《藥品注冊管理辦法》有關中藥部分制定情況說明

1、1,《藥品注冊管理辦法》附件一、四有關中藥注冊管理情況2005.7,2,主要內容,第一部分 中藥修訂的有關情況第二部分 附件一 中藥、天然藥物注 冊分類及申報資料要求第三部分 附件四 有關中藥（國家局審批）部分第四部分 其它,3,第一部分、中藥修訂的有關情況,一、保持政策的連續(xù)性此次修訂的主要目的是為了貫徹實施《行政許可法》，對《辦法》(試行)中不符合《行政許可法》有關規(guī)定的條款

2、進行修訂，盡可能減少因政策變動給注冊申請人造成的不必要的損失。,4,第一部分、中藥修訂的有關情況,二、對《辦法》(試行)試行期間發(fā)現(xiàn)的問題及時進行總結和完善。 隨著《辦法》(試行)的全面施行，工作中也發(fā)現(xiàn)了一些問題，有些條款也需要進一步明確和完善。為更好地服務管理相對人，進一步規(guī)范藥品注冊行為，此次對原《辦法》(試行)的有關條款和內容進行了適當?shù)恼{整和完善。,5,第一部分、中藥修訂的有關情況,三、修訂時注意的其他幾個問題

3、 1、尊重歷史。保護好中藥的文化內涵資源并有效的延用好這個資源寶庫。2、尊重科學。承認中藥的科學性，是經過數(shù)千年的人體臨床實踐總結的結晶。3、尊重現(xiàn)實。根據中藥產業(yè)的現(xiàn)狀引導產業(yè)進步。4、尊重“存在優(yōu)先”規(guī)則，實事求是的提出相關要求。5、正確處理好中藥注冊管理與中藥基礎研究的關系。,6,第二部分　附件一 中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求,一、附件一寫作體例的變化二、對中藥、天然藥物進行了定義三、注冊分類及說明 四

4、、申報資料項目及說明五、申報資料項目表及說明,7,一、附件一寫作體例的變化,1、形式變化原《藥品注冊管理辦法》（試行）附件一一、注冊分類及說明(一)注冊分類(二)說明二、申報資料項目三、申報資料項目說明四、申報資料項目表及說明(一)中藥、天然藥物申報資料項目表(二)說明,現(xiàn)《藥品注冊管理辦法》附件一一、注冊分類及說明(一)注冊分類(二)說明二、申報資料項目及說明(一)申報資料項目(二)說明三、申報資料項目表及

5、說明(一)中藥、天然藥物申報資料項目表(二)說明,8,附件一寫作體例的變化,2、內容調整變化(1)保持了原附件一的基本框架并和其他附件保持了一致性。(2)能集中統(tǒng)一說明，不分散說明。(3)屬于分類說明的統(tǒng)一放在了分類說明項目中。(4)屬于申報資料項目說明的放在了資料項目中。(5)申報項目表說明僅就表格表述含義進行了注釋，將原說明內容都分散在注冊分類說明和申報資料項目說明中。并對臨床試驗統(tǒng)一進行了要求說明。,9,二、對中藥、

6、天然藥物進行了定義,附件一新增對中藥、天然藥物定義： 本附件中的中藥是指在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導下使用的藥用物質及其制劑?！”靖郊械奶烊凰幬锸侵冈诂F(xiàn)代醫(yī)藥理論指導下使用的天然藥用物質及其制劑。這兩個定義對今后中藥注冊管理工作可能帶來重大影響。共同特點是強調了在何種理論指導下使用進行鑒別是否為中藥或天然藥物。,10,三、注冊分類及說明,(一)注冊分類(二)注冊分類說明,11,,(一)注冊分類,12,注冊分類,注冊分類共分9類，

7、注冊分類1-8的品種為新藥，注冊分類9的品種為已有國家標準的藥品。,13,注冊分類,1、未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成分及其制劑。2、新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3、新的中藥材代用品。4、藥材新的藥用部位及其制劑。5、未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑。6、未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑。,14,注冊分類,7、改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8、改

8、變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9、已有國家標準的中藥、天然藥物。,15,試行辦法注冊分類,1、未在國內上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。2、未在國內上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用物質制成的制劑。3、中藥材的代用品。4、未在國內上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑。5、未在國內上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。6、未在國內上市銷售的中藥、天然藥物制成的復方制劑。7、未在

