早期前列腺癌的內(nèi)分泌治療講者線上審批通過(guò)

1、前列腺癌輔助內(nèi)分泌治療,僅供醫(yī)學(xué)人士參考審批編號(hào)：310.833,022/2015/1/X,目錄,2/42,根治術(shù)后輔助治療的意義,根治術(shù)后輔助治療的時(shí)機(jī),根治術(shù)后輔助治療的方案,目錄,3/42,根治術(shù)后輔助治療的意義,根治術(shù)后輔助治療的時(shí)機(jī),根治術(shù)后輔助治療的方案,根治性手術(shù)的選擇比例逐漸增加,回顧性分析了4897例前列腺癌患者發(fā)現(xiàn)根治性手術(shù)在逐年增加，2007年RP術(shù)比例高達(dá)15.22%,4/42,1. Harbin, A, e

2、t al. J Urol 2014; 191(Suppl; MP11-06),前列腺癌根治術(shù)后部分患者仍然會(huì)生化復(fù)發(fā),大部分接受根治性前列腺切除術(shù)的患者都可獲得治愈。然而，一些患者會(huì)仍然會(huì)出現(xiàn)病理或生化復(fù)發(fā)1根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)的定義：國(guó)際上一致認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)是RP后連續(xù)2次 PSA≥0.2ng/mL,2782例接受根治性前列腺切除術(shù)的局限期前列腺癌患者(cT1-T2)2,1. NCCN Clinical Practice Guideline

3、s in Oncology (NCCN Guideline®) Prostate Cancer . Version 4.2013. 2. Amling CL, et al. J Urol 2000; 164(1):101-105.,5/42,累積進(jìn)展比例%,前列腺根治術(shù)后PSA在0.1ng/ml以上的患者有96.1%最終發(fā)展成生化復(fù)發(fā),回顧性地分析了本研究中心的數(shù)據(jù)庫(kù)，納入在2000年到2010年接受根治術(shù)的前列腺癌患者并

4、且術(shù)后PSA在0.1ng/ml和0.2ng/ml之間。隨訪時(shí)間小于1年或者在PSA >0.2ng/ml之前接受了進(jìn)一步的新輔助或者輔助治療的患者被排除。最終，311位患者被納入分析，并且繼續(xù)評(píng)估他們的PSA水平的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的發(fā)生。根治術(shù)后到PSA水平在0.1和 0.2ng/ml之間的中位時(shí)間20.2個(gè)月。隨后，在初次PSA節(jié)點(diǎn)（0.1~0.2ng/ml）之后中位時(shí)間7個(gè)月，在299位(96.1%)患者當(dāng)中發(fā)現(xiàn)PSA上升至0.

5、2ng/ml 以上。分別在56.0%和39.6%的患者中發(fā)現(xiàn)PSA上升至 0.3ng/ml以上和0.4ng/ml 以上在初次PSA節(jié)點(diǎn)（0.1~0.2ng/ml）之后中位時(shí)間為23.2個(gè)月有24例患者(7.7%)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移根治術(shù)后PSA在0.1-0.2ng/ml之間的大部分患者會(huì)隨后進(jìn)展至PSA水平>0.2ng/ml，而且其中相當(dāng)一部分患者在隨訪中發(fā)展為轉(zhuǎn)移。,6/42,1. Schiffmann, J, et al. J U

6、rol 2014; 191(Suppl; MP58-06),輔助治療的理論基礎(chǔ),7/42,輔助內(nèi)分泌治療的定義/目的,定義：前列腺癌根治性切除術(shù)后或根治性放療后，輔以內(nèi)分泌治療目的：治療切緣殘余病灶治療殘余的陽(yáng)性淋巴結(jié)治療微小轉(zhuǎn)移病灶提高長(zhǎng)期生存率,中國(guó)前列腺癌診斷治療指南 2014.,8/42,輔助內(nèi)分泌治療的適應(yīng)證,根治術(shù)后病理切緣陽(yáng)性術(shù)后病理淋巴結(jié)陽(yáng)性 (pN+)術(shù)后病理證實(shí)為T(mén)3期(pT3) 或 ?T2期但

