穩(wěn)定性冠心病指南解讀與中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病探討

1、穩(wěn)定性冠心病的治療,張友良 邢臺市人民醫(yī)院心臟內(nèi)一科 2014-11-15于邯鄲,,,冠心病及其治療現(xiàn)狀,1,目 錄,,,冠心病的根本問題,2,,,麝香保心丸如何對應冠心病治療重點,3,,,麝香保心丸臨床研究進展,4,,冠心病分型冠心病現(xiàn)狀冠心病治療,冠心病分型,穩(wěn)定性冠心病急性冠脈綜合征（ACS）： STE-ACS(STEMI、變異性心絞痛）

2、 NSTE-ACS（NSTEMI、UAP）,,冠心病分型冠心病現(xiàn)狀冠心病治療,估算我國心血管?。ü谛牟?、腦卒中、心衰、高血壓等）現(xiàn)患人數(shù)2.9億，每5位成年人中有1位患心血管病。估計每年約350萬人死于心血管病，即每10秒鐘心血管病死亡1人目前心血管病死亡占到了居民總死亡的41％，居各種原因之首。,中國心血管病報告 2013,中國心血管病報告2013,我國心血管疾病患病率仍持續(xù)上升,,,,冠心病分型冠心病現(xiàn)

3、狀冠心病治療,穩(wěn)定性冠狀動脈疾病（SCAD）管理指南,提出穩(wěn)定性冠心病患者接受藥物治療的兩個目的：,2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease,緩解癥狀以及預防心血管事件,歐洲心臟病學會（ESC）于2013年發(fā)布冠心病最新指南,ESC新發(fā)布的SCAD指南在關注大血管病變的基礎上，強調(diào)小血管和微血管病變在冠心病發(fā)病機制中的作用。新指南

4、強調(diào)穩(wěn)定性冠心病的處理策略應突出生活方式干預、健康教育和危險因素控制；遵循指南內(nèi)科藥物治療，預防心肌梗死，降低死亡風險。,冠心病治療,藥物治療： 1、抗血小板治療（阿司匹林、氯吡格雷、替羅非班） 2、穩(wěn)定斑塊（他?。?3、抑制心肌重構(gòu)（B-blocker、ACEI） 4、硝酸酯類非藥物治療（PCI、CABG）,Hayden M, et al. Aspirin for the primary preven

5、tion of cardiovascular events: a summary of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2002 Jan 15;136(2):161-72.,抗血小板藥物阿司匹林的效應總結(jié)：利弊,入選研究：1）既往無已知的心血管疾病患者應用阿司匹林至少1年的隨機試驗；2）評估使用阿司匹林二級預防的出血性

6、卒中和胃腸道出血的系統(tǒng)性綜述、近期試驗、觀察性研究阿司匹林減小非致命性心肌梗死和致命性冠心病的復合終點的風險；增加出血性卒中和主要胃腸道出血事件的風險。在決定使用阿司匹林治療時，其預防的心血管風險和引起的相關臨床危害是必須考慮的問題。,* CHD=coronary heart disease,他汀類治療相關不良事件及藥物依從性,,John C. LaRosa, et al. New Eng J Med.2005;Early relea

7、se,他汀治療依從性差,P=0.93,N=200，穩(wěn)定性多支冠脈病變患者，隨機分入PCI+最佳藥物治療、CABG+最佳藥物治療或僅最佳藥物治療組，隨訪10年。三組患者10年死亡風險均超過30%,Rezende PC, et al. J Thorac Cardiovasc Surg. 2013;146:1105-1112,CIT2014第12屆中國介入心臟病學大會,老年患者的基線特征,除PCI組白種人比例較高外，三個治療組間重要預后因素

8、相關的基線特征相似，無明顯差異,PCI/CABG+最佳藥物治療后10年死亡風險仍超過30%,價值 -緩解臨床癥狀：減輕癥狀和缺血發(fā)作——改善生活質(zhì)量 -降低心血管事件：預防心梗和猝死——改善生存，延長生命 -西藥治療已有比較成熟的經(jīng)驗，并且在藥理學和循證醫(yī)學的基礎上形成了相 應的診療規(guī)范作為臨床一線醫(yī)師的診治指導。不足 -硝酸酯類副作用多且長期獲益仍存在爭議 -他汀長期治

