梅毒診療和報告

1、,,梅毒診療與報告,中醫(yī)院感染科2018年4月,,2017年11月9至11日鄭州市衛(wèi)計委和鄭州市疾控中心聯(lián)合舉行艾滋病、梅毒、病毒性肝炎等傳染病知識培訓(xùn)通報了近幾年存在的相關(guān)問題，規(guī)范了診斷和報告的流程。,2,普遍問題：梅毒疫情的誤報率達(dá)70%以上！ 1、依據(jù)和原因是什么 ？ 2、不能正確開展梅毒RPR試驗是許多大中型醫(yī)院診斷上報梅毒的瓶頸。 3、沒有經(jīng)皮膚科醫(yī)生把關(guān)，沒歸口管理。 4、專業(yè)知識不精，沒有按照梅

2、毒診斷上報流程執(zhí)行。 5、受執(zhí)法等部門強行規(guī)定的影響。,,《中華人民共和國傳染病卡》關(guān)于梅毒選項：梅毒（□Ⅰ期□Ⅱ期□Ⅲ期□胎傳□隱性）,4,我們的化驗項目,梅毒的血清學(xué)診斷方法有兩類： 1.非梅毒螺旋體血清試驗 RPR TRUST 2.梅毒螺旋體血清試驗 TPPA，TP-ELISA，試紙條,5,臨床遇到的問題,1.RPR TRUST陽性怎么診斷？報不報?為什么？該

3、怎么辦？2. TPPA，TP-ELISA陽性怎么診斷？報不報?為什么？該怎么辦？3. RPR TRUST和TPPA，TP-ELISA均陽性怎么診斷？報不報?為什么？該怎么辦？4.是否需要隔離或轉(zhuǎn)科？如果需要隔離怎么隔離？,6,,,7,梅毒血清學(xué)試驗假陽性的因素,己知與人類共生的螺旋體很多,皮膚科醫(yī)生（梅毒診斷與確定疫情上報的專家）：流行病學(xué)史、臨床癥狀、體征、治療史、 實驗室檢查結(jié)果，（基本上）確診是否是梅毒。 確診后要分期，5

4、期，分期是皮膚科大夫的事兒，是技術(shù)活兒。分期后確定是否需要疫情上報。首診醫(yī)生負(fù)責(zé)制原則。如果不應(yīng)上報時，要文字注明原因。,10,梅毒的正確診斷、疫情報告流程,反饋給轉(zhuǎn)診科室或皮膚科大夫去會診。需要疫情上報時才提交給院防?？啤⒃焊腥究七M(jìn)行網(wǎng)絡(luò)上報疫情。,11,梅毒的正確診斷、疫情報告流程,實驗室兩項檢測陽性應(yīng)報梅毒疫情嗎？,實驗室雙陽性： TPPA RPR 雙陽性要報告， 是向皮膚科醫(yī)生報告！ 不是網(wǎng)絡(luò)疫情報告。 一次

5、梅毒感染，TPPA可以終身陽性。但RPR不會，它只代表病原體當(dāng)時對機體的損害程度。檢驗結(jié)果中有假陽性。 發(fā)現(xiàn)雙陽 各科室轉(zhuǎn)診到皮膚科會診、確診。實驗室沒有直接報告?zhèn)魅静∫咔榈呢?zé)任、權(quán)限和義務(wù)。,12,梅毒報告決不是見陽性就報告！,很多梅毒病例雖然確診或需要進(jìn)行治療，但并不需要疫情上報，這時做好傳染病登記，說明不應(yīng)上報的原因，對化驗結(jié)果不能見陽性就報告。要在強調(diào)不漏報的同時注意到不重報、不誤報。,13,疫情報告的首診醫(yī)生負(fù)責(zé)制原則。

6、梅毒感染者首次治愈后需隨訪2年，同一病人，兩年內(nèi)再復(fù)查、復(fù)治等均不能再報告疫情。是否是首診病人需要皮膚科大夫仔細(xì)問診、判斷。是在全國范圍內(nèi)各醫(yī)院中判斷的，并不是首次來本醫(yī)院的病人就是首診病人。,14,梅毒報告決不是見陽性就報告！,,1. a、化驗陽性≠最終確診；b、化驗有假陰性和假陽性； c、確診了不一定是首診病人，復(fù)診者不能報?。?d、不明確診斷就報病屬于“誤報”“錯報”，不僅不能給衛(wèi)生行政部門提供決策依據(jù)，還可能遭到病人的起訴。

