fā)展至全身水腫，同時(shí)體重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失。為了減少液體潴留，應(yīng)給病人預(yù)防性使用皮質(zhì)類(lèi)固醇。2.5 可能發(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)。2.6 臨床試驗(yàn)中曾有神經(jīng)毒性的報(bào)道。2.7 心血管副反應(yīng)如低血壓、竇性心動(dòng)過(guò)速、心

28、悸、肺水腫及高血壓等有可能發(fā)生。2.8 其它副反應(yīng)包括：脫發(fā)、無(wú)力、黏膜炎、關(guān)節(jié)痛和肌肉痛，低血壓和注射部位反應(yīng)。2.9 肝功能正常者在治療期間也有出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽紅素升高者，其與多西他賽的關(guān)系尚不明確。,枸櫞酸他莫昔芬片 為非固醇類(lèi)抗雌激素藥物。治療初期骨和腫瘤疼痛可一過(guò)性加重，繼續(xù)治療可逐漸減輕。少數(shù)病人有不良反應(yīng)。其中胃腸道反應(yīng)；月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)，陰道出血，外陰搔癢，子宮內(nèi)膜增生，內(nèi)膜息肉和內(nèi)膜癌；皮膚：顏面潮紅，皮疹，脫

29、發(fā)。骨髓：偶見(jiàn)白細(xì)胞和血小板減少；肝功：偶見(jiàn)異常；眼睛：長(zhǎng)時(shí)間使用可出現(xiàn)視網(wǎng)膜病或角膜渾濁。罕見(jiàn)的不良反應(yīng)：精神錯(cuò)亂，肺栓塞，血栓形成，無(wú)力，嗜睡。 來(lái)曲唑 是新一代芳香化酶抑制劑，通過(guò)抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，消除雌激素對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的刺激作用。用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌，抗雌激素治療失敗后的二線治療。來(lái)曲唑的不良反應(yīng)多為輕度或中度，以惡心、頭疼、骨痛、潮熱和體重增加為主要表現(xiàn)，其他少見(jiàn)的還有便秘、腹瀉、瘙癢、皮疹、關(guān)節(jié)痛、胸痛、腹痛

30、、疲倦、失眠、頭暈、水腫、高血壓、心律不齊、血栓形成、呼吸困難、陰道流血等。,激素類(lèi),順鉑(DDP)為治療多種實(shí)體瘤的一線用藥。與VP－16聯(lián)合（EP方案）為治療SCLC或NSCLC一線方案，聯(lián)合MMC、IFO（IMP方案），或NVB等方案為目前治療NSCLC常用方案，以DDP為主的聯(lián)合化療亦為晚期卵巢癌、骨肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤的主要治療方案，與ADM、CTX等聯(lián)用對(duì)多部位鱗狀上皮癌、移行細(xì)胞癌有效，如頭頸部、宮頸、食管及泌尿系腫瘤等。

31、“PVB”（DDP、VLB、BLM）可治療大部分IV期非精原細(xì)胞睪丸癌，緩解率50％～80％。此外，本品為放療增敏劑，目前國(guó)外廣泛用于IV期不能手術(shù)的NSCLC的局部放療，可提高療效及改善生存期。毒副作用：消化道反應(yīng)、腎臟毒性、骨髓抑制及聽(tīng)神經(jīng)毒性，少數(shù)病人并有胰腺毒性可誘發(fā)糖尿。在用本品前，尤其是高劑量時(shí)，應(yīng)先檢查腎臟功能及聽(tīng)力，并注意多飲水或輸液強(qiáng)迫利尿。腎功能不全者慎用。,鉑類(lèi),卡鉑（CBP）(1)主要用于小細(xì)胞肺癌、卵巢癌

32、、睪丸腫瘤、頭頸部鱗癌等。小細(xì)胞肺癌，單用本品緩解率為60%;與Vp-16、IFO合用治療的總緩解率為78%;卵巢上皮癌、頭頸產(chǎn)鱗癌單用緩解率分別為65%、29%。(2)可用于非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、子宮頸癌、胸膜間皮瘤、黑色素瘤及子宮內(nèi)膜癌等。(3)也可用于消化系統(tǒng)腫瘤、肝癌等及放射增效治療常見(jiàn)不良反應(yīng)①骨髓抑制，白細(xì)胞與血小板在用藥21日后達(dá)最低點(diǎn)，通常在用藥后30日左右恢復(fù)；粒細(xì)胞的最低點(diǎn)發(fā)生于用藥后21～28日，通常在35日左右