9、國內上市銷售的中藥、天然藥物制成的注射劑。8、改變國內已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。9、改變國內已上市銷售藥品劑型的制劑。10、改變國內已上市銷售藥品工藝的制劑。11、已有國家標準的中成藥和天然藥物制劑,16,與原試行辦法比較,從原來的11項變?yōu)楝F(xiàn)在的9類,17,與原辦法比較,原分類項目：未在國內上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。 （1）,現(xiàn)分類項目： 未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成

10、分及其制劑。（1）,18,與原辦法比較,*對新藥涉及新的原料藥加強了管理(分類2、4、5)對2、4、5類原料藥核發(fā)藥品批準文號(原來不發(fā)文號 )2002年以來已經上市的未發(fā)文號的，可 按補充申請的方式申請補發(fā)藥材和有效部位的批準文號。,19,與原辦法比較,原分類項目：未在國內上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用物質制成的制劑 （2）,現(xiàn)分類項目：新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。（2）,20,與原辦法比較,原分類項目：未在國內上市銷售

11、的中藥材新的藥用部位制成的制劑 （4）,現(xiàn)分類項目：藥材新的藥用部位及其制劑。（4）,21,與原辦法比較,原分類項目：未在國內上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。 （5）,現(xiàn)分類項目：未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑。（5）,22,與原辦法比較,原分類項目：中藥材的代用品（3） 是指用來代替中藥材某些功能的藥用物質，包括(1)已被法定標準收載的中藥材。(2)未被法定標準收載的

12、藥用物質。,現(xiàn)分類項目：新的中藥材代用品(3）是指替代國家藥品標準中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標準收載的藥用物質。,能具體明確的盡量明確，在說明中更加明確了替代范圍，除此情況外是不允許研究替代品的，應保持中藥原汁原味特點。,23,與原辦法比較,原分類項目：未在國內上市銷售的中藥、天然藥物制成的復方制劑 （6）（1）傳統(tǒng)中藥復方制劑；（2）現(xiàn)代中藥復方制劑；（3）天然藥物復方制劑。,現(xiàn)分類項目：未

13、在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑”（6）6.1 傳統(tǒng)中藥復方制劑；6.2 現(xiàn)代中藥復方制劑；6.3 天然藥物復方制劑；6.4 中藥、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑。（原隱含在6.2類）,能具體明確的盡量明確，更加明確中藥、天然藥物復方制劑的內涵。,,,24,與原辦法比較,原分類項目：未在國內上市銷售的中藥、天然藥物制成的注射劑 （7） 取消此類別。,25,與原辦法比較,原分類項目：改變國內已上市銷售藥品給藥途徑的制

14、劑。（8）,現(xiàn)分類項目：改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。（7）,26,與原辦法比較,原分類項目： 改變國內已上市銷售藥品劑型的制劑。（9）,現(xiàn)分類項目： 改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。（8）,關于實施《藥品注冊管理辦法》有關事項的通知(國食藥監(jiān)注［2005］328號)：除靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型外的其他簡單改變劑型的申請以及增加新適應癥的注冊申請，應當由具備相應生產條件的藥品生產

15、企業(yè)提出，批準后，將不再發(fā)給新藥證書。,27,與原辦法比較,原注冊分類10 改變國內已上市銷售藥品工藝的制劑現(xiàn)放在補充申請中，但要求并未改變，按有無質的變化分別申報資料。已受理的，按原分類審批。,28,與原辦法比較,原分類項目：已有國家標準的中成藥和天然藥物制劑。（11）,現(xiàn)分類項目：已有國家標準的中藥、天然藥物。 （9）,允許仿制已過監(jiān)測期的中藥成方制劑所用原料。,,29,,(二)注冊分類說明,30,注冊分類說明,

16、1、“未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成分及其制劑”是指國家藥品標準中未收載的從植物、動物、礦物等物質中提取得到的天然的（原：未經過化學修飾的）單一成份及其制劑，其單一成份的含量應當占總提取物的90%以上。,31,注冊分類說明,2、“新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑”是指未被國家藥品標準或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱“法定標準”）收載的藥材及其制劑。 （原：中藥材及天然藥物制成的制劑）,32,注冊分類說明,3、“新的中

