兒童cmv感染課件

1、兒童巨細胞病毒性疾病診治,--2012年兒童巨細胞病毒性疾病診斷和防治的建議,黃曉芳,ＣＭＶ感染的流行病學,ＣＭＶ感染率在世界各地差別很大。在發(fā)國家如英、美等國,社會經(jīng)濟水平中上的人群中，ＣＭＶ抗體陽性率在40%～60%,而在社會經(jīng)濟水平較低的人群中則過80%。在我國，一般人群HCMV抗體陽性率為86%-96%，孕婦95%左右，嬰幼兒期為60%-80%。,ＣＭＶ感染者是唯一的傳染源。病毒可從宿主多個部位排出,包括鼻咽分泌物、尿液、

2、宮頸及陰道分泌物、乳汁、精液、眼淚和血液。原發(fā)感染者常持續(xù)排病毒達數(shù)年之久,再發(fā)感染后亦可間歇排毒多年。,ＣＭＶ感染的流行病學,ＣＭＶ的理化特性,ＣＭＶ易被脂溶劑(２０%乙醚２ｈ)、低ｐＨ(＜５)、熱(３７℃１ｈ或５６℃０.５ｈ)和紫外線(５ｍｉｎ)滅活；不耐受凍融和干燥；病毒在尿中較穩(wěn)定；病毒的感染性在４℃可保存７～１０ｄ,-２０℃則短期內(nèi)滅活,-７０℃可保存數(shù)月,-１９０℃(液氮)能長期保存；在病毒懸液中加入30%～50%

3、的山梨醇、5%～10%血清或１０%二甲基亞砜對病毒有保護作用。,ＣＭＶ致病特性,(一)產(chǎn)毒性感染和潛伏性感染：ＣＭＶ具潛伏-活化的特性(二)ＣＭＶ的細胞嗜性,HCMV的細胞嗜性非常廣泛，包括上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞及外周血白細胞等；特殊實質(zhì)細胞如腦和視網(wǎng)膜的神經(jīng)細胞、肝細胞等也能被感染先天性感染：眼內(nèi)及顱內(nèi)感染胎兒期和新生兒期：神經(jīng)細胞及唾液腺，肝脾年長兒及成年人：免疫力正常：唾液腺和腎臟免疫抑制：肺部,ＣＭＶ致病特

4、性,臨床分類,原發(fā)感染及再發(fā)感染先天感染、圍生期感染及生后感染癥狀性感染及無癥狀性感染,臨床特征,疾病高發(fā)人群：母親孕期感染HCMV的新生兒；1歲以下嬰兒艾滋病患兒；接受骨髓、干細胞或?qū)嶓w器官移植者；接受大劑量或長期免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素治療者；其他免疫抑制的患兒,臨床特征,（1）先天感染：常有多系統(tǒng)器官受損，如黃疸和肝脾大最常見，可有血小板減少性瘀斑，小頭畸形，腦室擴大伴周邊鈣化灶，感音神經(jīng)性耳聾、神經(jīng)肌肉異常、驚厥和

5、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎和肝功能異常（2）HCMV肝炎：可呈黃疸或無黃疸型或亞臨床型，嬰兒ＣＭＶ肝炎一般為產(chǎn)毒性感染引起。（3）HCMV肺炎：多見于6個月以下原發(fā)感染幼嬰,（4）輸血后綜合征：多見于新生兒輸血后原發(fā)感染者。臨床表現(xiàn)多樣，可有發(fā)熱、黃疸、肝脾大、溶血性貧血、血小板減少、淋巴細胞和異淋增多（5）單核細胞增多癥樣綜合癥（類傳染性單核細胞增多癥）：多為年長兒原發(fā)感染的表現(xiàn)，嬰幼兒期也可發(fā)生。有不規(guī)則發(fā)熱、不適、肌痛等，全身淋巴結(jié)腫大

