喹諾酮藥物的比較資料

1、喹諾酮類(lèi)藥物的比較,2015屆臨床藥師規(guī)范化培訓(xùn)學(xué)員 抗感染專(zhuān)業(yè),2,定義,喹諾酮類(lèi)（quinolones）抗菌藥是指人工合成的含4-喹諾酮（或稱(chēng)吡酮酸）母核的一類(lèi)藥物。,3,,,抑制細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶II(DNA回旋酶),抑制細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶IV,其它,DNA回旋酶使DNA保持高度卷緊狀態(tài)，G－菌,拓?fù)洚悩?gòu)酶IV負(fù)責(zé)將子代的DNA解環(huán)，G＋菌,,抑制細(xì)菌RNA及蛋白質(zhì)合成， 誘導(dǎo)菌體DNA錯(cuò)誤復(fù)制

2、，抗菌后效應(yīng)（PAE）,作用機(jī)制—抑制細(xì)菌DNA合成,4,,過(guò)敏反應(yīng)少,特點(diǎn),5,,第一代,,發(fā)展史,6,四代喹諾酮藥物比較,7,改變構(gòu)效后喹諾酮藥物特點(diǎn),1.氟喹諾酮抗菌活性增強(qiáng)（C6位引入氟）；2.左氧氟沙星和氧氟沙星中樞滲透性較強(qiáng)（C7有甲基哌嗪環(huán)）；3. 莫西沙星、加替沙星對(duì)非典型病原體和厭氧菌有抗菌活性（R1有環(huán)丙基和X8甲氧基）；4.左氧氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星 有抗銅綠假單胞菌作用；,8,呼吸喹

3、諾酮類(lèi)抗菌藥物,指對(duì)多數(shù)呼吸道病原有很好的殺菌活性，且藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)顯示容易進(jìn)入肺臟組織和支氣管分泌物的喹諾酮類(lèi)抗菌藥物；有莫西沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和加替沙星。,9,體內(nèi)過(guò)程,吸收除諾氟沙星、環(huán)丙沙星外，大部分藥物的口服生物利用度達(dá)80%-95%；食物一般不影響藥物的吸收，但左氧氟沙星應(yīng)避免與乳制品、多種維生素、鐵劑和抗酸藥同服；奶制品影響環(huán)丙沙星的吸收，對(duì)莫西沙星無(wú)影響。,10,體內(nèi)過(guò)程,分布 血漿

4、蛋白結(jié)合率低（14-30%），分布廣、組織濃度高；代謝 經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)氧化；,11,體內(nèi)過(guò)程,排泄 大多數(shù)藥物主要經(jīng)腎臟排出；腎功能減退感染患者，如氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和加替沙星等,應(yīng)根據(jù)腎功能減退情況減少該藥劑量;肝功能減退感染患者，如氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、 諾氟沙星，按原治療量應(yīng)用；氟羅沙星，嚴(yán)重肝病時(shí)減量慎用。,12,體內(nèi)過(guò)程,

5、半衰期 較早開(kāi)發(fā)的該類(lèi)藥物血漿清除半衰期一般在3～8h，需每日2～3次給藥。近年研發(fā)的新藥中t1/2呈延長(zhǎng)的趨勢(shì)；如鹽酸莫西沙星半衰期12～15.2h，每日給藥1次。,13,,,,,,,,,泌尿生殖道感染,呼吸系統(tǒng)感染,消化系統(tǒng)感染,其它感染,多重耐藥的銅綠假單胞菌感染,包括成人患者傷寒沙門(mén)菌的治療,骨骼系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、敗血癥等,廣,肺炎、TB非典型病原體,臨床應(yīng)用,14,不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng)

6、 常見(jiàn)胃部不適、消化不良、惡心、腹瀉等； 最常見(jiàn)，氟羅、司帕、格帕>10%，其它2-8%； 喹酸對(duì)消化道的化學(xué)性刺激所致； 一般可耐受，停藥可恢復(fù) 。,15,不良反應(yīng),中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 輕者失眠、頭昏、頭痛、眩暈、視覺(jué)異常，重者精神異常、抽搐、驚厥； 發(fā)生率0.8-6%，莫西>環(huán)丙>氧氟>左氧； 常見(jiàn)于用藥劑量過(guò)大、有精神病或癲癇病史

7、、與茶堿、非甾體抗炎藥或CYP450抑制劑合用時(shí)；,16,不良反應(yīng),皮膚反應(yīng)和光敏反應(yīng) 光照處皮膚瘙癢性紅斑，重者糜爛、脫落，停藥可恢復(fù)； 發(fā)生率：司帕沙星、氟羅沙星、洛美沙星>克林沙星 >加替沙星、莫西沙星； 與劑量密切相關(guān)，還與8位取代基、紫外光照射強(qiáng)度和時(shí)間及機(jī)體自身敏感性有關(guān)；,17,不良反應(yīng),心臟毒性 任何一種氟喹諾

8、酮都可能引起QTc間期延長(zhǎng)，從而導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室速和室顫；目前上市的藥物危險(xiǎn)性低； 格帕沙星因發(fā)生嚴(yán)重尖端扭轉(zhuǎn)型室速致死而被撤市； 危險(xiǎn)因素：合用可延長(zhǎng)QTc藥三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、胺碘酮、特非那定、紅霉素、西沙比利等；,18,不良反應(yīng),軟骨傷害 損傷幼齡動(dòng)物負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨，兒童關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)水腫； 發(fā)生率與年齡、劑量相關(guān)，兒童估計(jì)在2%-3%； 與鎂離子發(fā)生螯合反應(yīng)，造成局部Mg2+缺乏,進(jìn)而影響軟骨細(xì)胞

9、表面整合素及其后續(xù)反應(yīng)；,19,不良反應(yīng),腎損害 結(jié)晶尿，嚴(yán)重者出現(xiàn)腎功能衰竭； 根據(jù)2004至2009國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告數(shù)據(jù)：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星的血尿報(bào)告較多，帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對(duì)較高； 喹諾酮類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)中有羧基，在中性和堿性尿液中溶解性差，容易在腎小管中形成結(jié)晶；,20,不良反應(yīng),糖代謝紊亂 風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其

10、是糖尿患者的低血糖，任何已上市的氟喹諾酮均可致； 加替沙星于1999年上市，2006年5月施貴寶將該產(chǎn)品全球撤市，2007年1月我國(guó)在說(shuō)明書(shū)增添此項(xiàng)禁忌癥。,21,注意事項(xiàng),慎與茶堿類(lèi)或非甾體抗炎藥合用；應(yīng)用洛美、氟羅、司氟、環(huán)丙時(shí)，患者盡量避免或減少日照；應(yīng)多飲水，保持24h尿量在1200ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉）同時(shí)使用；,22,注意事項(xiàng),本類(lèi)藥物對(duì)血管有刺激性，高濃度或輸注速度過(guò)快可引起靜脈炎、局部疼