糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀

1、[概述] 腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌的各種類固醇的總稱。合成和分泌受腺垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）調(diào)節(jié)。,第二十七章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥,,,（如氫化可的松和可的松）：由束狀帶分泌，主要影響糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，藥理劑量時(shí)作用廣泛,（如醛固酮、去氧皮質(zhì)酮）：由球狀帶分泌，主要影響水鹽代謝，臨床少用，主要用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（艾迪生?。?（如去氫異雄酮和雌二醇）：由網(wǎng)狀帶分泌。,一、體內(nèi)過程 1.吸收：

2、P.O、注射均有效 2. 分布：90%與血漿蛋白結(jié)合 3.代謝：肝 可的松 氫化可的松 潑尼松 潑尼松龍,,,肝,,,,起效,4.排泄：腎,,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,,生理狀態(tài)下： 分泌少量，調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝； 應(yīng)激狀態(tài)下： 分泌大量，發(fā)揮允許作用； 藥理劑量： 四抗作用及影響代謝等。,,二、藥理作用

3、1、對(duì)代謝的影響(1) 糖代謝：升高血糖。,(3) 蛋白質(zhì)代謝:,(2) 脂肪代謝：激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪減少，并使脂肪重新分布，形成滿月臉和向心性肥胖。,表現(xiàn)為增加肝、肌糖原含量而升高血糖。 (1) 促進(jìn)糖原異生；(2) 減慢G.S分解；(3)減少機(jī)體組織對(duì)G.S的攝取和利用。,促進(jìn)皮膚、肌肉等蛋白質(zhì)分解、抑制其合成?？蓪?dǎo)致肌肉萎縮，久用可致生長緩慢和傷口愈合延緩等。,(4)水和電解質(zhì)代謝：,潴鈉排鉀、低鈣（促進(jìn)腎臟排鈣、抑

4、制小腸吸收鈣，長期大量使用導(dǎo)致骨質(zhì)疏松）。,2．允許作用 糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞雖無直接活性，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。,3. 抗炎：糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用。特點(diǎn)：強(qiáng)大、非特異性(抑制感染性炎癥 和非感染性炎癥)。 無抗菌、抗病毒作用,對(duì)急性炎癥早期：抑制局部血管擴(kuò)張，降低毛細(xì)血管通透性，使血漿滲出減少，白細(xì)胞浸潤及吞噬作用減弱，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀；,對(duì)慢性

5、炎癥或急性炎癥后期：抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生及肉芽組織的形成，減輕炎癥引起的疤痕和粘連。,[作用機(jī)制] GCS與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)的GCS受體（G-R）相結(jié)合，影響參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,mRNA,,mRNA,－GRE,＋GRE,,,細(xì)胞因子合成減少,,炎癥,,脂皮素1合成增加,,抑制磷脂酶A2,GCS,GR,Hsp90,,,,增加炎癥抑制蛋白脂皮素

6、1的生成。抑制了磷脂酶A2,影響了花生四烯酸代謝，減少了前列腺素和白三烯的生成。抑制一氧化氮合酶和COX-2的表達(dá)，阻斷 NO等產(chǎn)生。誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的生成，降解了緩激肽。抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生及粘附分子的表達(dá) 。誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡。,,4. 免疫抑制與抗過敏⑴抗免疫機(jī)制：,干擾淋巴組織在抗原作用下的分裂和增殖，減少淋巴細(xì)胞數(shù)量；阻斷致敏T淋巴細(xì)胞所誘發(fā)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的募集等。,⑵抗過敏機(jī)制： 能減少上述過敏

7、介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制因過敏介質(zhì)所致的炎癥反應(yīng)，減輕過敏性癥狀。,5. 抗休克 機(jī)制：是抗炎、抗毒、抗免疫的綜合結(jié)果。穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成。擴(kuò)張痙攣收縮的血管，興奮心臟。降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)（AD、NA、加壓素、血管緊張素）的敏感性。解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。,6. 其他作用 (1) 退熱作用（2） 影響血液與造血系統(tǒng) 增強(qiáng)骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、中性粒

