巨幼細(xì)胞貧血

1、巨幼細(xì)胞貧血,,定義,葉酸或者維生素B12缺乏或某些影響核苷酸代謝的藥物導(dǎo)致細(xì)胞核脫氧核糖核酸（DNA）合成障礙所致的貧血此類貧血的幼紅細(xì)胞DNA合成障礙，故又稱為幼紅細(xì)胞增殖異常性貧血,分類,根據(jù)缺乏物質(zhì)的種類分為：單純?nèi)~酸缺乏性貧血單純維生素B12缺乏性貧血葉酸和維生素B12同時缺乏性貧血,分類,根據(jù)病因分為：攝入不足：食物營養(yǎng)不夠需要增加：哺乳期、孕婦、嬰幼兒、青少年吸收不良：胃腸道疾病、藥物干擾、內(nèi)因子抗體形成代

2、謝異常：肝病、某些抗腫瘤藥物利用障礙：嘌呤、嘧啶自身合成異?；蚧熕幬镉绊?病因及發(fā)病機制,葉酸代謝和生理作用,B族維生素富含于新鮮水果、蔬菜、肉類中主要在十二指腸和近端空腸吸收為DNA合成提供一碳基團；成為細(xì)胞內(nèi)輔酶人體儲存量5-20mg，50%在肝,葉酸缺乏原因,攝入減少：食物加工不當(dāng)、偏食需要量增加：妊娠、嬰幼兒、青少年、甲亢、慢性感染、腫瘤吸收障礙：腹瀉、小腸炎癥、腫瘤、手術(shù)、藥物（抗癲癇藥、柳氮磺胺吡啶、乙醇）

3、利用障礙：抗核苷酸合成藥物（甲氨蝶呤、甲氧芐啶、乙胺嘧啶、氨苯蝶啶、氨基蝶呤）；先天性酶缺陷葉酸排出增加：血液透析、酗酒,維生素B12代謝及生理作用,為含鈷的維生素，化學(xué)名鈷胺，輔助甲硫氨酸合成酶，將N5-FH4轉(zhuǎn)變?yōu)镕H4動物肝、腎、肉、魚、蛋及乳品蛋白-B12 R-B12 IF-B12 回腸末端上皮細(xì)胞，經(jīng)門靜脈入肝人體儲存量2-5mg，正常人每日需1ug,

4、胃酸和胃蛋白酶,胰蛋白酶,維生素B12缺乏原因,攝入減少：完全素食吸收障礙：內(nèi)因子缺乏（惡性貧血、胃切除、胃黏膜萎縮）；胃酸和胃蛋白酶缺乏；胰蛋白酶缺乏；腸道疾??；先天性內(nèi)因子缺乏或VitB12吸收障礙；藥物(對氨基水楊酸、二甲雙胍、秋水先堿)；腸道寄生蟲或細(xì)菌大量繁殖消耗VitB12利用障礙：先天性TCII(維生素B12運鈷蛋白)缺乏引起Vit B12 輸送障礙、麻醉藥物,12,發(fā)病機制,Vit B12↓

5、葉酸↓,核發(fā)育落后于細(xì)胞漿,細(xì)胞體積變大,巨幼細(xì)胞,,,,,維生素B12和葉酸代謝以及與DNA合成的關(guān)系,發(fā)病機制,累及黏膜上皮組織，影響口腔和胃腸道功能VitB12依賴性酶（L-甲基丙二酰-CoA變位酶和甲硫氨酸合成酶）催化反應(yīng)障礙分別導(dǎo)致神經(jīng)髓鞘合成障礙并有奇數(shù)碳鏈脂肪酸或支鏈脂肪酸摻入髓鞘中和神經(jīng)細(xì)胞甲基化反應(yīng)受損,,維生素B12缺乏對丙酰CoA-代謝的影響,臨床表現(xiàn),血液系統(tǒng)表現(xiàn)：面色蒼白，乏力，耐力下降、頭暈、頭昏、心悸、

6、重者全血細(xì)胞減少，反復(fù)感染、出血。少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度黃疸。 消化系統(tǒng)癥狀：以舌炎最為突出，舌質(zhì)紅，口腔黏膜、舌乳頭萎縮、表面光滑，俗稱“牛肉舌”，伴疼痛，胃腸道黏膜萎縮可引起食欲不振、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、便秘,牛肉舌,臨床表現(xiàn),神經(jīng)精神癥狀：對稱性遠(yuǎn)端肢體麻木、深感覺障礙；共濟失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)；味覺、嗅覺降低；錐體束征陽性、肌張力增加、腱反射亢進(jìn)；視力下降、黑蒙征；重者可有大小便失禁。葉酸缺乏者有易怒、妄想等精神癥狀。Vi

7、tB12缺乏者有抑郁、失眠、記憶力下降、譫妄、幻覺、妄想，甚至精神錯亂、人格變態(tài)等。,實驗室檢查,血象,大細(xì)胞性貧血 ：MCV、 MCH 均增高，MCHC正常網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)可正常重者全血細(xì)胞減少血片：可見紅細(xì)胞大小不一 中央淡染區(qū)消失，有大橢圓形紅細(xì)胞、點彩紅細(xì)胞中性粒細(xì)胞核分葉過多，可見巨桿狀核粒細(xì)胞,21,血象,呈大細(xì)胞性貧血紅細(xì)胞大小不等、出現(xiàn)巨大的紅細(xì)胞,正常紅細(xì)胞,巨紅細(xì)胞,巨紅細(xì)胞,中性粒細(xì)胞核分葉過多,骨髓象,增

8、生活躍或者明顯活躍紅系增生顯著巨幼變（胞體大，胞漿成熟，核幼漿老）粒系亦有巨幼變成熟粒細(xì)胞多分葉巨核細(xì)胞體積增大 分葉過多骨髓鐵染色增多,巨幼細(xì)胞貧血骨髓象,,巨幼細(xì)胞貧血骨髓象,,血清維生素B12及葉酸測定,血清維生素B12低于74pmol/L血清葉酸低于6.8nmol/L紅細(xì)胞葉酸低于227nmol/L,其他,胃酸降低內(nèi)因子抗體及Schilling試驗陽性尿高半胱胺酸24小時排泄量增加血清間接膽紅素可稍高,診斷

9、要點,病史、典型癥狀大細(xì)胞性貧血骨髓紅系增生、巨幼變?nèi)~酸、VitB12的測定葉酸、VitB12治療有效,鑒別診斷,造血系統(tǒng)腫瘤性疾?。喝缂毙苑橇馨图?xì)胞白血病M6型，MDS有紅細(xì)胞自身抗體的疾病：如溫抗體型自身免疫性溶血性貧血，Evans綜合征、免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少合并高粘滯血癥的貧血非造血系統(tǒng)疾?。杭诇p、腫瘤化療后,治療,原發(fā)病治療：如胃腸道疾病等補充缺乏的營養(yǎng)物質(zhì)：葉酸缺乏：口服葉酸 5～10mg tid