7、伴高危因素 Gleason>7分PSA>20ng/mL局限性前列腺癌伴有Gleason>7分或PSA>20ng/mL，在根治性放療后可進(jìn)行輔助內(nèi)分泌治療局部晚期前列腺癌放療后,《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》 2014：P72,9/42,ECOG 7887：研究設(shè)計(jì),1999年發(fā)表于New England Medical Journal 《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志2006年發(fā)表于Lancet Onc

8、ology 《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志,IF=影響因子，來(lái)源于http://www.medsci.cn/sci/，為2012年數(shù)據(jù)Messing EM, et al. Lancet Oncol 2006; 7:472-479. Messing EM, et al.NEJM 1999; 341(24):1781-1788.,IF: 51.658*,IF: 25.117*,10/42,根治術(shù)后即刻諾雷得®輔助治療延長(zhǎng)中位

9、總生存2.6年,Messing EM, et al. Lancet Oncol 2006; 7:472-479.,11/42,根治術(shù)后即刻諾雷得®輔助治療顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期,12/42,Messing EM, et al. Lancet Oncol 2006; 7:472-479.,根治術(shù)后即刻諾雷得®輔助治療顯著延長(zhǎng)無(wú)病生存期,13/42,Messing EM, et al. Lancet Oncol 200

10、6; 7:472-479.,根治術(shù)后即刻諾雷得®輔助治療顯著降低5年前列腺癌死亡率,14/42,Messing EM, et al. Lancet Oncol 2006; 7:472-479.,前列腺癌死亡率 (%),5年前列腺癌死亡率%,+20%,P=0.0003,ECOG 7887：研究結(jié)論,中位隨訪11.9年后，前列腺癌根治性切除術(shù)后給予諾雷得為主的輔助治療顯著延長(zhǎng)總生存期 (13.9 vs. 11.3年，P=0.0

11、4)更有效預(yù)防前列腺癌相關(guān)死亡 (+20% ，P=0.0003)顯著延長(zhǎng)無(wú)病生存期 (未達(dá)到 vs. 12.3年，P=0.0004)顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期 (13.9 vs. 2.4年，P<0.0001),15/42,Messing EM, et al. Lancet Oncol 2006; 7:472-479.,EORTC 22863：研究設(shè)計(jì),2002年發(fā)表于Lancet 《柳葉刀》雜志2010年發(fā)表于Lanc

12、et Oncology 《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志,IF: 39.06*,IF: 25.117*,16/42,IF=影響因子，來(lái)源于http://www.medsci.cn/sci/，為2012年數(shù)據(jù)Bolla M, et al. Lancet 2002; 360:103-108. Bolla M, et al. Lancet Oncol 2010; 11: 1066-1073.,諾雷得®顯著提高10年總生存率達(dá)18

13、.3%,17/42,Bolla M, et al. Lancet Oncol 2010; 11: 1066-1073.,諾雷得®顯著提高10年疾病無(wú)進(jìn)展生存率達(dá)25%,18/42,,,Bolla M, et al. Lancet Oncol 2010; 11: 1066-1073.,諾雷得®顯著降低10年前列腺癌死亡率達(dá)20.1%,10年前列腺癌死亡率：諾雷得組 10.3% vs. 對(duì)照組 30.4%,19/42

14、,Bolla M, et al. Lancet Oncol 2010; 11: 1066-1073.,EORTC 22863：研究結(jié)論,外放射治療后即刻諾雷得輔助治療3年相比單純放療顯著提高10年總生存率18.3%10年總生存率：58.1% vs. 39.8%，P=0.0004顯著提高10年疾病無(wú)進(jìn)展生存率25%10年無(wú)進(jìn)展生存率：47.7% vs. 22.7%，P<0.0001顯著降低10年前列腺癌死亡率20.1%