17、藥材代用品”是指替代國家藥品標準中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標準收載的藥用物質。（原：指用來代替中藥材某些功能的藥用物質）,33,注冊分類說明,4、“藥材新的藥用部位及其制劑”是指具有法定標準（原：中）藥材的原動、植物新的藥用部位及其（原：制成的）制劑,34,注冊分類說明,5、“未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑”是指國家藥品標準中未收載的從植物、動物、礦物等物質中提取的一類或

18、數(shù)類成份組成的有效部位及其（原：制成的）制劑，其有效部位含量應占提取物的50％以上。,35,注冊分類說明,6、“未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑”包括：　　6.1 傳統(tǒng)中藥復方制劑；　　6.2 現(xiàn)代中藥復方制劑；　　6.3 天然藥物復方制劑；　　6.4 中藥、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑。,36,注冊分類說明,傳統(tǒng)中藥復方制劑應在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導下組方，以傳統(tǒng)工藝制成，處方中藥材必須具有法定標準?，F(xiàn)代中藥復方制劑應

19、在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導下組方，可以采用非傳統(tǒng)工藝制成。天然藥物復方制劑應在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導下組方，其適應癥用現(xiàn)代醫(yī)學術語表述。中藥、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑包括中藥和化學藥品，天然藥物和化學藥品，以及中藥、天然藥物和化學藥品三者組成的復方制劑。 （原在6.2類中處方中含有天然藥物、有效成分或化學藥品的）,37,注冊分類說明,7、“改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑”包括：不同給藥途徑之間相互改變的制劑及局部給藥改為全

20、身給藥的制劑。,38,注冊分類說明,8、“改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑”是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。 可以依據試行標準改劑型。依據的原標準應處方、劑量、制法應明確，如不明確應由申請人負責提供。,39,注冊分類說明,《關于中藥品種國家秘密技術項目申報與審批等有關事宜的通知》中規(guī)定：國家局將對所有國家藥品標準中處方、劑量、制法等內容沒有公開或沒有完全公開的中藥品種進行統(tǒng)一清理。標準未公開中藥品種如企業(yè)申請列

21、入國有秘密技術項目，經批準后，發(fā)放《國家秘密技術項目證書》。,40,注冊分類說明,對于取得《國家秘密技術項目證書》的中藥品種，國家局按保密品種管理，在其保密期限內，停止受理和審批該品種的已有國家標準藥品注冊申請、改變劑型或改變給藥途徑的注冊申請。對于沒有列入國家秘密技術項目的“標準未公開中藥品種，將按規(guī)定公開其標準中的處方、劑量、制法等相關內容。,41,注冊分類說明,9、“已有國家標準的中藥、天然藥物”是指我國已批準上市銷售的中藥或天

22、然藥物（原：制劑）的注冊申請,42,四、申報資料項目及說明,（一）申報資料項目（二）說明1、申報資料項目說明2、申報資料的具體要求,43,申報資料項目,申報資料項目 :共分四部分33項 (一)、綜述資料 （1-6）（二）藥學研究資料 （7-18）（三）藥理毒理研究資料 （19-28）（四）臨床研究資料 （29-33）,44,（一）綜述資料,1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據。4、對主要研究結果的總結及

23、評價。5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。6、包裝、標簽設計樣稿。,45,（二）藥學研究資料,7、藥學研究資料綜述。8、藥材來源及鑒定依據。9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術、產地加工和炮制方法等。,46,（二）藥學研究資料,10、藥材標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質及有關資料（原：藥材性狀、組織特征、理化鑒別等研究資料（方法、數(shù)據、圖片和結論）及文獻資料。）11、提供植、礦物標本，植物

24、標本應當包括花、果實、種子等。12、生產工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質量標準。,47,（二）藥學研究資料,13、確證化學結構或組分的試驗資料及文獻資料。14、質量研究工作的試驗資料及文獻資料。15、藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質的有關資料。16、樣品（原：及）檢驗報告書。17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的質量標準。,48,（三）藥理毒理研究資料,19、藥理毒理研

25、究資料綜述。20、主要藥效學試驗資料及文獻資料。21、一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。22、急性毒性試驗資料及文獻資料。23、長期毒性試驗資料及文獻資料（原包括：依賴性試驗資料及文獻資料。列入第24項）,49,（三）藥理毒理研究資料,24、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗資料和文獻資料。25、致突變試驗資料及文獻資料。26、生殖

