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1、左 洛 復(fù),優(yōu)勢突出,歷久彌新,1,目 錄,舍曲林-與眾不同的抗抑郁藥,安全性/耐受性好,療效優(yōu)異,醫(yī)生使用方便/患者服用方便,抗抑郁藥的選藥原則,舍曲林的綜合優(yōu)勢,σ1受體帶來的優(yōu)勢,,,舍曲林——與眾不同的SSRI,多巴胺再攝取抑制帶來的優(yōu)勢,療效改善精力不足、動力缺乏、興趣缺乏等癥狀 對于帕金森伴抑郁患者有獨特優(yōu)勢安全性對催乳素、體重、性功能等影響小,療效可能具有治療精神病性抑郁、改善焦慮、心境穩(wěn)定、治療強迫癥等作
2、用安全性可能具有神經(jīng)保護、改善認(rèn)知功能的效果,,,沈漁邨主編. 精神病學(xué)第五版. 人民衛(wèi)生出版社. 2009年10月Hashimoto K, Ishiwaata K. Curr Pharm Design 2006;12:3857-3876Stahl SM. CNS Spectr 2005;10:319-323Bermack JE,Debonnel G. J Pharmacol Sci 2005;97:317-336Stahl
3、 SM. Stahl’s Essential Psychopharmacology. New York, NY: Cambridge University Press;2008Brooks BR. CNS Spectr 2007;12(4,suppl 5):23-27Stahl SM. J Clin Psychiatry. 2002;63:1Goodnick PJ, Chaudry T, Artadi J, et al. Expe
4、rt Opin Pharmacother. 2000 Jul;1(5):903-16,3,,舍曲林對多巴胺(DA)具有獨特的再攝取抑制作用,增加突觸間隙多巴胺水平給患者帶來多項臨床獲益,Owens MJ et al. Biol Psychiatry. 2001;50:345-350,4,因獨特的多巴胺再攝取抑制作用,舍曲林對患者的警覺性影響小,與舍曲林相比,帕羅西汀和西酞普蘭影響患者警覺性操作,24名健康受試者參與的雙盲、三項交叉、安慰
5、劑對照臨床研究2周研究結(jié)果表明,與安慰劑相比,帕羅西汀顯著減少參與者的正確應(yīng)答數(shù),舍曲林則沒有顯著影響,警覺性操作評估:45分鐘的 Mackworth Clock測試,Schmitt JA, et al. J Psychopharmacology 16(3) (2002) 207–214;Riedel et al. J Psychopharmacol. 2005;19(1):12-20.,5,24名健康受試者參與的雙盲、三項交叉、安
6、慰劑對照臨床研究2周研究結(jié)果表明,與安慰劑相比,西酞普蘭顯著減少參與者的正確應(yīng)答數(shù),舍曲林則沒有顯著影響,舍曲林顯著改善抑郁患者的認(rèn)知功能,,,0,2,8,10,12,雙盲治療時間(周),評分相較于基線平均變化值,P=0.019,*,**,P=0.037,4,6,數(shù)字符號替換試驗:包含視覺跟蹤、編碼、運動能力評分研究,可測驗認(rèn)知功能水平。,,隨機雙盲對照的為期12周研究:觀察舍曲林和氟西汀治療抑郁患者的認(rèn)知功能改善。,Newhous
7、e PA, et al. J Clin Psychiatry, 2000; 61(8): 559-568,6,因獨特的多巴胺再攝取抑制作用,舍曲林能夠有效改善患者的執(zhí)行功能,患者平均年齡:78.2歲舍曲林平均劑量:135.3mg/d,Donald R. Royall, et al. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2009, 21:445-454,7,,多數(shù)SSRI類抗抑郁藥可導(dǎo)致催乳素水平升高,舍曲
8、林更少引起高催乳素風(fēng)險,刺激下丘腦垂體區(qū)域突觸后膜的5-HT受體,可導(dǎo)致催乳素水平升高在催乳素分泌上,多巴胺和5-HT有相互拮抗的作用有研究顯示:舍曲林更少導(dǎo)致高催乳素風(fēng)險,Paul J Goodnick, et al. Expert Opin Pharmacother. 2000 Jul;1(5):903-16,8,,促進,+,抑制,-,,研究顯示,舍曲林對催乳素水平影響小,Thierry Trenque , et al. Dru
9、g Saf 2011; 34 (12): 1161-1166,,,1,,,,,,,,,,,,,,,,,ROR(95%CI),藥物名稱,一項對法國藥物警戒性數(shù)據(jù)庫中11863篇有關(guān)5-羥色胺再攝取抑制劑的報道進行的個例/非個例研究分析;研究結(jié)果顯示:氟伏沙明、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀增加高催乳素血癥風(fēng)險,而舍曲林對催乳素的影響未顯示出統(tǒng)計學(xué)差異,不同抗抑郁藥物增加高催乳素血癥風(fēng)險比較,9,2,3,4,5,6,7,8,0.