15、10年前列腺癌死亡率：10.3% vs. 30.4%，P<0.0001,20/42,Bolla M, et al. Lancet Oncol 2010; 11: 1066-1073.,根治術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療高危前列腺癌沒(méi)有增加非前列腺癌死亡率,1247例行根治術(shù)的高危前列腺癌患者，中位年齡65歲，中位術(shù)后隨訪時(shí)間為11.2年；其中419例患者接受輔助內(nèi)分泌治療根據(jù)Charlson合并癥指數(shù)(CCI)將合并癥狀態(tài)分為0, 1

16、 或 >2，同時(shí)也根據(jù)是否合并心血管疾病分層,21/42,Linder BJ, et al. Int J Urol 2013;20:798-805.,目錄,22/42,根治術(shù)后輔助治療的意義,根治術(shù)后輔助治療的時(shí)機(jī),根治術(shù)后輔助治療的方案,RTOG 85-31：研究設(shè)計(jì),治療持續(xù)直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展,2005年發(fā)表于Int J Radiation Oncology Biol Phys 《國(guó)際放射腫瘤生物物理學(xué)雜志》雜志,I

17、F: 4.524*,23/42,局部晚期高危前列腺癌 (T1-2, N+; T3)KPS評(píng)分>60N=945分層因素Gleason分級(jí)淋巴結(jié)狀態(tài)淋巴結(jié)侵犯前列腺酸性磷酸酶,放療+諾雷得3.6mg(n=477),單純放療(n=468),諾雷得3.6mg,IF=影響因子，來(lái)源于http://www.medsci.cn/sci/，為2012年數(shù)據(jù)Pilepich MV, et al. Int J Radiation

18、Oncology Biol Phys 2005; 61(5):1285-1290.,放療后輔助諾雷得®顯著提高總生存期,中位隨訪7.6年，10年總生存率放療+諾雷得組與放療進(jìn)展后諾雷得組分別為 49% vs. 39%，說(shuō)明諾雷得®輔助放療提高總生存期,24/42,Pilepich MV, et al. Int J Radiation Oncology Biol Phys 2005; 61(5):1285-1290.,

19、放療后輔助諾雷得®顯著降低前列腺癌相關(guān)死亡率,25/42,Pilepich MV, et al. Int J Radiation Oncology Biol Phys 2005; 61(5):1285-1290.,放療后輔助諾雷得®顯著改善治療結(jié)局,26/42,Pilepich MV, et al. Int J Radiation Oncology Biol Phys 2005; 61(5):1285-1290.,G

20、leason評(píng)分≥7分的患者獲益更顯著,,,27/42,Pilepich MV, et al. Int J Radiation Oncology Biol Phys 2005; 61(5):1285-1290.,RTOG 85-31：研究結(jié)論,對(duì)于局部晚期高危前列腺癌患者，放療后即刻諾雷得輔助治療相比放療進(jìn)展后再使用諾雷得：顯著延長(zhǎng)總生存率 (10年總生存率 49% vs. 39%, P=0.002)顯著降低局部失敗率 (38% v

21、s. 23%, P<0.0001)顯著降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率 (39% vs. 24%. P<0.0001)顯著降低疾病特異性死亡率(10年發(fā)生率 16% vs. 22%, P=0.0052),28/42,Pilepich MV, et al. Int J Radiation Oncology Biol Phys 2005; 61(5):1285-1290.,目錄,29/42,根治術(shù)后輔助治療的意義,根治術(shù)后輔助治療的時(shí)機(jī),根治

22、術(shù)后輔助治療的方案,輔助內(nèi)分泌治療方案,30/42,中國(guó)前列腺癌診斷治療指南 2014.,2014 前列腺癌診斷治療指南推薦,去勢(shì)治療：一般應(yīng)該首先考慮藥物去勢(shì)亮丙瑞林、戈舍瑞林 (goserelin)和曲普瑞林(triptorelin)等藥物在臨床應(yīng)用已經(jīng)超過(guò)15 年，是目前雄激素剝奪治療的主要方法與1個(gè)月的劑型相比3 個(gè)月的劑型使用更方便抗雄激素治療適用于治療局部晚期，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移前列腺癌，即T3-4NxM0推薦應(yīng)用非類固醇