26、毒性試驗資料及文獻資料。27、致癌試驗資料及文獻資料。28、動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。,50,（四）臨床試驗（原：研究）資料,29、臨床試驗資料綜述。30、臨床試驗計劃與研究方案。31、臨床研究者手冊。32、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。33、臨床試驗報告。,51,申報資料項目說明,修訂情況：1、增加了“申報資料的具體要求”2、將原申報資料項目表注釋中的內容改變?yōu)樯陥筚Y料項目說明，表述更為準確。3、對具體申

27、報資料有些進行重新要求。,52,申報資料項目說明,1、資料項目1　藥品名稱包括：　?、僦形拿?；　　②漢語拼音名；　?、勖罁?。原：還需要英文名原因：適用性—英文名不做必須要求。,53,申報資料項目說明,2、資料項目2　證明性文件包括：　?、偕暾埲撕戏ǖ怯涀C明文件、《藥品生產許可證》、《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書復印件。申請新藥生產時應當提供樣品制備車間的《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書復印件；　?、谏暾埖乃幬锘蛘呤褂?/p>

28、的處方、工藝、用途等在中國的專利及其權屬狀態(tài)的說明，以及對他人的專利不構成侵權的聲明（原：保證書）；,54,申報資料項目說明,③麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)用毒性藥品研制立項批復文件復印件；　?、苌暾埿滤幧a時應當提供《藥物臨床試驗批件》復印件；　?、葜苯咏佑|藥品的包裝材料（或容器）的《藥品包裝材料和容器注冊證》或《進口包裝材料和容器注冊證》復印件?！　、奁渌C明文件。(適應性要求— 將來對瀕危物種的使用可能需要證明性文件)如為進口申

29、請，還應提供其它要求的文件。,55,申報資料項目說明,3、資料項目3　立題目的與依據：中藥材、天然藥物應當提供有關古、現(xiàn)代文獻資料綜述。中藥、天然藥物制劑應當提供處方來源和選題依據，國內外研究現(xiàn)狀或生產、使用情況的綜述，以及對該品種創(chuàng)新性、可行性等的分析，包括和已有國家標準的同類品種的比較。中藥還應提供有關傳統(tǒng)醫(yī)藥的理論依據及古籍文獻資料綜述等。,56,申報資料項目說明,4、資料項目4　對研究結果的總結及評價：包括申請人對主要研究結果進

30、行的總結，及從安全性、有效性、質量可控性等方面對所申報品種進行的綜合評價。,57,申報資料項目說明,5、資料項目5　藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻：包括按有關規(guī)定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項內容的起草說明、有關安全性和有效性等方面的最新文獻。6、資料項目16　樣品檢驗報告書：是指對申報樣品的自檢報告。臨床試驗前報送資料時提供至少1批樣品的自檢報告，完成臨床試驗后報送資料時提供連續(xù)3批樣品的自檢報告。,58,申報資料項目說明

31、,7、資料項目24　過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗資料和文獻資料：根據藥物給藥途徑及制劑特點提供相應的制劑安全性試驗資料。具有依賴性傾向的新藥，應提供藥物依賴性試驗資料。,59,申報資料項目說明,8、資料項目25　致突變試驗資料及文獻資料：如果處方中含有無法定標準的藥材，或來源于無法定標準藥材的有效部位，以及用于育齡人群并可能對生殖系統(tǒng)產生

32、影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥或有細胞毒作用等的新藥），應報送致突變試驗資料。,60,申報資料項目說明,9、資料項目26　生殖毒性試驗資料及文獻資料：用于育齡人群并可能對生殖系統(tǒng)產生影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥以及致突變試驗陽性或有細胞毒作用等的新藥），應根據具體情況提供相應的生殖毒性研究資料。,61,申報資料項目說明,10、資料項目27　有關致癌試驗資料及文

33、獻資料： （原：與已知致癌物質有關，代謝產物與已知致癌物質相似　的）新藥在長期毒性試驗中發(fā)現(xiàn)有細胞毒作用或者對某些臟器組織（組織細胞）生長有異常（異常顯著）促進作用的以及致突變試驗結果為陽性的必須提供致癌試驗資料及文獻資料。,62,其它項目應注意的問題,資料項目8 鑒定依據要寫清，特別是地方標準最好附上復印件。資料項目15 相應的圖片要彩色照片，注意標準的完整性。資料項目16 批號與現(xiàn)場考核 及12號資料的一致性。是否全項檢

