皮膚纖維母細(xì)胞

1、楓糖尿病,（maple syrup urine disease）,病例復(fù)習(xí),患兒***，男，入院日齡10天住院時間：2011.3.15出院時間：2011.3.18住院經(jīng)過：患兒足月出生，出生體重3.3KG,出生時無特殊，生后第7天出現(xiàn)精神反應(yīng)差，吃奶差，哭吵不安鼻塞，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院考慮肺炎治療2天后反應(yīng)差無好轉(zhuǎn)，刺激后有角弓反張表現(xiàn)，雙手握拳，轉(zhuǎn)入我院，入院時前囟平軟，血壓正常，心前區(qū)有雜音，反應(yīng)差，少哭，少動。住院過程中患兒神志處于

2、淺昏迷或者昏迷狀態(tài)，偶有抽搐，吃奶后嘔吐，于3.18號凌晨出現(xiàn)昏迷，予以機械通氣，家屬簽字放棄治療。,輔助檢查,心臟B超;VSD,胸片示：肺炎，腦電圖：異常新生兒腦電圖，中度腦電活動減低，在左側(cè)或兩側(cè)額區(qū)及前中見高幅單發(fā)或多發(fā)尖波或低中幅半節(jié)律性活動呈短陣出現(xiàn)。血氨升高血常規(guī)和血細(xì)胞涂片正常，腦脊液正常。血糖正常，血氣分析無代謝性酸中毒。,總結(jié),1.無明顯家族史2.精神反應(yīng)差，吃奶差起病，肺炎起病，有抽搐史，體重下降3.

3、入院后反應(yīng)差，少哭，少動，拒奶，鼻飼后嘔吐，昏迷，有抽搐，4.常規(guī)治療無反應(yīng)，（VitB6等）5.腦電圖異常，其他檢查（腦脊液正常。CT正常）血氨高，血糖電解質(zhì)正常，6.尿檢和血檢提示楓糖尿病,,,,,,是一種遺傳性支鏈氨基酸代謝障礙的疾病，是由于在細(xì)胞線粒體基質(zhì)內(nèi)支鏈α酮酸脫氫酶（BCKD）多酶復(fù)合體功能有缺陷。使得人體內(nèi)亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸在降解代謝過程中分別產(chǎn)生的α-酮異乙酸，α-酮-1-甲基戊酸和α-酮異戊酸。 3種酮

4、酸從小便排出，使尿呈甜的楓糖漿氣味，故而得名。為常染色體隱性遺傳性疾病，該病的發(fā)病率因種族、地區(qū)而不同。臨床特點是嬰兒期喂食困難，中樞神經(jīng)受損臨床表現(xiàn)和代謝性酸中毒，如果未及時得到正確的治療，常在嬰兒期即死亡。,楓糖尿病分型,基因分型--根據(jù)基因突變有人把楓糖尿病分為IA型（E1α亞基突變）IB型（E1β亞基突變）II型（E2亞基突變）Ⅲ型（E3亞基突變）Ⅳ和Ⅴ則被保留作為特異性激酶和磷酸酶基因突變型，但迄今尚無報告,根據(jù)

5、臨床表型典型型（重型）中間型間歇型硫胺素反應(yīng)型E3缺乏型其中以典型型最多見，占75%。中間型和間發(fā)型對硫胺素治療也有反應(yīng)。,楓糖尿病分型,楓糖尿病臨床表現(xiàn),臨床表現(xiàn)不均一，主要與BCKD復(fù)合體活性降低的程度有關(guān)，而BCKD復(fù)合體活性是由E1、E2和E3基因的突變所決定。出生后即可發(fā)病，患者的尿、汗和耵聹中有特殊的楓糖臭味。,典型型出生后24h內(nèi)嬰兒正常，一周后則出現(xiàn)酮酸中毒癥狀，表現(xiàn)為喂食困難、嘔吐、代謝性酸中毒及神經(jīng)系

