臨床碩士開題報告---b7-h4在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機制中的初步研究

1、B7-H4在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機制中的初步研究,,目錄,研究背景 研究目的及意義 研究內(nèi)容與方法 可行性分析 預(yù)期結(jié)果 目前進展,1,3,4,5,2,6,研究背景,研究背景,Carroll MC et al, Nat Rev Immunol. 2004;4:825-31.,研究背景,T/B淋巴細(xì)胞的

2、活化過程需要雙信號傳導(dǎo)1.抗原提呈細(xì)胞在MHC-I或者MHC-II類分子的作用下將抗原肽提成給淋巴細(xì)胞的TCR/BCR分子，為第一信號2.抗原提呈細(xì)胞與淋巴細(xì)胞表面的共刺激分子B7/CD28之間的相互作用，將信號往下傳導(dǎo)，為第二信號,Salomon B et al.Annu Rev Immunol,2001.19:225-52.,研究背景,B7家族分子可以分為以下兩類： 1.傳遞免疫激活信號分子：如B7.1 (CD8

3、0)、B7.2(CD86)、可誘導(dǎo)T細(xì)胞激活因子配體（B7-H2、ICOSL)等；2.傳遞免疫抑制信號分子：如：程序性死亡受體的配體1、2（PD-L1)、（PD-L2),Ghiotto M et al. Int Immunol, 2010. 22:651-60.Hamel KM. et al. Arthritis Rheumatol, 2014.66:60-7.,研究背景,免疫平衡的維持示意圖,Salomon B et al.

4、 Annu Rev Immunol, 2001. 19: 225-52.,Kuroiwa T et al. J Immunol. 2000;164:3323-3329.Starke A et . Kidney Int, 2010. 78: 38-47.Wahl P et al.. J Am Soc Nephrol, 2002. 13：1517-26.,,研究背景,研究背景,B7-H4（B7x）—新發(fā)現(xiàn)的B7家族抑制性分子，然而，其

5、受體在T淋巴細(xì)胞的表達是未知的，sB7-H4 是其可溶性形式，存在于血清中，已被報道存在在腫瘤患者中B7-H4 mRNA水平在外周組織中廣泛表達，主要表達在非造血細(xì)胞中，目前研究表明B7-H4在腎小管上皮細(xì)胞（TEC)中組成型表達,Sica GL et al. Immunity, 2003. 18:849-61.Prasad DV et al. Immunity, 2003. 18:863-73.Pawar RD et al.

6、 Clin Exp Immunol, 2015. 179:329-43.,研究背景,Pawar RD et al. Clin Exp Immunol, 2015. 179: 329-43,研究背景,Yu DL et al. Anhui Medical Journal, 2012. 33: 793-796.,研究目的及意義,1.初步揭示B7-H4在SLE和LN中的作用機制。2.初步研究B7-H4分子是否可以成為SLE診斷的標(biāo)記分子,研

7、究內(nèi)容和方法,主要研究內(nèi)容：,1.ELISA方法檢測可溶性分子sB7-H4在SLE和LN血清中水平及其與狼瘡活動度的相關(guān)性。,2. 免疫組化檢測腎臟組織中膜性B7-H4在SLE合并狼瘡腎炎中的表達情況及與狼瘡活動度的相關(guān)性。,研究內(nèi)容與方法,,研究方法和內(nèi)容,符合條件的患者進行調(diào)查：調(diào)查內(nèi)容包括： 1.一般人口學(xué)特征、目前臨床表現(xiàn)及實驗室檢查（包括體格檢查、SLEDAI評分、血常規(guī)、尿常規(guī)、生化肝腎功能、免疫學(xué)指標(biāo)等）

8、 2.腎臟病理檢查結(jié)果、激素治療及反應(yīng)情況,研究內(nèi)容和方法,1.活動性SLE(ASLE): SLEDAI ≥82.非活動性SLE(ISLE)：SLEDAI0.5g/24h或者病理檢查為膜性、增生性、系膜性腎小球腎炎等。,分組標(biāo)準(zhǔn)：,研究內(nèi)容與方法,,統(tǒng)計學(xué)處理,1.定量資料正態(tài)性數(shù)據(jù)用 x±s描述，兩組比較用獨立樣本t檢驗；2.非正態(tài)性數(shù)據(jù)用中位數(shù)（四分位間距），組間比較用秩和檢驗；3. 正態(tài)數(shù)據(jù)

9、，Pearson線性相關(guān)分析檢測兩組數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性，非正態(tài)數(shù)據(jù)，用Spearmen分析。,,??,預(yù)期結(jié)果,可行性分析,目前進展,目前進展,sB7-H4在SLE的水平,目前進展,sB7-H4 在狼瘡腎炎血清中水平,目前進展,sB7-H4與SLEDAI的線性相關(guān),(ng/ml),創(chuàng)新點,（1）B7-H4是新發(fā)現(xiàn)的分子，在SLE患者中的表達情況很少報道，本研究同時用ELISA、免疫組化的方法檢測B7-H4分子的表達情況 （2）