34、驗，簽字、印章是否齊全。,63,其它項目應注意的問題,資料項目17、18 與申請表包材的一致性。17號要附模擬包裝條件下的加速和長期穩(wěn)定性實驗資料。,64,申報資料的具體要求,1、按照《申報資料項目表》的要求報送申請新藥臨床試驗，一般應報送資料項目1-4、7-31.2、完成臨床試驗后申請新藥生產，一般應報送項目資料1-6（5、6）、15-17、29（31）-33以及其他變更和補充的資料，并詳細說明理由和依據。3、申請已有國家標準

35、的中藥、天然藥物（中藥、天然藥物注射劑除外），一般應報送項目資料2、4-8、12、15-18。（減少1、3）,65,申報資料的具體要求,4、進口申請?zhí)峁┑纳a國家或者地區(qū)政府證明文件及全部技術資料應當是中文本并附原文；其中質量標準的中文本必須按中國國家藥品標準規(guī)定的格式整理報送。5、由于新藥品種的多樣性和復雜性，在申報時，應當結合具體品種的特點進行必要的相應研究。如果減免試驗，應當充分說明理由。,66,申報資料的具體要求,6、中藥、天

36、然藥物注射劑的主要成份應當基本清楚，與口服給藥途徑比較有明顯優(yōu)勢，其主治或適應癥為急重病癥。鑒于對中藥、天然藥物注射劑安全性和質量控制復雜性的考慮，對其技術要求另行制定。,67,申報資料的具體要求,7、對于“注冊分類1”的未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等中提取的有效成分及其制劑，當有效成分或其代謝產物與已知致癌物質有關或相似、預期連續(xù)用藥6個月以上或治療慢性反復發(fā)作性疾病而需經常間歇使用時，必須提供致癌性試驗資料。,68,申報資料

37、的具體要求,8、對于“注冊分類3”的新的中藥材代用品，除按“注冊分類2”的要求提供臨床前的相應申報資料外，還應當提供與被替代藥材進行藥效學對比的試驗資料，并應提供進行人體耐受性試驗以及通過相關制劑進行臨床等效性研究的試驗資料，如果代用品為單一成份，尚應當提供藥代動力學試驗資料及文獻資料?！　⌒碌闹兴幉拇闷帆@得批準后，申請使用該代用品的制劑應當按補充申請辦理，但應嚴格限定在被批準的可替代的功能范圍內。,69,申報資料的具體要求,9、對

38、于“注冊分類5”未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等中提取的有效部位及其制劑除按要求提供申報資料外，尚需提供以下資料：①申報資料項目第12項中需提供有效部位篩選的研究資料或文獻資料；申報資料項目第13項中需提供有效部位主要化學成份研究資料及文獻資料；②由數(shù)類成份組成的有效部位，應當測定每類成份的含量，并對每類成份中的代表成份進行含量測定且規(guī)定下限（對有毒性的成份還應該增加上限控制）。,70,申報資料的具體要求,③申請由同類成份組成

39、的有效部位及其制劑，如其中含有已上市銷售的從植物、動物、礦物等中提取的有效成分，則應當與該有效成分進行藥效學及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢和特點。10、對于“注冊分類6”未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑按照不同類別的要求應提供資料為：,71,申報資料的具體要求,①傳統(tǒng)中藥復方制劑的主治病證在國家中成藥標準中沒有收載，可免做藥效、毒理研究，臨床試驗只需做100對。但是，如果有下列情況之一者需提供毒理試驗資料：一是含有法定標準中標

40、示有毒性及現(xiàn)代毒理學證明有毒性的藥材；二是含有十八反、十九畏的配伍禁忌。②現(xiàn)代中藥復方制劑，處方中使用的藥用物質應當具有法定標準，如果處方中含有無法定標準的藥用物質，還應當參照“注冊分類2”中的要求提供臨床前的相應申報資料。,72,申報資料的具體要求,③天然藥物復方制劑應當提供多組分藥效、毒理相互影響的試驗資料及文獻資料，處方中如果含有無法定標準的藥用物質，還應當參照“注冊分類2”中的要求提供臨床前的相應申報資料。,73,申報資料的具