10、1,,,,,,,,左 洛 復(fù),安全性 / 耐受性好,10,,舍曲林與艾司西酞普蘭對駕駛和操作能力影響的對比,注:作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物可能會對某些個體產(chǎn)生不利影響。因此不論何種抗抑郁藥,都應(yīng)告知患者,應(yīng)謹(jǐn)慎從事需要保持警覺的活動,如駕車或操作機械。,左洛復(fù)中國說明書來士普中國說明書,11,,,系統(tǒng)綜述和薈萃分析顯示:舍曲林對患者體重影響小,不同抗抑郁藥物在維持期治療中(≥4個月)對體重的影響,安慰劑,安非他酮,氟西汀,丙咪嗪,舍曲林
11、,艾司西酞普蘭,度洛西汀,去甲替林,西酞普蘭,米氮平,阿米替林,帕羅西汀,6543210-1-2-3-4,體重平均變化(95% Cl),Kg,這是第一篇關(guān)于抗抑郁藥在體重改變方面的系統(tǒng)綜述和薈萃分析,針對116項隨機、雙盲、對照研究進行的薈萃分析,比較18種抗抑郁藥對體重的影響,Alessandro Serretti, et al. J Clin Psychiatry 2010;71(10):1259-1272,12
12、,舍曲林對肝臟CYP450酶的影響小,與其他藥物的相互作用小,臨床使用更安全,Outpatient Management of Depression (The 3rd Edition). Sheldon H.Preskorn.Shad MU, Preskorn SH. Antidepressants. In: Levy R. ET AL, Eds. Metabolic Drug Interactions. Philadelphia
13、, PA: Lippincott, Williams & Wilkins; 2000:563-577Preskorn SH, et al. Primary Psychiatry. 2006;13:35-64,13,藥物對5-HT再攝取泵的抑制作用越強,抗抑郁作用越強;藥物對CYP450酶的抑制作用越弱,與其他藥物的相互作用越小、用藥越安全,SADHART研究表明舍曲林不僅能夠有效改善心血管疾病伴發(fā)抑郁癥患者的情緒問題,而且藥
14、物相互作用小,對患者更安全,SADHART研究入選患者罹患多種疾病,同時服用多種藥物,服用不同種類心血管藥物的患者比例:,入組患者合并用藥多達(dá)11種,所有患者均服用了治療心血管疾病的藥物。合并多種藥物治療后,舍曲林和安慰劑組患者“嚴(yán)重心血管不良事件”的發(fā)生率相似。從數(shù)值上看,舍曲林組患者相關(guān)不良事件的發(fā)生率低于安慰劑組23%。 嚴(yán)重心血管不良事件包括:死亡、心肌梗死、充血性心力衰竭、卒中、心絞痛,Glassman AH,
15、et al. JAMA, 2002; 288(6): 701-709,14,,《英國醫(yī)學(xué)雜志》(British Medical Journal)對不同抗抑郁藥引起患者自殺風(fēng)險進行了比較,對372個隨機雙盲安慰劑對照研究進行了薈萃分析,Marc Stone, et al. BMJ 2009;339:b2880Editorials. BMJ 2009;339:b2799,15,,針對特殊人群的治療,舍曲林比艾司西酞普蘭更安全,Outpa
16、tient Management of Depression (The 3rd Edition). Sheldon H.Preskorn.左洛復(fù)中國說明書來士普中國說明書,16,,QT間期相關(guān)的用藥禁忌比較,艾司西酞普蘭,舍曲林,禁忌癥:在已知患有QT間期延長或先天性QT綜合征的患者中,禁止使用本品警告:能夠?qū)е聞┝恳蕾囆訯T間期延長在患有嚴(yán)重心動過緩的患者中或在最近出現(xiàn)急性心肌梗死或失代償性心力衰竭的患者用藥時應(yīng)謹(jǐn)慎,如必須
17、用藥,應(yīng)進行ECG監(jiān)測;電解質(zhì)紊亂如低血鉀或低血鎂可增加惡性心律失常的風(fēng)險,因此在開始治療前應(yīng)校正;處于穩(wěn)定期心臟疾病的患者,開始治療之前應(yīng)該參考前期ECG結(jié)果;治療期間發(fā)生心律失常,應(yīng)該停止治療,并進行ECG檢查。,無任何限制,17,,有研究顯示,舍曲林對QT間期影響相對小,* 根據(jù)完全校正線性模型(α取0.05作為顯著性檢驗的標(biāo)準(zhǔn)),劑量與QT間期顯著相關(guān)? 根據(jù)完全校正線性模型(α取0.05作為顯著性檢驗的標(biāo)準(zhǔn)),指定劑量
18、的QT間期與前劑量QT間期之間有顯著性差異,一項納入38,397例在1990年2月-2011年8月期間處方過抗抑郁劑或美沙酮△的成年患者的電子數(shù)據(jù)研究,對處方抗抑郁劑后14-90天心電圖記錄的校正QT間期與劑量的關(guān)系進行分析,結(jié)果顯示:西酞普蘭顯示出劑量相關(guān)的QT間期延長(P<0.01)艾司西酞普蘭顯示出劑量相關(guān)的QT間期延長(P<0.001)舍曲林未顯示出劑量相關(guān)的QT間期延長,△: 美沙酮是已知會引起QT間期延長的
19、類阿片物質(zhì),納入以檢驗分析的敏感性,Castro VM, et al. BMJ. 2013; 346: f288,18,,舍曲林是治療心血管疾病伴抑郁患者循證證據(jù)最豐富的抗抑郁藥之一,19,該研究是精神科非常經(jīng)典的SADHART研究該研究是截止目前唯一以心臟安全性為主要終點的抗抑郁藥研究舍曲林是唯一經(jīng)嚴(yán)格的循證醫(yī)學(xué)研究證實心血管安全性的抗抑郁藥該研究為伴軀體疾病的抑郁癥患者使用舍曲林治療提供了強大的醫(yī)學(xué)證據(jù),研究結(jié)論,JAMA.
