中樞興奮藥d

1、第六節(jié)　中樞興奮藥,Central Stimulants,依作用部位分類,興奮大腦皮層的藥物(精神興奮藥) 咖啡因、哌醋甲酯等興奮延髓呼吸中樞 回蘇藥尼可剎米、洛貝林等促進(jìn)大腦功能恢復(fù)的藥物 復(fù)智藥

2、 吡拉西坦、甲氯芬酯等,,按照化學(xué)結(jié)構(gòu)及來源分類,生物堿類 咖啡因酰胺類衍生物 吡拉西坦，尼可剎米苯乙胺類 哌醋甲酯 其它類 甲氯芬酯,一、生物堿類,,典型藥物同類藥物,（一）典型藥物咖啡因　Caffeine,三甲基黃嘌呤,1、結(jié)構(gòu)和命名,1，3，7-三甲基-3，7-二氫-1H - 嘌呤 -2，6-二酮一水合物,-1H- 嘌呤 -2

3、，6-二酮,2、制備,存在于咖啡豆及茶葉中 早年從植物中提取 現(xiàn)多采用全合成方法制備,全合成路線,,,1, 嘧啶環(huán),2, 嘌呤環(huán),半合成,茶堿,(7-methyl-theophylline),咖啡因,3、理化性質(zhì),堿性水解開環(huán)鑒別反應(yīng),1）堿性,堿性極弱，與強(qiáng)酸不能形成穩(wěn)定的鹽pKa(HB+) 0.6Caffeine可與有機(jī)酸或其堿金屬鹽等形成復(fù)鹽，加大水中溶解度,安鈉咖（苯甲酸鈉咖啡因 ）,是苯甲酸鈉與咖啡因形成的復(fù)鹽由

4、于分子間形成氫鍵，水溶度增大可制成注射劑,2）水解性,水解開環(huán)（酰脲結(jié)構(gòu)）與堿共熱,（開環(huán)、脫羧）生成咖啡亭 石灰水堿性弱無影響。,3）鑒別反應(yīng),碘試液反應(yīng)飽和水溶液遇碘試液及稀鹽酸反應(yīng)，生成紅棕色沉淀,在過量的氫氧化鈉試液中，沉淀復(fù)溶解,紫脲酸銨反應(yīng)黃嘌呤類生物堿的特征鑒別反應(yīng),4、作用機(jī)制,抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的分解 加強(qiáng)大腦皮層的興奮過程,5、作用,用于中樞性呼吸衰竭，循環(huán)衰竭，神經(jīng)衰弱和精神抑制等

5、還具較弱的興奮心臟和利尿作用,6、代謝,N去甲基；8位氧化成尿酸； 產(chǎn)物為黃嘌呤及尿酸的取代物，毒副作用低。,（二）同類藥物,天然存在的黃嘌呤類衍生物,咖啡因 R1= R2 =R3 = CH3可可豆堿 R1=H, R2 =R3 = CH3 茶堿 R1= R2 = CH3，R3 = H,Caffeine,柯柯豆堿,茶堿,藥理作用比較,中樞興奮作用Caffeine > 茶堿 > 柯柯豆堿興奮心臟、松弛平滑肌

6、及利尿作用茶堿 > 柯柯豆堿 > Caffeine,Caffeine 中樞興奮藥茶堿 平喘藥，利尿及強(qiáng)心藥柯柯豆堿 現(xiàn)已少用,用途,氨茶堿（Aminophylline）,茶堿與乙二胺成的鹽溶于水，可注射對(duì)平滑肌的舒張作用較強(qiáng)用于治療支氣管哮喘,二、酰胺類吡拉西坦 Piracetam,腦復(fù)康，吡乙酰胺,1、結(jié)構(gòu)和命名,2-（2-氧代-吡咯烷-1-基

7、）乙酰胺2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide,,2、合成,,3、作用,γ-內(nèi)酰胺類腦功能改善藥 可改善輕度及中度老年癡呆者的認(rèn)知能力但對(duì)重度癡呆者無效可用于治療腦外傷所致記憶障礙及弱智兒童,作用特點(diǎn),對(duì)中樞作用的選擇性強(qiáng)限于腦功能（記憶、意識(shí)等）的改善 精神興奮的作用弱無精神藥物的副作用無成癮性,4、同類藥物,改變2-吡咯烷酮的1，4位取代基團(tuán),普拉西坦,茴拉西坦,奧拉西坦,三、苯乙胺類,苯丙醇胺