33、恢復(fù)；白細(xì)胞與血小板減少與劑量相關(guān)，有蓄積作用； ②注射部位疼痛。 2.較少見(jiàn)的反應(yīng)： ①過(guò)敏反應(yīng)(皮疹或搔癢，偶見(jiàn)喘咳)，發(fā)生于用藥后幾分鐘之內(nèi)； ②周?chē)窠?jīng)毒性：指或趾麻木或麻刺感； ③耳毒性：高頻率的聽(tīng)覺(jué)喪失首先發(fā)生，耳鳴偶見(jiàn)； ④視力模糊、粘膜炎或口腔炎； ⑤惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，偶見(jiàn)變態(tài)反應(yīng)和肝功能異常。,鉑 類(lèi),奧沙利鉑(草酸鉑、艾恒)主要用于大腸癌、胃癌等消化道腫瘤，無(wú)順鉑的腎毒性，無(wú)卡鉑的骨髓毒

34、性。 本品的不良反應(yīng)有：①神經(jīng)毒性：主要表現(xiàn)為感覺(jué)遲鈍、感覺(jué)異常，遇冷加重，偶見(jiàn)可逆性急性咽喉感覺(jué)異常。②胃腸道反應(yīng)：有惡心、嘔吐和腹瀉，而腹瀉反應(yīng)較常見(jiàn)，有的腹瀉頻繁，程度較重。③血液學(xué)毒性：發(fā)生率不高，多為輕中度，嚴(yán)重者少見(jiàn)。④其他：局部靜脈炎，輕度氨基轉(zhuǎn)移酶升高，罕見(jiàn)發(fā)熱、便秘、皮疹。(2) 對(duì)鉑類(lèi)藥過(guò)敏者禁用。(3)勿與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物合并使用。(4) 不要用生理鹽水溶解稀釋本藥。靜脈滴注2小時(shí)。(5) 用藥期間，勿吃

35、冷食，禁用冰水漱口。 (6) 禁與堿性藥物或堿性溶液配伍輸注。(7) 在制備藥液和輸注時(shí)勿與鋁制品接觸。（8）與氟尿嘧啶合用時(shí)必須在氟尿嘧啶前使用。,鉑類(lèi),奈達(dá)鉑：【適 應(yīng) 癥】頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌、子宮頸癌。⑴嚴(yán)重不良反應(yīng):1)過(guò)敏性休克癥狀(0.1-5%):出現(xiàn)過(guò)敏性休克癥狀(潮紅、呼吸困難、畏寒、血壓下降等)，應(yīng)細(xì)心觀察，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥并做適當(dāng)?shù)奶幚怼?)骨髓抑制(頻度不明):

36、表現(xiàn)為紅細(xì)胞減少、貧血、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、出血傾向(0.1-5%)，應(yīng)細(xì)心觀察末梢血象，發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)延長(zhǎng)給藥間隔、減量或停藥并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?)腎功能異常(0.1-5%):出現(xiàn)血尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率下降，β2球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒及尿酸升高等，發(fā)現(xiàn)異常，對(duì)于是否繼續(xù)給藥，應(yīng)慎重檢查。4)阿-斯綜合癥發(fā)作:有報(bào)道因使用該品引起阿-斯綜合癥而死亡的病例。5)聽(tīng)覺(jué)障礙、聽(tīng)力低下

37、、耳鳴(頻度不明):該品可引起耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為聽(tīng)覺(jué)障礙、聽(tīng)力低下、耳鳴。用藥期間應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)穆?tīng)力檢查并觀察患者的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停藥并做適當(dāng)?shù)奶幚?治療前用過(guò)其它鉑類(lèi)制劑的、給藥前就有聽(tīng)力低下、腎功能低下的患者應(yīng)特別注意。6)間質(zhì)性肺炎(頻度不明):對(duì)于伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常的間質(zhì)性肺炎患者，應(yīng)細(xì)心觀察，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)終止給藥，并給予腎上腺皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?)抗利尿激素分泌異常綜合癥(SIADH)(

