常用免疫抑制藥物的毒副作用ppt課件

1、◆ 類固醇激素◆ 驍悉(MMF)◆ 硫唑嘌呤◆ 環(huán)孢素(CSA)◆ FK506◆ 抗體類藥物,目前常用的免疫抑制劑,,類固醇激素的副作用,◆ 應(yīng)激性潰瘍及上消化道出血◆ 胰腺炎,糖尿病,高血壓,高血脂等◆ 骨質(zhì)疏松,股骨頭無(wú)菌性壞死◆ 白內(nèi)障,誘發(fā)癲癇,精神病等◆ 兒童中出現(xiàn)生長(zhǎng)遲緩,類柯興氏癥,腎上腺皮質(zhì)功能不全.,,MMF的副作用,MMF（驍悉）和所有其它藥物一樣，也有一些副作用，但

2、副作用很少見。因副作用需要停藥的情況更少見，可能的副作用包括：· 輕微腹瀉，嘔吐· 白細(xì)胞減少，但大多數(shù)患者能耐受，并能安全服用這些副作用大多出現(xiàn)在開始服用驍悉一段時(shí)間里,隨著療程延長(zhǎng)，一些副作用會(huì)逐漸減輕或消失。,,硫唑嘌呤的毒副作用,硫唑嘌呤有阻止DNA，RNA等核酸合成的作用，所以對(duì)骨髓這樣DNA, RNA等核酸合成旺盛的組織會(huì)產(chǎn)生很強(qiáng)的抑制作用.· 抑制骨髓的造血功能,特別在腎

3、移植早期，需要經(jīng)常計(jì)數(shù)白細(xì)胞,有白細(xì)胞減少的病例要及時(shí)停用。· 以毛細(xì)膽管膽汁淤滯性為主的肝損害，這時(shí)應(yīng)該停用而改用其它的藥物· 致畸、致突變的作用，可能引起腫瘤增加，特別是淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞的惡性腫瘤· 男性精子畸形或不育，引起胎兒的畸形等· 避免與別嘌呤醇等合用,,環(huán)孢素A的毒副作用(一),腎臟毒性類型：◆ 移植腎功能延遲恢復(fù)◆ 急性可逆性移植腎功能損害

4、◆ 急性移植腎血管病變◆ 移植腎間質(zhì)纖維化的慢性腎病,,◆ 肝臟毒性發(fā)生率為49%,與用藥密切相關(guān).約5%合并膽囊結(jié)石◆ 神經(jīng)毒性發(fā)生率約為20%,表現(xiàn)為震顫,手足燒灼,頭疼精神癥狀,視力障礙, 癲癇等.◆ 胃腸反應(yīng)有厭食,惡心,嘔吐,腹痛等.◆ 高血壓,血栓等◆ 高血糖,顏面粗糙,多毛,齒齦增生等.◆ 骨質(zhì)疏松及游走性的關(guān)節(jié)疼痛伴血清堿性磷酸酶升高等.,環(huán)孢素A的毒副作用(二),,◆ 腎功能異常◆

5、 高血壓，糖尿病◆ 頭痛，睡眠紊亂◆ 手掌或腳底麻木和灼熱感◆ 手部顫抖◆ 腹瀉、惡心或嘔吐,FK506的毒副作用,,OKT3的毒副作用,由于OKT3與T淋巴細(xì)胞結(jié)合并進(jìn)行抗原的調(diào)整,使T淋巴細(xì)胞釋放出以腫瘤壞死因子為主的各種細(xì)胞因子，由此產(chǎn)生的副反應(yīng)包括：· 發(fā)熱· 寒戰(zhàn)· 胸悶、憋氣· 腹瀉以上副反應(yīng)嚴(yán)重者可有危及生命的急性肺水腫的發(fā)生,這些副反應(yīng)多發(fā)生在用藥的第

6、1-3天,用藥后的30-60分鐘.,,ATG/ALG的毒副作用,源自于馬與兔的多克隆抗體，主要的副反應(yīng)有：◆ 呼吸困難◆ 胃腸道不適◆ 發(fā)熱，寒顫◆ 皮疹◆ 關(guān)節(jié)疼痛◆ 白細(xì)胞下降◆ 出血危險(xiǎn)增加,,人源化單抗（賽尼哌）的毒副作用,沒有明顯毒性, 與安慰劑相比, 它不增加免疫抑制方案的毒性。不增加感染發(fā)生率，不增加移植后淋巴組織增生紊亂，未觀察到細(xì)胞因子釋放綜合癥，常見的副反應(yīng)為： · 胃腸道反應(yīng)，

7、但其發(fā)生率與安慰組相仿,,如何處理藥物毒性？,處理藥物毒性的兩種方法:◆ 定期監(jiān)測(cè)和治療◆ 撤除毒性藥物或減少其劑量,,監(jiān)測(cè)和治療,以下問題必須考慮：◆ 活檢◆ 血藥濃度的監(jiān)測(cè)◆ 潛在的藥物間相互作用,,低毒性方案實(shí)例作 者 方 案 結(jié) 果Weir MR, et al. CsA 減少 50% 改善腎功能、膽固醇和血壓Tran

8、splantation. MMF代替Aza1997;64:1706. Ducloux D, et al. CsA/Aza 轉(zhuǎn)換到 改善腎功能,高血脂和血壓Transplantatio MMF/Pred.1988;65:1504.