7、,15,,2、在強調(diào)傳染病不漏報的同時，要減少“誤報”“錯報”“重報”等問題。3、只要醫(yī)生在傳染病登記本上注明未上報的原因，有依據(jù)，就不會問責(zé)。4、傳染病報告的時限問題，是從醫(yī)生做出最后的書頁診斷后開始計時，不能從檢驗出結(jié)果或者其他醫(yī)療檢查未做完就開始計時。如，周一病人的化驗單拿到手，周五病人才持化驗單找醫(yī)生復(fù)診并確診，應(yīng)該從確診之時開始計時。,16,診斷與上報流程,17,梅毒病例診斷報告流程 【國家CDC標(biāo)準(zhǔn)】,,18,,

8、19,胎傳梅毒病例診斷報告流程【國家CDC標(biāo)準(zhǔn)】,,20,,21,22,梅毒,梅毒(syphilis)是由蒼白螺旋體引起的一種慢性、系統(tǒng)性的性傳播疾病。,梅毒分類,一按感染途徑分：可分為后天獲得性梅毒和胎傳梅毒(先天梅毒)。二按感染時間分：可分早期晚期。早期梅毒指感染梅毒螺旋體在2年內(nèi)，包括一期、二期和早期隱性梅毒，一、二期梅毒也可重疊出現(xiàn)。晚期梅毒的病程在2年以上，包括三期梅毒、心血管梅毒、晚期隱性梅毒等。三按感染部位分：又

9、分出神經(jīng)梅毒。神經(jīng)梅毒在梅毒早晚期均可發(fā)生。胎傳梅毒又分為早期(出生后2年內(nèi)發(fā)病)和晚期(出生2年后發(fā)病)。,一、診斷,,1．一期梅毒：,1.1流行病學(xué)史：有不安全性行為，多性伴或性伴感染史?；虿煌耆斞蛑委熓?。,1.2臨床表現(xiàn)：,①硬下疳：潛伏期一般2～4周。常為單發(fā)，也可多發(fā)。初為粟粒大小高出皮面的結(jié)節(jié)，后發(fā)展成直徑約1～2 cm的圓形或橢圓形淺在性潰瘍。典型的硬下疳界限清楚、邊緣略隆起，創(chuàng)面平坦、清潔；觸診浸潤明顯，呈軟骨樣硬

10、度；無明顯疼痛或輕度觸痛。多見于外生殖器部位； ②腹股溝或患部近衛(wèi)淋巴結(jié)腫大：可為單側(cè)或雙側(cè)，無痛，相互孤立而不粘連，質(zhì)中，不化膿破潰，其表面皮膚無紅、腫、熱。,,女性外陰硬下疳,肛門硬下疳,舌部硬下疳,手指硬下疳,1.3實驗室檢查：,①采用暗視野顯微鏡或鍍銀染色顯微鏡檢查法，取硬下疳損害滲出液或淋巴結(jié)穿刺液，可查到梅毒螺旋體，但檢出率較低；②非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗陽性。如感染不足2～3周，該試驗可為陰性，應(yīng)于感染4周后復(fù)

11、查；③梅毒螺旋體血清學(xué)試驗陽性，極早期可陰性。,1.4診斷分類：,1.4.1疑似病例：應(yīng)同時符合臨床表現(xiàn)和實驗室檢查中②項，可有或無流行病學(xué)史；或同時符合臨床表現(xiàn)和實驗室檢查中③項，可有或無流行病學(xué)史；1.4.2確診病例：應(yīng)同時符合疑似病例的要求+實驗室檢查中①項，或同時符合疑似病例的要求+③梅毒血清學(xué)試驗均為陽性。,2．二期梅毒：,2.1流行病學(xué)史：有不安全性行為，多性伴或性伴感染史，或有輸血史(供血者為早期梅毒患者)。,2.2臨