9、療依從性較差； -阿司匹林的胃腸道副反應較多見，出血副反應亦不罕見，尤其老年患者； -開通了大血管，但微循環(huán)灌注不足,西藥治療的價值及不足,西藥強調(diào)更有針對性的治療，靶目標明確，起效迅速,郭麗婭等. 中醫(yī)藥在冠心病中西醫(yī)治療中的優(yōu)勢. 北京中醫(yī)藥 2010；29（5）：387-391.徐浩，陳可冀. 中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病研究的難點與對策. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2007；27（7）：647-649.,中醫(yī)和西醫(yī)同時治療

10、，取長補短，優(yōu)勢互補,中醫(yī)藥治療從多靶點的整體綜合調(diào)理，一種中藥可作用于冠心病的多個病理環(huán)節(jié)，且藥物間相互協(xié)同，作用協(xié)調(diào),西藥副作用較多，病人依從性差,中藥副反應少，且中成藥服用方便病人依從性良好,,,“心主血脈” ——中醫(yī)治療冠心病的特色,活血化瘀藥側(cè)重血液流變學改善。具有擴張冠狀動脈,改善心肌缺血,降低心肌耗氧,降低血液粘度, 抑制血小板聚集,防止血栓形成，代表藥物丹參類、丹參多酚酸。,“血”活血化瘀,,麝香保心丸獨創(chuàng)2.

11、8mm微粒丸,,,受濕、熱、空氣的影響小，貯存穩(wěn)定性好有效成分溶解吸收快，起效快胃腸道分布面積大，胃腸道刺激性小服用量少,藥粒小，吞服方便 麝香保心丸處方和工藝受國家秘密技術保護,高榮.中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)·2011.第八卷·第七期·下,,,抗血小板藥物治療患者中聯(lián)合中成藥的比例（%）,調(diào)查723例穩(wěn)定型心絞痛患者抗血小板藥和中成藥的應用現(xiàn)狀。其中抗血小板藥物使用率為70.8%，該人群中聯(lián)合應用中成藥的比

12、例為60.6%，且聯(lián)合應用的比例隨年齡增加而上升。,靳 英，王建昌，等。中國老年學雜志 2009；29：1242-1244。,在使用抗血小板藥物的患者中，大部分聯(lián)合中成藥治療冠心病,從整體調(diào)節(jié)入手，作用于冠心病的多個病理環(huán)節(jié)促進治療性血管新生的中藥，對相當一部分傳統(tǒng)藥物療效不佳，而又不適宜冠脈搭橋和介入治療的患者具有重要的意義即使部分患者已接受冠脈搭橋或介入治療，但在治療后發(fā)生血管再狹窄或再閉塞時，中成藥仍然可被長期使用，并可取

13、得一定的療效中成藥使用方便，提高患者的依從性，從而保證療效,小結(jié),西醫(yī)聯(lián)合中醫(yī)治療冠心病的優(yōu)勢：,目 錄,,,冠心病及其治療現(xiàn)狀,1,,,冠心病治療的根本問題,2,,,麝香保心丸如何對應冠心病治療重點,3,,,麝香保心丸臨床研究進展,4,冠心病治療應關注的重點,血管內(nèi)皮受損，內(nèi)皮功能障礙，是動脈粥樣硬化的始動環(huán)節(jié)1，也是ACS的始動因素血管內(nèi)皮功能是反應各種心血管危險因素與血管自身修復能力對血管壁影響的綜合性指標2血管內(nèi)皮功

14、能不僅對動脈粥樣硬化的發(fā)生有預測意義，而且對動脈粥樣硬化的進展、臨床事件發(fā)生都有獨立的預后價值2，3保護血管內(nèi)皮、防治內(nèi)皮功能障礙已成為防治動脈粥樣硬化的重點方向,羅心平等。麝香保心丸減少高脂血癥對動脈壁損害作用的實驗研究。中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 1998；18（8）：486-489.王麗潔，羅心平，等。長期口服麝香保心丸改善冠心病病人血管內(nèi)皮功能的臨床研究。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志 2008；6（2）：129-131. Ander