23、類抗雄激素類藥物，如比卡魯胺150mg qd最大限度雄激素阻斷(MAB)常用的方法為去勢(shì)加抗雄激素藥物?？剐奂に厮幬镏饕欠穷惞檀碱愃幬?，如比卡魯胺,31/42,中國(guó)前列腺癌診斷治療指南 2014.,諾雷得® : 唯一擁有10年療效和安全性數(shù)據(jù)的LHRH激動(dòng)劑—— 多中心隨機(jī)臨床研究,*所有M0； ?戈舍瑞林或醋酸亮丙瑞林+氟他胺；?至少一項(xiàng)；PSA≥10ng/mL，Gleason評(píng)分≥7，或前列腺外疾病的放射照相證據(jù)。

24、DFS：無(wú)病生存率；ECOG：美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組；EORTC：歐洲癌癥研究和治療組織；LHRH：黃體生成素釋放激素；PSA，前列腺特異性抗原；RTOG：放射治療協(xié)作組,32/42,McLeod DG, et al. BJU Int 2005; 97:247-254.,高危患者術(shù)后輔助治療探索：研究RTOG 0621,2014ASCO Poster Highlights Session上發(fā)布背景：很多III期臨床研究已經(jīng)證實(shí)前列腺癌

25、根治術(shù)后存在精囊侵犯、切緣陽(yáng)性、囊外侵及或可檢測(cè)到的PSA等不良特征的患者，予輔助放療能提高患者的PFS和總生存率，但高危的患者3年內(nèi)存在50%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。RTOG 0621是個(gè)單組II期研究，評(píng)估在高危的患者中，輔助放療基礎(chǔ)上聯(lián)合ADT和多西他賽是否延長(zhǎng)3年的無(wú)進(jìn)展生存期（FFP）。入組76名患者，輔助放療后聯(lián)合6個(gè)月的ADT和6個(gè)周期的多西他賽化療。研究主要終點(diǎn)：是否輔助放療基礎(chǔ)上聯(lián)合ADT和多西他賽可延長(zhǎng)3年FFP大于7

26、0%（FFP：3年P(guān)SA < 0.4 ng/ml，無(wú)臨床進(jìn)展或死亡）。結(jié)果：3年的FFP是71%, (95% CI:61-81%), p-value<0.001，且最明顯的化療不良反應(yīng)是周圍神經(jīng)病變（12名grade 2，1名grade 3）和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（3名）結(jié)論：高?；颊呓邮芮傲邢俑涡g(shù)后輔助放療基礎(chǔ)上聯(lián)合ADT和多西他賽可明顯提高患者的FFP。,33/42,Mark Hurwitz, A. Oliver

27、Sartor, Qiang Zhang, et al. J Clin Oncol 32, 2014 (suppl; abstr 5031),輔助內(nèi)分泌治療療程,2014 前列腺癌診斷治療指南推薦根據(jù)國(guó)外已有的臨床研究提示，前列腺癌輔助內(nèi)分泌治療的時(shí)間最少應(yīng)為18 個(gè)月,34/41,中國(guó)前列腺癌診斷治療指南 2014.,PCS IV：比較高危前列腺癌盆腔放療聯(lián)合36個(gè)月與18個(gè)月雄激素阻斷的隨機(jī)III期研究結(jié)果,35/42,兩組基線患

28、者特征分布均衡可比中位年齡71歲、中位PSA 16ng/ml、中位GS 8、大部分患者為T(mén)2-4中位隨訪77個(gè)月,*抗雄治療包括新輔助、同步和輔助治療，藥物由康士得50mg/月+諾雷得10.8mg每三月,Nabid A, et al. J Clin Oncol 2013; 31(suppl 1; abstr 3).,PCS IV：比較高危前列腺癌盆腔放療聯(lián)合36個(gè)月與18個(gè)月雄激素阻斷的隨機(jī)III期研究結(jié)果,36/42,Nabi