12、床表現(xiàn)：,可有一期梅毒史(常在硬下疳發(fā)生后4—6周出現(xiàn))，病期2年內(nèi)。①皮膚黏膜損害：皮損類型多樣化，包括斑疹、斑丘疹、丘疹、鱗屑性皮損、毛囊疹及膿皰疹等，分布于軀體和四肢等部位，常泛發(fā)對稱。掌跖部暗紅斑及脫屑性斑丘疹，外陰及肛周的濕丘疹或扁平濕疣為其特征性損害。皮疹一般無瘙癢感?？沙霈F(xiàn)口腔黏膜斑、蟲蝕樣脫發(fā)。二期復(fù)發(fā)梅毒皮損數(shù)目較少，皮損形態(tài)奇特，常呈環(huán)狀或弓形或弧形；②全身淺表淋巴結(jié)可腫大；③可出現(xiàn)梅毒性骨關(guān)節(jié)、眼、內(nèi)臟及神經(jīng)

13、系統(tǒng)損害等。,,二期梅毒：掌跖皮損,二期梅毒：手掌皮損,,,,二期梅毒疹,胸部二期梅毒疹,二期梅毒丘疹,,,二期梅毒︵環(huán)狀丘疹靶形︶,二期梅毒：銀屑病樣皮損,二期梅毒結(jié)節(jié)性損害,2.3實驗室檢查：,①采用暗視野顯微鏡或鍍銀染色顯微鏡檢查法，取二期皮損尤其扁平濕疣、濕丘疹，可查到梅毒螺旋體。口腔黏膜斑因不易與口腔中的其他螺旋體相鑒別，故不采用此法檢查；②非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗陽性；③梅毒螺旋體血清學(xué)試驗陽性。,2.4診斷分類：,2.4

14、.1疑似病例：應(yīng)同時符合臨床表現(xiàn)和實驗室檢查中②項，可有或無流行病學(xué)史；2.4.2確診病例：應(yīng)同時符合疑似病例的要求+實驗室檢查中①項，或同時符合疑似病例的要求+③梅毒血清學(xué)試驗均為陽性。,3．三期梅毒：,3.1流行病學(xué)史：有不安全性行為，多性伴或性伴感染史，或有不完全輸血史。,3.2臨床表現(xiàn)：,可有一期或二期梅毒史，病程2年以上。①晚期梅毒： a．皮膚黏膜損害：頭面部及四肢伸側(cè)的結(jié)節(jié)性梅毒疹，大關(guān)節(jié)附近的近關(guān)節(jié)結(jié)節(jié)，皮膚、口腔

15、、舌咽的樹膠腫，上腭及鼻中隔黏膜樹膠腫可導(dǎo)致上腭及鼻中隔穿孔和馬鞍鼻。 b．骨梅毒，眼梅毒，其他內(nèi)臟梅毒，累及呼吸道、消化道、肝脾、泌尿生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌腺及骨骼肌等；②心血管梅毒，可發(fā)生單純性主動脈炎、主動脈瓣閉鎖不全、主動脈瘤等。,三期梅毒--眼部樹膠樣腫,三期梅毒----樹膠樣腫,,三期梅毒：上腭穿孔,,馬鞍鼻,樹膠腫,,眼梅毒累及主動脈瘤等。,3.3實驗室檢查：,①采用暗視野顯微鏡或鍍銀染色顯微鏡檢查法，取二期皮損尤其扁平濕

16、疣、濕丘疹，可查到梅毒螺旋體?？谇火つぐ咭虿灰着c口腔中的其他螺旋體相鑒別，故不采用此法檢查；②非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗陽性；③梅毒螺旋體血清學(xué)試驗陽性。,3.4診斷分類：,3.4.1疑似病例：應(yīng)同時符合臨床表現(xiàn)+實驗室檢查中②項，可有或無流行病學(xué)史；3.4.2確診病例：應(yīng)同時符合疑似病例的要求+①或③梅毒血清學(xué)試驗陽性。,4．神經(jīng)梅毒：,4.1流行病學(xué)史：有不安全性行為，多性伴或性伴感染史，或有不完全輸血史。,4.2臨床表現(xiàn)：,①無

