藥敏試驗中的抗菌藥物的選擇和clsi的重要改變

1、藥敏試驗中的抗菌藥物的選擇和2010年CLSI的重要改變,,,,,,,,,,主要內容,腸桿菌科頭孢噻吩從A組移到U組部分頭孢菌素的新折點和報告的原則葡萄球菌MRSA的定義的修正建議金葡和路登葡萄球菌的苯唑西林藥敏結果報告的原則金葡菌送參考實驗室的萬古霉素MIC標準利奈唑胺的耐藥標準,表1“Drugs to Test/Report” EnterobacteriaceaeRevised… location of ce

2、phalothin,CLSI M100-S19. 2009Group A（A組）,CLSI M100-S20. 2010Group U（U組）,Cephalothin頭孢噻吩,,為什么頭孢噻吩的位置要變動？,頭孢噻吩的靜脈注射劑在美國無市售口服頭孢菌素是尿路感染的主要用藥頭孢噻吩的藥敏結果可以指示口服頭孢菌素類藥物的敏感性cefadroxil, cefpodoxime, cephalexin, loracarbef對尿液標

3、本中分離的菌株僅報告頭孢噻吩的藥敏結果之前頭孢噻吩的藥敏結果可指示其他的頭孢菌素，如cefaclor、cephapirin和cephradine等的敏感性仍然是正確的，只是目前還沒有新的資料來確證,New!,腸桿菌科修訂…折點（ MIC µg/ml ）,,New!,腸桿菌科修訂…折點（ MIC µg/ml ）,修改頭孢菌素和氨曲南對腸桿菌科折點的原因,以前的折點是在20年前建立的（ESBLs出現(xiàn)以前）對新舊β-內

4、酰胺類耐藥機制的理解逐漸增多ESBL issues complex! ESBL復雜制定折點的新工具PK/PD對PK/PD的理解不斷深入,現(xiàn)在我們對檢測ESBLs的理解,ESBL表型試驗不是最佳的在確證試驗中，多重耐藥機制的存在可能會掩飾ESBLESBL + AmpCESBL + 孔蛋白突變除大腸桿菌，克雷伯菌和奇異變形桿菌外，腸桿菌科其它細菌中也存在ESBLs ，這使確證實驗更加不可靠在有些實驗室不能實施MIC與“臨

5、床療效”的相關性優(yōu)于對“耐藥”機制的檢測,頭孢菌素單藥治療42例 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌血癥的臨床預后(μg/ml),Paterson et al. J Clin Micro, 2001, 39:2206; Kim et al. AAC, 2002, 46:1481; Wong-Beringer et al. Clin Infect Dis, 2002,34: 135; Kang et al. 2004, AAC, 48

6、: 4574; Bhavani et al, 44th ICAAC, K-1588, 2004,CLSI 對ESBL檢測的建議,大腸埃希菌578株 CTX分布,33.7 0.2 66.1,40.5 19.2 40.3,為什么沒有頭孢唑啉紙片擴散法的折點,對修訂的MIC折點和抑菌圈直徑的相關性還未確定需要更多研究可能需要

7、改變紙片的藥物含量,使用新折點的報告原則：,沒有必要進行ESBL初篩和確證試驗來報告結果以指導病人治療 不是所有的產(chǎn)ESBLs菌株使用新修訂的折點均檢測為耐藥 新的折點，采用紙片擴散法的臨床實驗室即可采用，在商品化藥敏系統(tǒng) 中目前受到限制，修改軟件系統(tǒng)中的折點，并需進行實驗室內驗證 醫(yī)院感染控制或流行病學目的進行ESBLs確證試驗,New!,腸桿菌科 評估但未修訂折點(MIC µg/ml),未被重新評估的折點,

8、美國不常提供或使用的藥物如果檢測這些藥物，對大腸埃希菌，肺炎克雷伯菌，奇異變形桿菌必須還要做ESBL的篩選和確證實驗如果ESBL陽性，則需要把頭孢菌素，青霉素，氨曲南的“S”結果改為“R”,Cefamandole 頭孢孟多Cefonicid 頭孢尼西Cefoperazone 頭孢哌酮 Moxalactam 拉氧頭孢,MRSA指表達mecA或其他甲氧西林耐藥機制（如青霉素結合蛋白對苯唑西林親和力改變

9、的金葡菌，MOD-SA）的金黃色葡萄球菌MRSA=攜帶有mec A基因和/或具有OXA的MIC＞2μg/ml的金葡菌,New!,增加… MRSA定義,金葡菌和路登葡萄球菌,New!,*對金葡菌和路等葡萄球菌同時進行FOX和OXA藥敏時，兩者只要有一個結果顯示耐藥就應該報告苯唑西林耐藥,mecA陰性的MRSA該怎么辦呢？,機制：青霉素結合蛋白被修飾(PBPs)高產(chǎn)blaZ編碼的青霉素酶甲氧西林酶不常見文獻中，相關臨床信息

10、有限使用β-內酰胺類治療Croes, S et al. 2009. Clin Microbiol Infect. Epub. 10/09Chambers, H. 1997. Clin Microbiol Rev. 10:781.,葡萄球菌屬,MRS菌種的結果報告原則 ：除了有抗MRSA活性的新型頭孢菌素外，其他β內酰胺類藥物的結果均需報告為耐藥或不報告mecA陰性的MRSA該怎么辦呢？按上述MRS菌種的結果報告原則,New!,

11、葡萄球菌修訂建議… 萬古霉素MIC=µg/ml 時應被送往參考實驗室進一步證實,S. aureus金黃色葡萄球菌MIC ≥ 4 µg/ml (2009)MIC ≥8 µg/ml (2010)凝固酶陰性葡萄球菌MIC ≥8 µg/ml (2009)MIC ≥32 µg/ml (2010),請與公共衛(wèi)生部門協(xié)商！,葡萄球菌屬 增加… -利奈唑胺

12、 “R” 折點,利耐唑胺不敏感的金黃色葡萄球菌比較罕見 0.05% (7 / 15,280) CLSI agenda book June 2009.耐藥機制已經(jīng)被鑒定rRNA突變以及cfr-介導耐藥(這些可被質粒介導)Mendes et al. 2008. Antimicrob Agents Chemother. 52:2244.,未來需要解決的問題：,當耐藥菌株MIC低于PK/PD折點時，報R還是S？所有β-內酰胺使用