29、d A, et al. J Clin Oncol 2013; 31(suppl 1; abstr 3).,PCS IV：比較高危前列腺癌盆腔放療聯(lián)合36個(gè)月與18個(gè)月雄激素阻斷的隨機(jī)III期研究結(jié)果,37/42,Nabid A, et al. J Clin Oncol 2013; 31(suppl 1; abstr 3).,總結(jié),38/42,前列腺癌根治性切除術(shù)和外放射治療后輔助內(nèi)分泌治療可改善生存率，降低疾病相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)等，尤其對(duì)于

30、高危前列腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療主要針對(duì)切緣陽(yáng)性，pT3，pN+及≤pT2期伴高危因素的患者輔助內(nèi)分泌治療方案主要包括最大限度雄激素阻斷、手術(shù)或藥物去勢(shì)、抗雄激素多項(xiàng)研究證實(shí)，無(wú)論輔助根治性手術(shù)或外放射治療，諾雷得是唯一證明可顯著改善患者預(yù)后，降低疾病相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)的LHRHa多數(shù)主張術(shù)后或放療后即刻開(kāi)始放療后輔助內(nèi)分泌治療建議使用18個(gè)月，根治術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療的時(shí)間暫無(wú)定論，可參考放療后輔助內(nèi)分泌的治療時(shí)間,39/52,【適應(yīng)

31、癥】前列腺癌：本品適用于可用激素治療的前列腺癌。乳腺癌：適用于可用激素治療的絕經(jīng)前期及圍絕經(jīng)期婦女的乳腺癌。子宮內(nèi)膜異位癥：緩解癥狀包括減輕疼痛并減少子宮內(nèi)膜損傷的大小和數(shù)目?！居梅ㄓ昧俊砍扇耍涸诟骨氨谄は伦⑸浔酒?.6mg一支，每28天一次。對(duì)腎或肝功能不全者及老年病人不需調(diào)整劑量?！静涣挤磻?yīng)】一般反應(yīng)：罕有發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)（可能包括過(guò)敏樣表現(xiàn)）的報(bào)告有關(guān)節(jié)痛，非特異性感覺(jué)異常的報(bào)告。曾有報(bào)道出現(xiàn)皮疹，多為輕度，不需中斷治

32、療即可消退。常見(jiàn)或十分常見(jiàn)的局部反應(yīng)包括在注射位置上有輕度淤血。男性：潮紅、多汗及性欲下降，少有必需中斷治療，偶見(jiàn)乳房觸痛，給藥初期前列腺癌癥病人可能有骨骼疼痛暫時(shí)性加重，應(yīng)對(duì)癥處理。輸尿管梗阻和脊髓壓迫的個(gè)別病例也曾有報(bào)道。LHRH激動(dòng)劑用于男性可能引起骨密度下降。女性：潮紅、多汗及性欲下降，少有必需中斷治療；也曾觀察到頭痛、情緒變化如抑郁、陰道干燥及乳房大小的變化。在以本品治療早期，一些婦女出現(xiàn)了不同持續(xù)時(shí)間和不同程度的陰道出

33、血，通常出現(xiàn)于治療的第一個(gè)月。這種出血可能是雌激素撤退性出血，應(yīng)可以自動(dòng)停止。治療初期乳腺癌的病人會(huì)有癥狀的加劇，應(yīng)對(duì)癥處理。罕有伴有骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者在治療初期發(fā)生高鈣血癥。極少數(shù)婦女在用LHRH類似物治療期間進(jìn)入絕經(jīng)期，停止治療后月經(jīng)不恢復(fù)。這可能僅為簡(jiǎn)單的生理變化?！窘伞恳阎獙?duì)本品活性成分或其他LHRH類似物，及本品其他任一輔料過(guò)敏者禁用。孕期及哺乳期婦女禁用。【注意事項(xiàng)】男性：對(duì)有發(fā)展為輸尿管梗阻或脊髓壓迫危險(xiǎn)的男性病