17、癥狀神經(jīng)梅毒：無明顯的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征；②腦膜神經(jīng)梅毒：表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、頸項強直、視乳頭水腫等；③腦膜血管梅毒：為閉塞性腦血管綜合征的表現(xiàn)，如偏癱、截癱、失語、癲癇樣發(fā)作等；④腦實質(zhì)梅毒：可出現(xiàn)精神癥狀，表現(xiàn)為麻痹性癡呆，可出現(xiàn)注意力不集中、情緒變化、妄想，以及智力減退、判斷力與記憶力、人格改變等；可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為震顫、言語與書寫障礙、共濟(jì)失調(diào)、肌無力、癲癡發(fā)作、四肢癱瘓及大小便失禁等。若梅毒螺旋體引起脊

18、髓損傷，即為脊髓癆。可發(fā)生閃電樣痛，感覺異常，觸痛覺及溫度覺障礙；深感覺減退及消失；位置覺和振動覺障礙等。,4.3實驗室檢查：,①非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗陽性，極少數(shù)晚期患者可陰性；②梅毒螺旋體血清學(xué)試驗陽性；③腦脊液檢查：白細(xì)胞計數(shù)≥5×106幾，蛋白量>500 mg／L，且無引起異常的其他原因。腦脊液熒光螺旋體抗體吸收試驗(FrA—ABS)和(或)性病研究實驗室(VDRL)試驗陽性。在沒有條件做FrA—ABS和VD

19、RL的情況下，可以用梅毒螺旋體明膠凝集試驗(TPPA)和快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(RPR)／甲苯胺紅不加熱血清學(xué)試驗(TRUST)替代。,4.4診斷分類：,4.4.1疑似病例：應(yīng)同時符合臨床表現(xiàn)+實驗室檢查①、②、③中的腦脊液常規(guī)檢查異常(排除引起異常的其他原因)，可有或無流行病學(xué)史；4.4.2確診病例：應(yīng)同時符合疑似病例的要求+實驗室檢查③中的腦脊液梅毒血清學(xué)試驗陽性。,5．隱性梅毒(潛伏梅毒)：,5.1流行病學(xué)史：有不安全性行為

20、，多性伴或性伴感染史，或有不完全輸血史。①早期隱性梅毒：病程2年。無法判斷病程者作為晚期隱性梅毒處理。,5.2臨床表現(xiàn)：,無臨床癥狀與體征。,5.3實驗室檢查：,①非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗陽性，少數(shù)晚期隱性梅毒可呈陰性；②梅毒螺旋體血清學(xué)試驗陽性；③腦脊液檢查無明顯異常。,5.4診斷分類：,5.4.1疑似病例：流行病學(xué)史+實驗室檢查中①項，既往無梅毒診斷與治療史，無臨床表現(xiàn)者；5.4.2確診病例：同時符合疑似病例的要求+ ②梅毒血

21、清學(xué)試驗均為陽性。如有條件可行腦脊液檢查以排除無癥狀神經(jīng)梅毒。須排除假陽性。,6．胎傳梅毒：,6.1流行病學(xué)史：生母為梅毒患者。,6.2臨床表現(xiàn)：,①早期胎傳梅毒：一般2歲發(fā)病，類似于獲得性三期梅毒。出現(xiàn)炎癥性損害(間質(zhì)性角膜炎、神經(jīng)性耳聾、鼻或腭樹膠腫、克勒頓關(guān)節(jié)、脛骨骨膜炎等)或標(biāo)記性損害(前額圓凸、馬鞍鼻、佩刀脛、鎖胸關(guān)節(jié)骨質(zhì)肥厚、赫秦生齒、口腔周圍皮膚放射狀皸裂等)；③隱性胎傳梅毒：即胎傳梅毒未經(jīng)治療，無臨床癥狀，梅毒血清學(xué)試

22、驗陽性，腦脊液檢查正常，年齡2歲者為晚期隱I生胎傳梅毒。,,胎傳梅毒兒,早期胎傳梅毒皮疹,胎傳梅毒：鼻部粘液膿性和血性分泌物,6.3實驗室檢查：,①顯微鏡檢查：采用暗視野顯微鏡或鍍銀染色顯微鏡檢查法，取早期胎傳梅毒患兒的皮膚黏膜損害或胎盤標(biāo)本，可查見梅毒螺旋體；②非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗陽性，其抗體滴度≥母親2個稀釋度(4倍)，或隨訪3個月滴度呈上升趨勢有確診意義；③梅毒螺旋體血清學(xué)試驗陽性，其IgM抗體檢測陽性有確診意義，陰性不能排