38、頻度不明):表現(xiàn)為低鈉血癥，低滲透壓血癥，尿中鈉離子排泄增加，伴有高張尿、意識(shí)障礙等，發(fā)現(xiàn)這些癥狀應(yīng)終止給藥，并采取限制水分?jǐn)z取等適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ幚怼?鉑類(lèi),吉西他濱：二氟核苷類(lèi)抗腫瘤、抗病毒劑。用于胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌，用于抗天花病毒處臨床前。 【不良反應(yīng)】①血液系統(tǒng):有骨髓抑制作用，可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少。②胃腸道;約2/3的患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常，多為輕度、非進(jìn)行性損害;約1/3的患者出現(xiàn)惡心

39、和嘔吐反應(yīng)，20%的患者需要藥物治療。③腎臟:約1/2的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。④過(guò)敏:約25%的患者出現(xiàn)皮診，10%的患者出現(xiàn)瘙癢，少于1%患者可發(fā)生支氣管痙攣。⑤其他:約20%的患者有類(lèi)似于流感的表現(xiàn);水腫/周?chē)运[的發(fā)生率約30%;脫發(fā)、嗜睡、腹瀉、口腔毒性及便秘發(fā)生率則分別為13%，10%，8%，7%和6%。,雜類(lèi),伊立替康：用于成人轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療，對(duì)于經(jīng)含5－Fu化療失敗的患者，本品可作為

40、二線治療。同時(shí)，伊立替康應(yīng)用于胃癌、食管癌、廣泛期小細(xì)胞肺癌的多種臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。1．胃腸道：遲發(fā)性腹瀉：腹瀉（用藥24小時(shí)后發(fā)生）是本品的劑量限制性毒性反應(yīng)，在所有聽(tīng)從腹瀉處理措施忠告的患者中20%發(fā)生嚴(yán)重腹瀉。惡心與嘔吐：使用止吐藥后10%患者仍發(fā)生嚴(yán)重惡心及嘔吐。2．血液學(xué)：中性粒細(xì)胞減少是劑量限制性毒性。78.7%的患者均出現(xiàn)過(guò)中性粒細(xì)胞減少癥，3．急性膽堿能綜合征：9%的患者出現(xiàn)短暫嚴(yán)重的急性膽堿能綜合征。主

41、要癥狀為：早發(fā)性腹瀉及其他癥狀，如用藥后第一個(gè)24小時(shí)內(nèi)發(fā)生：腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，以上癥狀于阿托品治療后消失。4．其他作用：早期的反應(yīng)如呼吸困難、肌肉收縮、痙攣及感覺(jué)異常等均有報(bào)道。少于10%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重乏力，其與使用本品的確切關(guān)系尚未闡明。常見(jiàn)脫發(fā)，為可逆的。12%的患者在無(wú)感染或嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥的情況下出現(xiàn)發(fā)熱。輕度皮膚反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)及注射部

42、位的反應(yīng)盡管不常見(jiàn)，但也有報(bào)道。5．實(shí)驗(yàn)室檢查：血清中短暫、輕至中度轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素水平升高的發(fā)生率分別為9.2%、8.l%和 1.8%（指在無(wú)進(jìn)展性肝轉(zhuǎn)移的患者）。7.3%的患者出現(xiàn)短暫的輕至中度血清肌肝水平升高。,培美曲塞二鈉：本品聯(lián)合順鉑用于治療無(wú)法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。肺腺癌的應(yīng)用。用藥前一周應(yīng)用維生素B12肌肉注射，用藥期間長(zhǎng)期口服葉酸片。,雜 類(lèi),一、胃腸道反應(yīng) 臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲減退、便秘和腹瀉。

43、防治主要是化療前應(yīng)用止吐劑，做相應(yīng)的飲食指導(dǎo)。二、靜脈炎發(fā)炎的血管變硬，呈條索狀，有疼痛感，血流受阻。三、造血系統(tǒng)的損害受影響最大的是外周血白細(xì)胞，特別是粒細(xì)胞減少最嚴(yán)重，血小板和紅細(xì)胞也會(huì)受到不同程度的影響。,化療藥物近期毒性反應(yīng),一、肝膽系統(tǒng)的毒性反應(yīng)二、泌尿系統(tǒng)的毒性反應(yīng)三、心血管系統(tǒng)的毒性反應(yīng)四、呼吸系統(tǒng)毒性反應(yīng)五、神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)六、性器官及生育的影響七、其他,化療藥物的遠(yuǎn)期毒性,應(yīng)標(biāo)明污染范圍，避免其他人員