15、son TJ. Prognostic significance of brachial flow-mediated vasodilation. Circulation. 2007;115(18):2373-5.,保護血管內(nèi)皮功能,大量臨床證據(jù)表明，因為嚴重狹窄而引發(fā)的心梗只是很少一部分，大部分的心梗發(fā)生在管腔狹窄并不嚴重的斑塊破裂的血管,Low Grade stenoses cause most infarctions,Cor

16、onary Stenosis Severity Prior to MI,斑塊穩(wěn)定與事件,易損斑塊,穩(wěn)定斑塊,抑制炎癥，降低氧化應激調(diào)整脂質(zhì)代謝，如↓LDL，↑HDL,穩(wěn)定易損斑塊的措施,Shishehbor M H, Brennan M L, Aviles R J, et al. Statins promote potent systemic antioxidant effects through specific inflammat

17、ory pathways[J]. Circulation, 2003, 108(4): 426-431.,抑制炎癥穩(wěn)定易損斑塊,,,,,,,,,生長因子：FGF,VEGF,,,,,治療性血管新生,,細胞活化,,,,側(cè)枝循環(huán)建立,,,,,,,,,,,,心肌缺血,,冠脈狹窄,,,,,,,,,,,,,冠脈病變,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,減輕或防止心肌缺血壞死預防和延緩缺室壁瘤形成改善臨床癥狀和預后,,,,,,,,,C

18、armeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis[J]. Nature medicine, 2000, 6(4): 389-395.,治療性新生血管的意義,目 錄,,,冠心病及其治療現(xiàn)狀,1,,,冠心病治療的根本問題,2,,,麝香保心丸如何對應冠心病治療重點,3,,,麝香保心丸臨床獲益,4,冠心病治療關注的重點,麝香保心丸的作用,易損斑塊,炎癥因子,血管內(nèi)皮功能障礙,治療

19、性血管新生,穩(wěn)定斑塊,抑制炎癥,保護內(nèi)皮,促進治療性血管新生,麝香保心丸如何對應冠心病治療重點,改善微循環(huán),增加心肌梗死區(qū)血容量,抗血小板治療,聯(lián)合治療不增加出血,專注血管長期保護，改善預后麝香保心丸獨特的血管保護作用，長期應用（6個月）可明顯改善血管內(nèi)皮功能1，抑制炎癥，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊2,3，改善臨床預后不同于活血化瘀類藥物，麝香保心丸側(cè)重于整體血管保護更適合與阿司匹林等抗血小板藥物聯(lián)用，不產(chǎn)生抗凝作用疊加反應4冰片含量

20、少，不增加胃腸道不良反應患者依從性極佳4,朱慧，羅心平等。中成藥 2010（03）.洪永敦，吳輝等。中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2006；26（9）：780-783.沈偉等。中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2010（12）.王麗潔等。中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2008；28（5）：399-401.,麝香保心丸專注保護血管內(nèi)皮保護,升高NO水平,升高SOD水平,NO（umol/L）,SOD（U/mL）,*,*,入選80例冠心病患者隨機分為治療組和對照組，

21、兩組均給予冠心病常規(guī)治療，治療組加服SXBXP. 2#tid，持續(xù)6月，檢測血管內(nèi)皮功能相關因子。隨訪期間治療組NO、NOS、SOD、ET均較對照組改善。SOD水平于隨訪3個月、NO水平于隨訪6個月時達統(tǒng)計學顯著差異。隨訪18個月時，治療組患者FMD、NO、NOS、SOD水平明顯高于對照組結(jié)論：冠心病患者長期服用麝香保心丸6個月可明顯改善血管內(nèi)皮功能。,與對照組同期比較，*P<0.05,朱慧，羅心平，等。麝香保心丸長期用藥對冠

22、心病患者血管內(nèi)皮功能改善作用的研究。中成藥 2010；32（3）：363-366.,與對照組同期比較，*P<0.05,抑制氧化應激保護血管內(nèi)皮,,,P<0.01,沈偉, 范維琥, 施海明, 等. 麝香保心丸對動脈粥樣硬化斑塊和缺血心肌中血管新生影響的實驗研究 [J][J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2010, 30(12): 1284-1287.,麝香保心丸抑制動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)病理性血管新生,抑制病理性新生血管,將20只大白