20、2002;288:701-709,20,SADHART研究主要終點顯示:舍曲林對左心室射血分?jǐn)?shù)無影響,,JAMA. 2002;288:701-709,21,Effects of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Therapy on Endothelial Function and inflammatory Markers in Patients With Coronary Heart Di
21、sease,,舍曲林對冠心病患者血管內(nèi)皮功能和炎性標(biāo)記物的作用,C Pizzi, et al. Clinical Pharmacology& Therapeutics Vol 86, NO.5, Nov 2009,22,臨床實踐指南更新,舍曲林是冠心病患者的一線抗抑郁用藥Circulation AHA & APA 2008,對近期發(fā)生過心肌梗塞及不穩(wěn)定型心絞痛的患者,
22、選擇舍曲林具有最佳的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)NICE,23,,24,舍曲林擁有眾多治療神經(jīng)內(nèi)科疾病伴抑郁患者的循證證據(jù),Expert Opinion:Antidepressant therapy in post-stroke depression,Sergio E Starkstein, et al. Expert Opin. Pharmacother. (2008) 9(8):1291-1298,,抗抑郁藥物治療卒中后抑郁的綜述,25,Mo
23、tor changes during sertraline treatment in depressed patients with Parkinson’s disease*,,舍曲林治療帕金森患者抑郁癥狀的同時對運動癥狀的改善,J. Kulisevsky, et al. European Journal of Neurology 2008, 15:953-959,26,Treating Depression in Alzheimer
24、DiseaseEfficacy and Safety of Sertraline Therapy, and the Benefits of Depression Reduction: The DIADS,Constantine G. Lyketsos, et al. Arch Gen Psychiatry. 2003;60:737-746,27,,舍曲林治療阿爾茨海默患者的抑郁癥狀,,28,舍曲林治療伴有糖尿病的抑郁患者的循證證據(jù),E
25、ffect of interventions for major depressive disorder and significant depressive symptoms inpatients with diabetes mellitus:a systematic review and meta-analysis,Christina M. van der Feltz-Cornelis. General Hospital Psy
26、chiatry 32(2010) 380-395,,藥物治療伴有糖尿病的抑郁癥患者的系統(tǒng)綜述和薈萃分析,29,Effect of Pharmacological Treatment of Depression on A1C and Quality of Life in Low-Income Hispanicsand African Americans With DiabetesA randomized, double-blind,
27、placebo-controlled trial,Diana Echeverry, et al. Diabetes Care 32:2156-2160, 2009,,抗抑郁藥物對糖尿病患者的A1C和生活質(zhì)量的影響,30,舍曲林顯著改善心血管、腦血管、外周血管疾病、糖尿病、關(guān)節(jié)炎患者的抑郁癥狀,多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的為期8周研究:入組年齡≥60歲的重性抑郁患者,這些患者至少1種下列軀體疾?。盒难懿?、腦血管病、外周血管疾病、糖
28、尿病、關(guān)節(jié)炎。,Sheikh JI, et al. J Am Geriatr Soc, 2004; 52(1): 86-92,31,左 洛 復(fù),療 效 確 切,32,Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants:a multiple-treatments meta-analysis,左洛復(fù)是中、重度抑郁初始治療首選的循證證據(jù),關(guān)
29、于不同抗抑郁藥治療急性中、重度抑郁患者的有效性和可接受性的薈萃分析2009年發(fā)表于頂級醫(yī)學(xué)雜志《Lancet》研究全過程無任何一家醫(yī)藥公司的介入,Andrea Cipriani, et al. Lancet 2009;373:746-58,33,綜合分析,Andrea Cipriani, et al. Lancet 2009;373:746-58,34,納入Lancet的meta-analysis的舍曲林的研究40%-50%是藥廠贊
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