44、接觸。護(hù)士需做好個(gè)人防護(hù)后方可處理污染區(qū)。少量藥物溢到桌面或地面，應(yīng)用紗布吸附藥液。溢出區(qū)域用清潔劑和清水擦洗污染表面3次，再以75%酒精擦拭。,化療藥物污染的處理原則,發(fā)皰性化療藥物：阿霉素、表阿霉素、絲裂霉素、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿等。刺激性化療藥物：氮希米胺、足葉乙甙、卡氮芥。非發(fā)皰性化療藥物：環(huán)磷酰胺、順鉑、氟脲嘧啶、阿糖胞苷。,引起組織損傷化療藥物分類(lèi),鹽酸厄洛替尼（特羅凱）作用機(jī)制主要為抑制表皮生長(zhǎng)因子（EGFR）酪氨

45、酸激酶胞內(nèi)磷酸化。 用于兩個(gè)或兩個(gè)以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌的三線治療 。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉。用藥第一周內(nèi)出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)，可對(duì)癥予以抗胺藥、腎上腺皮質(zhì)激素及抗生素，如出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)，應(yīng)暫停用藥或減量應(yīng)用。療程中可出現(xiàn)腹瀉，當(dāng)患者大便次數(shù)增多時(shí)應(yīng)用易蒙停?；颊叱霈F(xiàn)眼干、視力下降時(shí)可應(yīng)用人工淚液或可的松眼藥水。,靶向治療藥物簡(jiǎn)介,吉非替尼(易瑞沙 )是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制

46、劑，該酶通常表達(dá)于上皮來(lái)源的實(shí)體瘤。用于治療既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。 最常見(jiàn)(發(fā)生率20％以上)的藥物不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，一般見(jiàn)于服藥后的第1個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。偶爾觀察到發(fā)生間質(zhì)性肺病，患者通常出現(xiàn)急性的呼吸困難，伴有咳嗽，低熱，呼吸道不適和動(dòng)脈血氧不飽和。,靶向治療藥物簡(jiǎn)介,恩度（重組人血管內(nèi)皮抑制素）聯(lián)合NP化療方案用于治療初治或復(fù)治的Ⅲ/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者。

47、靜脈滴注，加入250～500 ml生理鹽水中，勻速靜脈點(diǎn)滴，滴注時(shí)間3～4小時(shí)。 不良反應(yīng)　主要有心臟不良反應(yīng)，用藥初期少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度疲乏、胸悶、心慌，絕大多數(shù)不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后可以好轉(zhuǎn)，不影響繼續(xù)用藥。消化系統(tǒng)反應(yīng)，偶見(jiàn)腹瀉，肝功能異常皮膚及附件的過(guò)敏反應(yīng)，過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為全身斑丘疹，伴瘙癢。此不良反應(yīng)為可逆，暫停使用藥物后可緩解。發(fā)熱，乏力，多為輕中度。,靶向治療藥物簡(jiǎn)介,利妥昔單抗注射液(美羅華）用于臨床治療非霍奇金淋

48、巴瘤（NHL）的單克隆抗體 。適用于復(fù)發(fā)或化療抵抗性B淋巴細(xì)胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人。 滴注相關(guān)癥候首先表現(xiàn)為發(fā)熱和寒顫，主要發(fā)生在第一次滴注時(shí)，通常在2個(gè)小時(shí)內(nèi)。其他隨后的癥狀包括惡心，蕁麻疹/皮疹，疲勞，頭痛，瘙癢，支氣管痙攣/呼吸困難，舌或喉頭水腫（血管神經(jīng)性水腫），鼻炎，嘔吐，暫時(shí)性低血壓，潮紅，心律失常，腫瘤性疼痛。少數(shù)病人發(fā)生出血性副作用，常常是輕微和可逆性的。,靶向治療藥物簡(jiǎn)介,西妥昔單抗（愛(ài)必妥）單用或與伊立替康(

49、irinotecan)聯(lián)用于表皮生長(zhǎng)因子（EGF）受體過(guò)度表達(dá)的，對(duì)以伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案耐藥的轉(zhuǎn)移性直腸癌的治療。 不良反應(yīng)最常見(jiàn)的是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱和便秘等。其他不良反應(yīng)還有白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、呼吸困難等。皮膚毒性反應(yīng)（痤瘡樣皮疹、皮膚干燥、裂傷和感染等）多數(shù)可自然消失。少數(shù)患者可能發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)、輸液反應(yīng)、敗血癥、肺間質(zhì)疾病、腎衰、肺栓塞和脫水等 。使用前應(yīng)進(jìn)行過(guò)敏試驗(yàn)，靜脈注射20mg，并觀察