23、除胎傳梅毒。,6.4診斷分類：,6.4.1疑似病例：所有未經(jīng)有效治療的患梅毒母親所生的嬰兒，或所發(fā)生的死胎、死產(chǎn)、流產(chǎn)病例，證據(jù)尚不足以確診為胎傳梅毒者。,,6.4.2確診病例：符合下列任何一項實驗室檢查和隨訪結(jié)果：①暗視野顯微鏡檢查，或鍍銀染色在早期先天梅毒皮膚／黏膜損害及組織標(biāo)本中查到梅毒螺旋體，或梅毒螺旋體核酸檢測陽性；②嬰兒血清梅毒螺旋體IgM抗體檢測陽性；③嬰兒出生時非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗滴度≥母親滴度的4倍，且梅毒螺旋

24、體血清學(xué)試驗陽性；④嬰兒出生時非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗陰性或滴度雖未達(dá)到母親滴度的4倍，但在其后隨訪中發(fā)現(xiàn)由陰轉(zhuǎn)陽，或滴度上升有臨床癥狀，且梅毒螺旋體血清學(xué)試驗陽性；⑤患梅毒母親所生嬰兒隨訪至18個月時梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗仍持續(xù)陽性。,二、處理,,1．一般原則：,①及早發(fā)現(xiàn)，及時正規(guī)治療，愈早治療效果愈好；②劑量足夠，療程規(guī)則。不規(guī)則治療可增多復(fù)發(fā)及促使晚期損害提前發(fā)生；③治療后要經(jīng)過足夠時間的追蹤觀察；④對所有性伴同時進(jìn)行

25、檢查和治療。,2．治療方案：,(1)早期梅毒(包括一期、二期及病程<2年的隱性梅毒)推薦方案：普魯卡因青霉素G 80萬u／d，肌內(nèi)注射，連續(xù)15 d；或芐星青霉素240萬u，分為雙側(cè)臀部肌內(nèi)注射，每周1次，共2次。替代方案：頭孢曲松0．5～1 g，每日1次，肌內(nèi)注射或靜脈給藥，連續(xù)10 d。對青霉素過敏用以下藥物：多西環(huán)素100 mg，每日2次，連服15 d；或鹽酸四環(huán)素500 mg，每日4次，連服15 d(肝、腎功能不全者禁用)

26、。,(2)晚期梅毒(三期皮膚、黏膜、骨梅毒，晚期隱性梅毒或不能確定病期的隱性梅毒)及二期復(fù)發(fā)梅毒推薦方案：,普魯卡因青霉素G，80萬u／d，肌內(nèi)注射，連續(xù)20 d為1個療程，也可考慮給第2個療程，療程間停藥2周；或芐星青霉素240萬u，分為雙側(cè)臀部肌內(nèi)注射，每周1次，共3次。對青霉素過敏用以下藥物：多西環(huán)素100 mg，每日2次，連服30 d；或鹽酸四環(huán)素500 mg，每日4次，連服30 d(肝、腎功能不全者禁用)。,(3)心血管梅毒推

27、薦方案：,如有心力衰竭，首先治療心力衰竭，待心功能可代償時，注射青霉素，需從小劑量開始以避免發(fā)生吉海反應(yīng)，造成病情加劇或死亡。水劑青霉素G，第1天10萬U，1次肌內(nèi)注射；第2天lO萬u，每日2次肌內(nèi)注射；第3天20萬u，每日2次肌內(nèi)注射；自第4天起按下列方案治療：普魯卡因青霉素G，80萬U／d，肌內(nèi)注射，連續(xù)20 d為1個療程，共2個療程(或更多)，療程間停藥2周；或芐星青霉素240萬u，分為雙側(cè)臀部肌內(nèi)注射，每周1次，共3次。對青霉素