34、人本品應(yīng)慎用，而且在治療的第一個(gè)月期間應(yīng)密切監(jiān)護(hù)病人。男性患者接受LHRH激動(dòng)劑可觀察到糖耐量降低，及可能引起骨密度下降。在預(yù)先患有糖尿病患者中，這可能表現(xiàn)為糖尿病或高血糖不能良好控制。因此對(duì)血糖應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。女性：婦女使用LHRH激動(dòng)劑可能引起骨密度下降，對(duì)早期乳腺癌治療2年后，在股骨頸部和腰椎處骨密度分別平均下降6.2％和11.5％，而停止治療1年后可部分恢復(fù)到只比基值低3.4％和6.4％(該結(jié)果只基于有限的資料)。在接受本品治療

35、的子宮內(nèi)膜異位癥的病人中，加入激素替代療法（每天給予雌激素和孕激素制劑）可以減少骨礦物質(zhì)丟失和血管舒縮癥狀。對(duì)已知有骨代謝異常的婦女使用本品時(shí)應(yīng)注意。目前尚無(wú)用本品治療良性婦科疾病超過(guò)六個(gè)月的臨床數(shù)據(jù)。因尚未確定本品在兒童中的安全性和有效性，本品不得用于兒童。,諾雷得®3.6mg簡(jiǎn)明處方資料,諾雷得® 10.8mg簡(jiǎn)明處方資料,40/42,【適應(yīng)癥】 本品適用于可用激素治療的前列腺癌。 具體如下： 1.用于治療

36、轉(zhuǎn)移性前列腺癌；與手術(shù)去勢(shì)相比，使用諾雷得治療可獲得相似的生存獲益。2.作為手術(shù)去勢(shì)治療的替代選擇，用于治療局部晚期前列腺癌；與抗雄治療相比，使用諾雷得治療可獲得相似的生存獲益。 3.在高危局限性或局部晚期前列腺癌患者中，作為放療的輔助治療方案；研究表明，患者使用諾雷得治療之后，無(wú)疾病生存期和總生存期得到改善。 4.在高危局限性或局部晚期前列腺癌患者中，作為放療之前的新輔助治療方案；研究表明，患者使用諾雷得治療之后，無(wú)疾病生存期得

37、到改善。 5.在具有疾病進(jìn)展高度風(fēng)險(xiǎn)的局部晚期前列腺癌患者中，作為根治性前列腺切除術(shù)的輔助治療方案；研究表明，患者使用諾雷得治療之后，無(wú)疾病生存期得到改善?！居梅ㄓ昧俊砍赡昴行裕òɡ夏耆耍?：在腹前壁皮下注射本品10.8 mg一支，每12周一次。本品用于腎損傷患者時(shí)無(wú)需調(diào)整用藥劑量。本品用于中度肝臟損傷患者時(shí)無(wú)需調(diào)整用藥劑量。目前尚沒(méi)有本品在重度肝功能損傷患者中的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。 【不良反應(yīng)】在臨床試驗(yàn)中，諾雷得通常具

38、有良好的耐受性。與從其它激素治療中觀察到的結(jié)果一樣，使用諾雷得治療的不良反應(yīng)多是由于其預(yù)期的藥理學(xué)作用所導(dǎo)致的。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括熱潮紅、多汗、性功能障礙、勃起功能減退和注射部位反應(yīng)。 【禁忌】已知對(duì)本品活性成分或其他GnRH類似物，及本品其他任一輔料過(guò)敏者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】和其他GnRH激動(dòng)劑類似，初次使用本品會(huì)短暫的升高血清睪酮水平，使用諾雷得治療中已有輸尿管梗阻和脊髓壓迫孤立病例的報(bào)道。在使用GnRH 激動(dòng)劑類似物治療