23、兔制成動脈粥樣硬化和心肌梗死動物雙模型，隨機分為高脂飲食對照組、高脂飲食加麝香保心丸干預組，同步觀察了麝香保心丸對動脈粥樣硬化和缺血心肌中血管新生的影響。結(jié)果顯示，麝香保心丸組的主動脈斑塊陽性面積少于高脂組，提示麝香保心丸可抑制動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)血管新生。,汪珊珊，李勇等。麝香保心丸對雞胚絨毛尿囊膜及培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細胞的促血管生成作用。中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2003,23(2),促進培養(yǎng)的內(nèi)皮細胞管腔結(jié)構(gòu)形成促進雞胚絨毛尿囊膜血管生成,

24、促進心肌梗塞大鼠缺血心肌的血管新生,治療6周后PET顯像顯示心肌灌注/代謝改善，缺血面積減少,,實驗室研究,冠心病患者心肌灌注顯像,,促進治療性血管新生,目 錄,緩解癥狀減少事件保護靶器官安全性,最快的改善冠心病癥狀的中成藥,有運動平板試驗證實療效的中成藥;最快30秒起效緩解胸悶胸痛，改善心肌缺血癥狀;改善臨床癥狀、心電圖癥狀與硝酸酯類藥物相當，頭痛、面紅等不良反應明顯低于硝酸酯類，并且禁忌癥少，使用安全,麝香保心丸與消心痛的

25、起效時間對比,在患者對硝酸酯類藥物禁忌、或不能耐受其副反應時，可使用麝香保心丸緩解心絞痛癥狀；或與硝酸酯類藥物交替使用，減少后者耐藥性的發(fā)生。,王受益,戴瑞鴻,金椿.麝香保心丸治療冠心病心絞痛的臨床觀察. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 1996,16(12):717-720,麝香保心丸快速起效，緩解癥狀,降低心絞痛發(fā)作頻率 (次/日),P<0.05,資料來源：王東平、陳金國《上海醫(yī)藥》1996.12,減少硝酸甘油日耗量 (片/日),P&l

26、t;0.01,麝香保心丸2粒tid治療2周后，心絞痛發(fā)作減少，硝酸甘油消耗減少，療效優(yōu)于速效救心丸,階段性使用，減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)多途徑改善缺血，超越癥狀緩解2# tid連續(xù)使用未見耐藥性報道，長期使用急救效果更好,麝香保心丸減少心絞痛再發(fā),麝香保心丸治療各種類型心絞痛——Meta分析,目 錄,緩解癥狀減少事件保護靶器官安全性,將153例ACS患者隨機單盲分為兩組 ： -治療組（n=77）：給予麝香保心丸，每次2粒

27、，一天3次 -對照組（n=76）：給予安慰劑，每次2粒，一天3次兩組均按 ACS常規(guī)治治療（抗血小板藥物、降脂 、抗缺血等），隨訪1年結(jié)果：隨訪1年中，治療組發(fā)生復發(fā)性心絞痛、非致死性心梗 (MI) 、心力衰竭 (HF) 、 需PTCA/CABG、需再住院治療的病例均較對照組明顯降低（P<0.05）。結(jié)論： ACS早期輔助應用麝香保心丸有效安全，可預防心腦血管事件發(fā)生，作為輔助藥物之一值得推薦。,曾群英，等。急性冠

28、脈綜合征早期輔助應用麝香保心丸治療的作用及安全性臨床研究。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志 2003；1（4）：221-223.,PTCA：經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈成形術；CABG：冠脈旁路手術；兩組比較，*P<0.05.,發(fā)生率（%）,*,*,*,*,*,麝香保心丸有效預防心腦血管事件發(fā)生,,麝香保心丸減少PCI術后心血管剩余風險,不完全性血運重建 微血管病變 內(nèi)皮功能障礙 微循環(huán)障礙 心肌能量代謝障礙 炎癥 ……,PCI術后仍有心絞痛

