糖皮質(zhì)激素在感染性修改--施光峰

1、糖皮質(zhì)激素在感染性疾病中的合理應用,復旦大學附屬華山醫(yī)院感染科施光峰 教授,糖皮質(zhì)激素治療感染性疾病的藥理機制(1),改善毛細血管的通透性 激素可降低毛細血管通透性，使病灶部位滲出液和炎性細胞浸潤減少，而細胞的吞噬作用和細胞內(nèi)殺滅活力不受影響，利于炎癥消退。抑制結(jié)締組織增生 激素可抑制成纖維細胞的活力，減少透明質(zhì)酸酶和硫酸軟骨素的合成，使組織中可溶性膠原成分減少，促進間質(zhì)組織炎癥的消退。抑制炎癥因子釋放激素通過其抗蛋白合成作

2、用，抑制受損細胞形成炎癥促進因子，從而降低其炎癥反應。,糖皮質(zhì)激素治療感染性疾病的藥理機制(2),阻斷致熱原，控制體溫激素可抑制致熱原的釋放，并可直接作用于體溫中樞，使熱度下降減輕毒素對機體的損害 激素可保護機體細胞及亞細胞結(jié)構(gòu)，減輕細菌內(nèi)毒素對機體的損害保護溶酶體膜 激素使溶酶體膜的穩(wěn)定性加強，減少酶的釋放，從而減少炎癥反應，防止組織破壞,糖皮質(zhì)激素治療感染性疾病的藥理機制(3),抗內(nèi)毒素作用在穩(wěn)定細胞膜和溶酶體膜基礎(chǔ)上阻

3、止內(nèi)毒素進入細胞，減少炎癥因子及內(nèi)源性致熱原釋放，從而緩解毒血癥癥狀，使體溫下降，并可與內(nèi)毒素主要成分脂多糖結(jié)合，使其失去毒性。 抗感染性休克作用能增加血管平滑肌對擬腎上腺素類藥物的反應性改善微循環(huán)，緩解重要臟器的缺氧缺血狀態(tài)緩解毒血癥，使體溫下降改善糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，促進ATP生成，糾正休克時能量低下性細胞水腫嚴重休克有急性腎上腺皮質(zhì)功能減退時，激素可起替代補償作用,糖皮質(zhì)激素在感染性疾病應用中的可能風險,激素的濫用會

4、改變原有的熱型和臨床表現(xiàn)——延誤診斷和療效判斷 長期應用還將加重原有的感染性疾病或誘發(fā)二重感染等并發(fā)癥——延誤必要的治療,一般情況下不主張在普通感染性疾病中使用激素,糖皮質(zhì)激素治療的可能益處,減少機體過強的炎癥反應減少滲出、粘連，預防相應后遺癥減少因藥物不良反應所致的化療方案的更改或療程的縮短抗休克作用、控制過高體溫,糖皮質(zhì)激素在感染領(lǐng)域的臨床應用,一、細菌性感染,1.各種細菌性腦膜炎流腦: 在暴發(fā)型敗血癥以及暴發(fā)型腦膜腦炎

5、型中的運用。其他化膿性腦膜炎 ：有過高熱、昏迷、抽搐、且腦脊液蛋白含量甚高者.（金葡菌、肺鏈）結(jié)腦：皮質(zhì)激素可與抗癆藥同用，激素應及早用，初期劑量可達40mg/天，待癥狀及腦脊液檢查開始好轉(zhuǎn)后，逐漸減量，應用時間宜稍長。,2. 腸道傳染病傷寒和副傷寒 ：伴過高熱，并發(fā)血紅蛋白尿、心肌炎；劑量不宜過大，療程不宜過長，避免腸出血或腸穿孔等合并癥。菌痢 適用于中毒型菌痢。細菌性食物中毒 伴有嚴重周圍循環(huán)衰竭（中毒性休克）者可采用

6、。3.敗血癥 伴有休克或并發(fā)中毒性腦病、中毒性心肌炎、中毒性肝炎 時，可與抗生素合并應用。由感染引起的呼吸窘迫綜合征亦可試用激素。4.破傷風 對高熱不退，呈衰竭狀態(tài)者可考慮應用。5.其他 化膿性膽管炎等嚴重感染中毒性休克時，可按敗血癥并發(fā)休 克處理原則處理,二、病毒性感染,1. 傳染性單核細胞增多癥 高熱超過二周，伴有明顯中毒癥狀者；肝炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、多發(fā)性神經(jīng)根炎、脊髓炎伴癱瘓嚴重血液系統(tǒng)改變。2. 流

7、行性乙型腦炎、森林腦炎及其他病毒性腦炎 能縮短熱程、減輕炎癥、改善腦水腫、減少后遺癥。3. 流行性腮腺炎： 中毒癥狀嚴重或合并腦膜炎、睪丸炎、心肌炎4. 麻疹 僅用于合并腦炎，嚴重喉炎，肺炎等的重癥病人5. 病毒性心肌炎 僅用于有心律失常者，尤其有IIIa-V度傳導阻滯 伴阿斯綜合征。6. 病毒性肝炎 淤膽型肝炎，黃疸消退時可逐漸減量，一般用藥3

8、 -4周。,三、立克次體病,重癥斑疹傷寒和恙蟲病、有明顯毒血癥癥狀或合并心肌炎者可選用皮質(zhì)激素,四、螺旋體病,鉤端螺旋體病 伴有下列情況者可考慮應用：（1）嚴重毒血癥：如高熱、中毒性休克；（2）出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全綜合征者；（3）肺出血型早期；（4）出現(xiàn)黃疸或肝功能衰竭者；（5）中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥如腦膜腦炎，腦血管 病變時；（6）出現(xiàn)治療休克時。,五、寄生蟲病,急性血吸蟲病: 對急性腦型血吸蟲病伴意識障礙的

9、患者，皮質(zhì)激素能減輕炎性反應而緩解癥狀。瘧疾: 可用于腦型瘧疾合并黑尿熱等兇險型患者。蠕蟲幼蟲移行癥 常用于嗜酸性粒細胞增多性哮喘癥。,六、真菌病,減輕藥物反應 以兩性霉素B靜脈滴注或鞘內(nèi)給藥時抗過敏反應 由曲菌引致肺部過敏炎癥(過敏型肺泡炎),激素治療感染性疾病的常見問題,盲目追求其退熱作用——濫用激素劑型的選擇錯誤——加重原發(fā)病不恰當?shù)膭┝亢童煶獭煶踢^短或過長,常見感染病的激素治療,續(xù),THANK YOU!,