28、過敏者用以下藥物：多西環(huán)素100 mg，每日2次，連服30 d；或鹽酸四環(huán)素500 mg，每日4次，連服30 d(肝、腎功能不全者禁用)。,(4)神經(jīng)梅毒、眼梅毒推薦方案：,水劑青霉素G 1 800萬-2 400萬u靜脈滴注(300萬一400萬u，每4小時1次)，連續(xù)10～14 d。必要時，繼以芐星青霉素G 240萬u，每周1次肌內(nèi)注射，共3次?；蚱蒸斂ㄒ蚯嗝顾谿，240萬U／d，1次肌內(nèi)注射，同時口服丙磺舒，每次0．5 g，每日4次，

29、共10～14 d。必要時，繼以芐星青霉素G 240萬U，每周1次肌內(nèi)注射，共3次。替代方案：頭孢曲松2 g，每日1次靜脈給藥，連續(xù)10—14 d。對青霉素過敏者用以下藥物：多西環(huán)素100 mg，每日2次，連服30 d；或鹽酸四環(huán)素500 mg，每日4次，連服30 d(肝、腎功能不全者禁用)。,(5)早期胎傳梅毒(<2歲)推薦方案,腦脊液異常者：水劑青霉素G，10萬～15萬u·kg-1·d～，出生后7 d以內(nèi)的新

30、生兒，以每次5萬U／kg，靜脈滴注每12小時1次，以后每8小時1次，直至總療程10～14 d。或普魯卡因青霉素G，5萬u·kg。1·d～，肌內(nèi)注射，每日1次，10一14 d。腦脊液正常者：芐星青霉素G，5萬U,'kg，1次分兩側(cè)臀部肌內(nèi)注射。如無條件檢查腦脊液者，可按腦脊液異常者治療。對青霉素過敏者，尚無使用其他治療方案有效的證據(jù)，可試用紅霉素治療。,(6)晚期胎傳梅毒(>2歲)推薦方案：,水劑青霉素G

31、，15萬u·kg’1·d一，分次靜脈滴注，連續(xù)10一14 d，或普魯卡因青霉素G，每日5萬U／kg，肌內(nèi)注射，連續(xù)10 d為1個療程(對較大兒童的青霉素用量，不應(yīng)超過成人同期患者的治療量)。腦脊液正常者：芐星青霉素G，5萬U／kg，1次分兩側(cè)臀肌注射。替代方案：對青霉素過敏者，既往用過頭孢類抗生素而無過敏者在嚴(yán)密觀察下可選擇：頭孢曲松250 mg，每日1次，肌內(nèi)注射，連續(xù)10～14 d。<8歲兒童禁用四環(huán)素。,

32、(7)妊娠期梅毒：,在妊娠期新確診患梅毒的孕婦應(yīng)按相應(yīng)梅毒分期治療。治療原則與非妊娠患者相同，但禁用四環(huán)素、多西環(huán)素，治療后每月作一次定量非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗，觀察有無復(fù)發(fā)及再感染。推薦對妊娠期梅毒患者在妊娠早3個月和妊娠末3個月各進(jìn)行1個療程的抗梅毒治療。對青霉素和頭孢類藥物過敏者，由于妊娠期和哺乳期不能應(yīng)用四環(huán)素類藥物，可試用大環(huán)內(nèi)酯類藥物替代：紅霉素500 mg，每日4次，早期梅毒連服15 d；晚期梅毒和不明病期梅毒連服30 d

33、。紅霉素治療梅毒的療效差，在治療后應(yīng)加強臨床和血清學(xué)隨訪。在停止哺乳后，要用多西環(huán)素復(fù)治。,(8)梅毒患者合并HIV感染的處理,①所有HIV感染者應(yīng)作梅毒血清學(xué)篩查；所有梅毒患者應(yīng)作HIV抗體篩查；②常規(guī)的梅毒血清學(xué)檢查無法確定診斷時，可取皮損活檢，作免疫熒光染色或銀染色找梅毒螺旋體；③所有梅毒患者，凡合并HIV感染者，應(yīng)考慮作腰椎穿刺檢查腦脊液以排除神經(jīng)梅毒；④梅毒患者合并HIV感染是否要加大劑量或療程治療梅毒仍不明確，對一期、二期及