29、？,可能的機制,,,麝香保心丸,,102例AMI合并DM并接受PCI治療的患者，隨機分為兩組：對照組 ( n=51 )：常規(guī)術后治療治療組 （n=51）：常規(guī)治療+麝香保心丸 ( 2 粒，tid)觀察兩組1 年后心血管剩余風險的發(fā)生情況。,1、中國老年保健醫(yī)學 雜志2012 年第10 卷第4 期2、高曉東，等. 麝香保心丸對PCI術后心血管剩余風險的影響. 中國循證心血管醫(yī)學雜志 2012；4（5）：420-421.,P<

30、0.01,P<0.01,發(fā)生率（%）,麝香保心丸圍PCI手術期心肌保護作用1,麝香保心丸組（n=36),對照組（n=38),CK-MB(U/L),TnI(U/L),心肌肌鈣蛋白,血清肌酸激酶同工酶,麝香保心丸降低心血管復發(fā)事件,結(jié)果：無論是住院期間還是隨訪期間，治療組較對照組心功能不全與心絞痛發(fā)生率均顯著降低，心功能獲得明顯改善；兩組均無再發(fā)心肌梗死或心源性猝死,術前 術后1天 術后3天,術前 術后1天

31、 術后3天,術前 術后1天 術后3天,術前 術后1天 術后3天,23,36.75,31.68,21.15,32.68,39.54,0.04,1.19,1.03,0.05,1.08,0.07,注：與對照組相比，DM組治療前各項指標有顯著差異P<0.05-0.01；與DM組治療前比較，DM組治療后各項指標有顯著差異P<0.05。,結(jié)果顯示：糖尿病患者經(jīng)治療后，甲皺微循環(huán)明顯改善

32、，管袢密度、交叉畸形、管袢長度、血流速度、血粘度均較治療前好轉(zhuǎn)。 作者認為：長期應用麝香保心丸治療，可預防糖尿病引起的血管內(nèi)皮損傷及微血管病變的發(fā)生、發(fā)展。,周寧，等。麝香保心丸對2型糖尿病患者甲皺微循環(huán)及血液流變學的影響。云南中醫(yī)中藥 2007；28:13-14.,治療組：2型糖尿病患者43人，在控制血糖基礎上給予麝香保心丸2粒 tid，治療1月。對照組為同期健康體檢者30人。治療前后給予甲皺微循環(huán)及血液流變學檢測。,麝香

33、保心丸有效改善微循環(huán),總臨床事件累計發(fā)生率（Kaplan-Meier曲線）比較,主要臨床事件累計發(fā)生率（Kaplan-Meier曲線）比較,前期為前瞻性、隨機、非盲對照臨床試驗，后期為隊列研究將200例冠心病患者隨機分為麝香保心丸組和對照組，每組100例。兩組采用常規(guī)治療，包括抗血小板、 調(diào)脂、 抗缺血等。治療組加用麝香保心丸（每 日3次、 每次2丸）至少6個月。中位隨訪時間2.25年結(jié)論：長期服用麝香保心丸（至少６個月）可明顯

34、減少臨床事件的發(fā)生,明顯降低臨床事件發(fā)生率,臨床事件：全因死亡、心腦血管疾病死亡、卒中、心衰、心血管原因住院或急診等。,朱慧，羅心平，等。長期服用麝香保心丸治療冠心病臨床療效評價。中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2010；30（5）：474-477.,麝香保心丸與指南聯(lián)用減少臨床事件發(fā)生,目 錄,緩解癥狀減少事件保護靶器官安全性,4,慢性腎臟疾病被認為是冠心病的等危癥1冠心病患者常合并慢性腎臟疾病2 ，可增加患者復合事件、心臟事件、全因死亡

35、等不良事件的發(fā)生3同時，腎功能減退對心血管疾病患者的臨床預后產(chǎn)生不良影響4蛋白尿是心腎共病的重要臨床指標5,1. Debella YT, et al. Chronic kidney disease as a coronary disease equivalent--a comparison withdiabetes over a

36、60;decade. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(6):1385-92. 2. Shepherd J et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1448-1454. 3. Weiner DE, Tabatabai S, et al.Am J Kidney Dis 2006; 48: 392–401.4. Lancet 2010; 375: 20