6、較少見,臨床特征,直接證據(jù)（病毒學檢測）：病毒分離電子顯微鏡下找病毒顆粒和光學顯微鏡下找巨細胞包涵體免疫標記技術(shù)檢測病毒抗原，如IEA、EA和pp65等病毒核酸檢測,實驗室檢查,實驗室檢查,間接證據(jù)（血清學檢測）：抗ＣＭＶIgＧ的檢測抗ＣＭＶIgＭ的檢測原發(fā)感染：①動態(tài)觀察到HCMV IgG抗體陽轉(zhuǎn)②抗HCMV IgM陽性而IgG陰性或低親和力近期活動性感染：①雙份血清抗HCMV IgG滴度4倍以上增高；②抗HCMV I

7、gM和IgG陽性新生兒期抗HCMV IgM陽性是原發(fā)感染證據(jù)。,實驗室檢查的綜合評估,產(chǎn)毒性感染的實驗室診斷依據(jù)有:病毒分離陽性;找到病毒抗原;測到ＣＭＶｍＲＮＡ;血抗ＣＭＶIgＭ陽性。在上述①～③項中任何１項陽性即可;第④項陽性也可考慮。,實驗室檢查的綜合評估,潛伏性感染(或非產(chǎn)毒性感染)的實驗室診斷依據(jù)有:血清抗ＣＭＶIgＧ陽性;找到ＣＭＶＤＮＡ(有時也可提示為產(chǎn)毒性感染);沒有上述產(chǎn)毒性感染的實驗室檢測結(jié)果。,診

8、斷標準,1.臨床診斷：具備活動性感染的病毒學證據(jù)，臨床上有HCMV疾病相關(guān)表現(xiàn)，排除現(xiàn)癥疾病的其他常見病因后可做出臨床診斷。2.確定診斷：從活檢病變組織或特殊體液如CSF分離到HCMV病毒或檢出病毒復制標志物是HCMV疾病的確診證據(jù)。,,特殊部位HCMV DNA監(jiān)測具有臨床診斷意義，AIDS患兒、先天性感染新生的CSF，眼玻璃體液等；羊水中檢出病毒或復制性標志物提示宮內(nèi)感染，但出生時需再次驗證；唾液腺及腎臟是無癥狀HCMV感染者常

9、見排毒部位，單從這些組織中分離到病毒或檢出病毒復制標志物需謹慎解釋。,治療,抗病毒治療：更昔洛韋（首選）用藥指征：符合臨床診斷或確定診斷標準并具有較嚴重或易致殘的HCMV疾病，包括間質(zhì)性肺炎、黃疸型或淤膽型肝炎、腦炎和視網(wǎng)膜脈絡(luò)炎，尤其是免疫抑制者；抑制后預防性用藥；有中樞神經(jīng)損傷(包括感音神經(jīng)性耳聾)的先天性感染者；,(一)更昔洛韋,更昔洛韋是一種病毒抑制劑,它只能抑制產(chǎn)毒性感染,卻不能徹底消滅病毒而治愈。藥物以原形從腎排出

10、,故藥物耐受與腎廓清有關(guān),血透時能減少體內(nèi)藥量５３%～７０%。藥物可口服或靜脈注射,但前者生物利用度小于１０%。國外已有供口服的valganciclovir(為更昔洛韋與纈氨酸所合成的酯)問世,用于成人患者。,(一)更昔洛韋,誘導治療：5mg/kg（靜滴1h以上），q12h，共2~3周；維持治療：5mg/kg，1次/d，連續(xù)5~7d，總療程約3~4周；用藥期間監(jiān)測血常規(guī)及肝腎功能：若肝功能明顯惡化、血小板及粒細胞下降至25

11、5;10^9/L和0.5×10^9/L或降至用藥前水平的50%則應(yīng)停藥。腎損害者應(yīng)減量。,(二)膦甲酸,膦甲酸是一種膦酰基甲酸三鈉的抗病毒復合物,能阻抑人皰疹病毒的ＤＮＡ聚合酶,故可用于抗ＣＭＶ,口服生物利用度差,需靜脈注射。主要經(jīng)尿液排泄，能迅速分布于腦脊液。誘導治療：60mg/kg，q8h（持續(xù)靜滴1h），連用2-3周。免疫抑制者需維持治療，90-120mg/kg，1次/d。,療效評估,（1）臨床療效評估：HCMV疾病