39、的患者中，已有超敏反應(yīng)、抗體形成和急性過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。在接受GnRH激動(dòng)劑治療的男性患者中，已有高血糖和患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)升高；患心肌梗死、心源性猝死和卒中風(fēng)險(xiǎn)升高的報(bào)道。使用GnRH激動(dòng)劑可能引起骨密度下降。諾雷得治療前列腺癌患者上市后經(jīng)驗(yàn)中已經(jīng)有骨質(zhì)疏松、骨密度下降和骨折以及情緒變化（包括抑郁）的報(bào)道。,41/52,康士得®簡(jiǎn)明處方資料,【適應(yīng)癥】 1）50mg每日：與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)

40、合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。2）150mg每日：用于治療局部晚期、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢(shì)術(shù)或其他內(nèi)科治療。【用法用量】 50mg片劑：成人 成年男性包括老年人 ：1片（50 mg），1天1次，用本品治療應(yīng)與LHRH類似物或外科睪丸切除術(shù)治療同時(shí)開(kāi)始。兒童 ：本品禁用于兒童。腎損害 ：對(duì)于腎損害的病人無(wú)需調(diào)整劑量。肝損害 ：對(duì)于輕度肝損害的病人無(wú)需調(diào)整劑量，中重度肝損害的病人可能發(fā)生藥物蓄

41、積（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。150mg片劑：成年男性包括老年人 ：口服，1天1次，1次1片（150 mg）。腎損害 ：對(duì)于腎損害的病人無(wú)需調(diào)整劑量。肝損害 ：對(duì)于輕度肝損害的病人無(wú)需調(diào)整劑量，中重度肝損害的病人可能發(fā)生藥物蓄積（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。【不良反應(yīng)】1）50mg每日：本品一般來(lái)說(shuō)有良好的耐受性，少有因不良反應(yīng)而停藥的情況。多見(jiàn)潮紅、乳房觸痛和男性乳房女性化，它可隨睪丸切除術(shù)減輕。常見(jiàn)腹瀉、惡心、乏力和瘙癢。本品可引起肝功能改變（轉(zhuǎn)

42、氨酶水平升高，膽汁阻塞，黃疸），但極少出現(xiàn)重度的肝功能變化，這種改變常常是短暫的，無(wú)論是繼續(xù)治療還是隨即中止治療均可逐漸消退或改善。2）150mg每日：多見(jiàn)男性乳房女性化，乳房觸痛。常見(jiàn)面色潮紅、瘙癢、衰弱、脫發(fā)、頭發(fā)再生、皮膚干燥、性欲減退、惡心、陽(yáng)痿及體重增加?？梢鸶喂δ芨淖儯ㄞD(zhuǎn)氨酶升高，膽汁淤積和黃疸），罕有嚴(yán)重情況。這些改變多為一過(guò)性的，繼續(xù)治療或中止治療均可逐漸消退或改善?！窘伞?本品禁用于婦女和兒童。本品不能用于

43、對(duì)本品過(guò)敏的人。本品不可與特非那定、阿司咪唑或西沙必利聯(lián)合使用?！咀⒁馐马?xiàng)】 本品廣泛在肝臟代謝。數(shù)據(jù)表明嚴(yán)重肝損害的病人藥物清除可能會(huì)減慢，由此可能導(dǎo)致蓄積。所以本品對(duì)有中、重度肝損害的病人應(yīng)慎用。由于可能出現(xiàn)肝臟改變，應(yīng)考慮定期進(jìn)行肝功能檢測(cè)。主要的改變一般在本品治療的最初6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)。嚴(yán)重的肝功能改變很少見(jiàn)于本品的治療。如果出現(xiàn)嚴(yán)重改變應(yīng)停止本品治療。,謝謝！,僅供醫(yī)學(xué)人士參考，詳細(xì)處方資料備索如向阿斯利康中國(guó)報(bào)告不良事