8、細(xì)胞、纖維蛋白原增加，縮短凝血時(shí)間；使嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞減少。（3）中樞興奮：欣快、激動(dòng)、失眠等?？烧T發(fā) 精神失常及小兒驚厥。（4）消化系統(tǒng)：促進(jìn)消化，大劑量可誘發(fā)或加 重潰瘍。 (5) 骨 骼： 骨質(zhì)疏松,【臨床應(yīng)用】 1. 腎上腺皮質(zhì)功能不全（替代療法）:適用于腦垂體前葉功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥(艾迪生病)、腎上腺次全切除術(shù)后等。,2

9、. 嚴(yán)重感染：,如中毒性肺炎、中毒性菌痢、 暴發(fā)型流腦等等作輔助治療。急性癥狀緩解后，先停用糖皮質(zhì)激素，直至感染完全控制再停用抗生素。,注意：①細(xì)菌：必須與足量、有效的抗菌素合用②病毒：一般不用；,Q&A:1. 中毒性感染用糖皮質(zhì)激素作輔助治療時(shí)必須合用什么?停藥時(shí)先停什么藥后停什么藥? 用糖皮質(zhì)激素作輔助治療，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速緩解癥狀，有助于病人渡過危

10、險(xiǎn)期。但必須合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶擴(kuò)散。癥狀好轉(zhuǎn)后，先停用糖皮質(zhì)激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。,防止某些炎癥的后遺癥 如結(jié)核性腦膜炎，心包炎，風(fēng)濕性心瓣膜炎，損傷性關(guān)節(jié)炎及燒傷后疤痕攣縮等。 對(duì)虹膜炎，角膜炎，視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎可消炎止痛，防止角膜混濁和粘連。,3. 自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病,自身免疫性疾?。号c異常免疫有關(guān)，引起機(jī)體組織細(xì)胞的損害或生理功能紊亂。如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)

11、炎、風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、全身性紅斑狼瘡等，糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀，不能根治。,過敏性疾?。褐⒀宀?、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、過敏性休克等用其他藥物無效，加用糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀。器官移植排斥反應(yīng)：與環(huán)孢素(免疫抑制藥)合用可增效。,4. 休克：對(duì)各種休克均有一定療效，但必須同時(shí)采用綜合性治療措施。,對(duì)感染性休克（首選）,對(duì)感染性休克（首選），在有效足量的抗生素治療下及早大量突擊使用糖皮質(zhì)激素，產(chǎn)生效果后立即停藥。 過

12、敏性休克，本藥起效慢，應(yīng)先采用腎上腺素，再合用糖皮質(zhì)激素。,5. 血液?。耗芨纳瓢Y狀，停藥后易復(fù)發(fā)。如治療急性淋巴細(xì)胞性白血病、再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、過敏性紫癜。局部用藥：局部用藥，接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬、肛門騷癢等。 惡性腫瘤：如乳腺癌、前列腺癌等。,[不良反應(yīng)]1. 類腎上腺素皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（庫欣綜合癥） 由于過量GCS引發(fā)水鹽\脂質(zhì)代謝紊亂的結(jié)果。表現(xiàn)：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛

13、、浮腫、血鉀降低、肌無力、高血壓、高血脂、糖尿。,一般不需要特殊治療，停藥后可自行消退，必要時(shí)對(duì)癥治療，如用降壓藥、降血糖藥、并采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀。,,2. 誘發(fā)或加重感染 糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌，且降低機(jī)體防御功能，細(xì)菌易乘虛而入誘發(fā)感染或促進(jìn)體內(nèi)原有病灶（結(jié)核、化膿性病灶）擴(kuò)散惡化，必要時(shí)合用抗生素。 白血病、再障、腎病綜合癥、肝病患者（抵抗力減弱）更易引起或誘發(fā)感染。,4. 消化系統(tǒng)并發(fā)癥

14、 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃腸粘膜對(duì)胃酸的抵抗力。,3、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等。,5. 骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合,抑制生長素分泌和造成負(fù)氮平衡，影響兒童生長發(fā)育，孕婦偶可引起畸胎,6. 神經(jīng)精神異常：可誘發(fā)精神或癲癇，兒童大劑量可致驚厥。7. 白內(nèi)障、青光眼：大劑量長期局部和全身用藥均可發(fā)生。,停藥反應(yīng)：（1）腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全,（2） 反跳現(xiàn)象,[禁忌癥] 抗生素不能控制的