9、Zanker B, et al. CsA或CsA/MMF 腎功能全面好轉(zhuǎn) Transplantation. 轉(zhuǎn)換到MMF1988;66:44. Houde I, et al. CsA/Pred.轉(zhuǎn)換到 腎功能改善 Transplantation. MMF/Pred.1998;65

10、(suppl): 139(Abstract 243).Grinyó JM, et al. MMF/CsA,沒有激素 在MMF/CsA方案下撤除 激素是安全的,撤除毒性藥物或減少其劑量,,Transplantation . 1997;63:1688,,Transplantation . 1997;63:1688,,驍悉優(yōu)良的安全性,全世界3個(gè)大型隨機(jī),雙

11、盲,多中心臨床超過900例患者使用證實(shí)驍悉:◆ 無(wú)肝腎毒性◆ 不產(chǎn)生高血壓,高血脂,糖尿病,骨質(zhì)疏松等◆ 無(wú)神經(jīng)毒性◆ MMF治療組的副作用發(fā)生率是AZA治療組的1/3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,MMF:最理想的長(zhǎng)期維持免疫抑制治療藥物,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,* 毒性報(bào)道主要來(lái)自于臨床經(jīng)驗(yàn)和發(fā)表的數(shù)據(jù).?

12、 可能加劇CsA 的腎毒性. ? 高血脂的毒性產(chǎn)生在sirolimus和CsA聯(lián)合時(shí)會(huì)加劇.TMA = 血栓性微小血管病變Adapted from Danovitch GM. Transplant Rev. 2000;14:65-81; Vanrenterghem Y. Transplant Proc. 1999;31(suppl 8A):7S-10S.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

13、,,,,,,,,MMF:最理想的長(zhǎng)期維持免疫抑制治療藥物,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,* 毒性報(bào)道主要來(lái)自于臨床經(jīng)驗(yàn)和發(fā)表的數(shù)據(jù).? 可能加劇CsA 的腎毒性. ? 高血脂的毒性產(chǎn)生在sirolimus和CsA聯(lián)合時(shí)會(huì)加劇.TMA = 血栓性微小血管病變Adapted from Danovitch GM. Transplant Rev. 2000;14:65-81; Vanren

14、terghem Y.Transplant Proc. 1999;31(suppl 8A):7S-10S.,,驍悉減少毒性藥物產(chǎn)生的費(fèi)用,◆ 驍悉的應(yīng)用可以減少和撤除環(huán)孢素A和激素◆ 降低了藥物的費(fèi)用，1000元-2000元/月◆ 降低藥物毒性，改善了腎功能，避免慢性移植腎失功所造成的費(fèi)用◆ 移植腎失功再透析或二次腎移植費(fèi)用，超過8萬(wàn)元,,減少了藥物并發(fā)癥的治療費(fèi)用（高血壓，高血脂，糖尿病，肝損，感染，骨質(zhì)疏松等)。,驍

15、悉減少毒性藥物產(chǎn)生的費(fèi)用,◆ 降血壓藥 1800元/年◆ 降血脂藥 150元/月◆ 降血糖藥 150元/月◆ 保肝藥物 50-1000元/月◆ 預(yù)防骨質(zhì)疏松藥 2400元/月,,驍悉更具藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值,使用驍悉可以節(jié)約的費(fèi)用:◆ 減少50%的急性排斥反應(yīng)發(fā)生◆ 減少由于排斥引起的

16、檢查,治療和住院費(fèi)用3000元/次◆ 顯著降低排斥的嚴(yán)重程度,大大減少使用昂貴的抗淋巴細(xì)胞 抗體的機(jī)會(huì)，3.5萬(wàn)元一個(gè)療程◆ 減少了病人發(fā)生慢性排斥的機(jī)會(huì)，提高移植腎和病人的 長(zhǎng)期存活◆ 避免了過早移植腎丟失導(dǎo)致重新透析和第二次腎移植的 費(fèi)用，費(fèi)用超過8萬(wàn)元,,驍悉的藥效經(jīng)濟(jì)學(xué)臨床,◆ 研究概況 瑞士一項(xiàng)比較驍悉與Aza治療排斥所需費(fèi)用◆ 指標(biāo)和觀察期 術(shù)后6個(gè)月內(nèi)因排斥而接受治療和住

17、院的費(fèi)用◆ 結(jié)論 使用驍悉病人的費(fèi)用只占Aza的八分之一,,◆ 研究概況 美國(guó)多中心雙盲臨床499例患者比較驍悉（2.0g/d)與 Aza(1-2mg/Kg/d)在療效與醫(yī)護(hù)需求上的差異和人均費(fèi)用◆ 指標(biāo)和觀察期 術(shù)后1年,排斥、移植腎丟失、透析、感染及免疫抑制劑費(fèi)用◆ 結(jié)論 驍悉療效優(yōu)于Aza，總費(fèi)用低于Aza，驍悉治療患者人均節(jié)約 1315美元.,驍