37、73–815.林善錟。慢性腎臟病與心血管病的相互關系——一個值得關注的重要問題。診斷學理論與實踐 2006；5（3）：201-203.,心血管疾病的腎臟保護值得關注,麝香保心丸抑制高血壓腎病相關炎癥狀態(tài) 降低 腎臟血管緊張素Ⅱ水平抑制 單核細胞/巨噬細胞 的浸潤降低 腎臟炎癥 相關指標表達水平 麝香保心丸明顯改善 腎臟功能麝香保心丸 抑制 腎病病變降低 病理學評分降低 尿蛋白含量,弗瑞德-穆拉德（Ferid M

38、urad）美國國家科學院院士（1997）、美國國家醫(yī)學科學院院士（1998）、諾貝爾生理醫(yī)學獎得主（1998年）、美國藝術與科學院院士（2000年）、2007年獲聘為中國科學院外籍院士。,2011年，發(fā)表于《國際普通內(nèi)科學雜志》,麝香保心丸顯著防治高血壓腎臟損害,尿微量白蛋白（mg/24j）,血β2-MG（mg/L）,尿蛋白定量（g/24j）,Ccr（mL/min）,,,早期腎損害者檢查,臨床腎損害者檢查,方法：將符合高血壓腎損害診斷

39、標準的128例患者隨機分為2組，均給予聯(lián)合降壓藥物治療。治療組均加麝香保心丸2丸，tid；對照組有心絞痛者加消心痛10mg，tid。療程均為8周。結(jié)論：麝香保心丸顯著改善腎損害相關臨床指標，對高血壓所致腎損害有顯著的預防與治療作用。其機理可能與麝香保心丸能顯著提高血中NO、降低E-1水平，擴張腎臟血管，改善腎臟微循環(huán)有關。,胡順金，等。麝香保心丸對高血壓腎損害防治作用的臨床觀察。中成藥 2004；26:52-54.,*#,*&

40、,¤&,*&,注：與治療前自身比較，¤P<0.05，*P<0.01；與治療后對照組比較，&P<0.05，#P<0.01。,麝香保心丸顯著改善腎損害相關臨床指標,目 錄,緩解癥狀減少事件保護靶器官安全性,對肝腎功能無不良影響,王麗潔; 羅心平等，冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者長期應用麝香保心丸的臨床耐受性與安全性評價，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2008; 28(5): 399-

41、401,ALT U/L,Scr umol/L,在治療中各時間點兩組患者的肝腎功能總體水平相同，無明顯差異。各組內(nèi)在治療前后肝腎功能總體水平亦無明顯變化,采用隨機非盲兩組平行對照的研究方法對照組100例：常規(guī)抗血小板、調(diào)脂、抗缺血治療組100例：常規(guī)治療+麝香保心丸45mg tid 6個月,,結(jié)論：在現(xiàn)有冠心病常規(guī)治療基礎上長期加服麝香保心丸，臨床耐受性和安全性良好，對肝、腎功能無不良影響。,麝香保心丸治療冠心病，無肝腎功能損害,20

42、07慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南；SFDA；第七版《內(nèi)科學》；《中國中西醫(yī)結(jié)合雜志》,麝香保心丸注重血管整體保護，與阿司匹林合理搭配 “血”、“脈”兩條途徑治療冠心病；避免抗凝作用疊加，避免增加出血的可能；避免胃腸道不良反應疊加。,麝香保心丸適合與抗血小板藥物聯(lián)用,200名冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者：硝酸酯類藥物在治療6個月時明顯減少。,麝香保心丸可與其他指南藥物安全聯(lián)用,王麗潔; 羅心平等，冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者長期應用麝香保心丸的

43、臨床耐受性與安全性評價，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2008; 28(5): 399-401,對蟾酥中5種主要成分進行藥代動力學研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些成分的半衰期均很短（1.75~3.85 小時），每天3次間隔服用在保持有效物質(zhì)濃度的同時，不會因藥物蓄積而產(chǎn)生不良反應,J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2007 Nov 15;859(2):157-63.,Fig.3.Plas

44、ma concentration-time curves of arenobufagin(□),bufotalin(△),bufalin(▲),cinobufagin(■),and resibufogenin(?) after intragatric administraion of Chan Su extract to rats at a dose of 100mg/kg.Each value is expressed as mean