6、統(tǒng)受損表現(xiàn)。如驚厥、肌張力增高，甚至肌肉強直，呈角弓反張狀，也可肌張力增高與松弛交替出現(xiàn)，嗜睡或昏迷?；颊呖捎械脱牵@厥和昏迷并非低血糖所致，因為低血糖糾正后，這些癥狀并無改善。如果未得到正確診斷和治療，患者常在數(shù)周或數(shù)月內(nèi)死亡。本型是楓糖尿病中最嚴(yán)重的、也是最常見的一種類型。即使經(jīng)治療而存活，也可有智力低下和神經(jīng)系統(tǒng)受損的后遺癥。,尿液檢查,患者尿中由于排出由支鏈氨基酸代謝所產(chǎn)生的α-酮酸，故有楓糖臭味。,實驗室檢查,血液檢查

7、,血中支鏈氨基酸測定    用自動氨基酸分析儀或離子交換色層析或串聯(lián)式質(zhì)譜熒光分析檢測法可直接測定血中支鏈氨基酸濃度，包括亮氨酸、異亮氨酸、別異亮氨酸（alloisolucine）和纈氨酸。由于BCKD復(fù)合體活性減低或缺如，這些支鏈氨基在血中濃度都升高，其中特別是亮氨酸升高比其他3種支鏈氨酸更明顯。在正常人血中別異亮氨酸的量很少，在本病中則有升高。因此測定血中別異亮氨酸水平具有診斷意義。,CT和MRI檢查,本病C

8、T檢查有腦白質(zhì)低密度，特別是小腦白質(zhì)深部、腦干、大腦腳、丘腦和內(nèi)囊后支。作腦MRI檢查時有雙側(cè)蒼白球在T2相有高信號。但這些CT和MRI的所見并不能作為診斷本病的依據(jù)。,產(chǎn)前診斷,BCKDH復(fù)合體酶活性可用末梢血白細(xì)胞、皮膚纖維母細(xì)胞、淋巴母細(xì)胞、羊水細(xì)胞、絨毛膜細(xì)胞測定。其中測定羊水細(xì)胞的BCKDH活性可在產(chǎn)前作出診斷。,臨床診斷,本病常發(fā)生于嬰兒期，且臨床表現(xiàn)極不均一，從無癥狀到有嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，故診斷不易。如能在新生兒中用串聯(lián)質(zhì)

9、譜儀進(jìn)行篩查，則可獲得早期診斷。本病雖為遺傳性疾病，但遺傳方式為常染色體隱性遺傳，故家族史對診斷沒有幫助。新生兒尿、汗有楓糖臭味或出現(xiàn)不明原因的代謝性酸中毒應(yīng)高度疑及本病。,典型型者多見，主要臨床表現(xiàn)為中樞神經(jīng)受損，如肌張力增加、驚厥、嗜睡和昏迷，同時有代謝性酸中毒。臨床診斷有賴于血漿支鏈氨基酸及其代謝產(chǎn)物2-酮酸（2-oxo acid）測定都升高，特別是不參與體內(nèi)蛋白質(zhì)合成的別異亮氨酸濃度升高更具診斷意義，或測定尿中支鏈氨基酸的

10、代謝產(chǎn)物也有助于臨床診斷。確診必需用分子生物技術(shù)證實E1、E2或E3有突變，可用周圍血中白細(xì)胞和皮膚纖維母細(xì)胞中所提取出來的這些酶基因的DNA用分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行突變檢查。,,由于該病屬于常染色體隱性遺傳，發(fā)病率低，人們對該病的認(rèn)識不足，容易造成誤診，錯過最佳治療時機。目前在我國新生兒篩查尚未普及的情況下，對有喂養(yǎng)困難、嗜睡、反應(yīng)差、發(fā)育滯后、易抽搐、呼吸困難甚至昏迷以及有異常氣味等表現(xiàn)具4項以上的新生兒、嬰兒、應(yīng)高度警惕本病，需及時

11、進(jìn)行相關(guān)檢查，爭取早期診斷，早期治療，改善患兒的預(yù)后。,治療,本病不能根治，但及時正確的治療可使患兒存活，癥狀可得到改善。一、氨基酸與營養(yǎng)治療靜脈滴注或從鼻胃管滴入特殊配制的無支鏈氨基酸的混合性氨基酸溶液，同時從靜脈輸給葡萄糖（或高張葡萄糖）和電解質(zhì)。本病患者應(yīng)長期少吃或禁食含支鏈氨基酸的食物。,二、透析治療,此種治療是通過透析以清除堆積在血中的大量亮氨酸，可用于搶救急危重患者。,三、其他,（1） 交換輸血： （2）大劑量維生素