41、體要求,④中藥、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑中的藥用物質必需具有法定標準，申報臨床時應當提供中藥、天然藥物和化學藥品間藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補作用）的比較性研究試驗資料及文獻資料及中藥、天然藥物對化學藥品生物利用度影響的試驗資料；申報生產時應當通過臨床試驗證明其組方的必要性，并提供中藥、天然藥物對化學藥品人體生物利用度影響的試驗資料。處方中含有的化學藥品（單方或復方）必須被國家藥品標準收載。,74,申報資料的具體要求,1

42、1、對于“注冊分類8”改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑，應當說明新制劑的優(yōu)勢和特點。新制劑的功能主治或適應癥原則上應與原制劑相同，其中（某些適應癥療效不明顯或）無法通過藥效或臨床試驗證實的，應當提供相應的資料。 改變劑型時，如果生產工藝有質的改變，申報資料應當提供新制劑與原制劑在制備工藝、劑型、質量標準、穩(wěn)定性、藥效學、臨床等方面的對比試驗及毒理學的研究資料。,75,申報資料的具體要求,改變劑型時，如果生產工藝無質的改變

43、，可減免藥理、毒理和臨床的申報資料（緩釋、控釋制劑及注射劑除外）。 緩釋、控釋制劑臨床前研究應當包括緩釋、控釋制劑與其普通制劑在藥學、生物學、人體藥代動力學及臨床的對比研究試驗資料，以說明此類制劑特殊釋放的特點。12、對于“注冊分類9”已有國家標準的中藥、天然藥物，必要時應當提高（應當有所提高）質量標準，提高后的質量標準按試行標準管理。,76,申報資料的具體要求,13、關于臨床試驗　　①臨床試驗的病例數(shù)應當符合統(tǒng)計學要

44、求和最低病例數(shù)要求?！　、谂R床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求為Ⅰ期為20-30例，Ⅱ期為100例，Ⅲ期為300例，Ⅳ期為2000例?！　、蹖僮苑诸?、2、4、5和6.2、6.3、6.4的新藥，應當進行Ⅳ期臨床試驗?！　、苌锢枚仍囼炓话銥?8-24（19-25）例。,77,申報資料的具體要求,⑤避孕藥Ⅰ期臨床試驗應當按照本辦法的規(guī)定進行；Ⅱ期臨床試驗應當完成至少100對6個月經周期的隨機對照試驗；Ⅲ期臨床試驗應當完成至少100

45、0例12個月經周期的開放試驗；Ⅳ期臨床試驗應當充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。⑥新的中藥材代用品的功能替代應當從國家藥品標準中選取能夠充分反映被代用藥材功效特征的中藥制劑作為對照藥進行比較研究，每個功能或主治病癥需經過兩種以上中藥制劑進行驗證，每種制劑臨床驗證的病例數(shù)不少于100對。,78,申報資料的具體要求,⑦申請已有國家標準的注射劑和國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他已有國家標準的中藥、天然藥物制劑注冊，應當進

46、行臨床試驗，病例數(shù)不少于100對。⑧進口中藥、天然藥物制劑按注冊分類中的相應要求提供申報資料。并應提供在國內進行的人體藥代動力學研究資料和臨床試驗資料，病例數(shù)不少于100對。多個主治病證或適應癥的，每個主要適應癥的病例數(shù)不少于60對。⑨改變劑型時，如果生產工藝有質的改變，應當根據藥品的特點，設計不同目的的臨床試驗，一般臨床試驗的病例數(shù)不少于100對。,79,五、申報資料項目表及說明,項目表具體見辦法附件一。 1、“＋”指必須報送的

47、資料；2、“－”指可以免報的資料；3、“±”指可以用文獻綜述代替試驗研究的資料；4、“▲”具有法定標準的中藥材、天然藥物可以不提供，否則必須提供資料；5、“* ”按照申報資料項目說明和申報資料具體要求。,80,《藥品注冊管理辦法》正文中涉及中藥內容需要說明部分介紹,主要是非處方藥的注冊管理第119條 申請注冊的藥品屬于以下情形的，可以同時提出按照非處方藥管理的申請：（一）已有國家藥品標準的非處方藥的生產或者進口；

48、（二）經國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；（三）使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成新的復方制劑。(中藥不存在此種情況，中藥新的組方不能形成OTC),81,《藥品注冊管理辦法》正文中涉及中藥內容需要說明部分介紹,第121條 符合本辦法第一百一十九條（二）或者（三）情形的藥品，申請人可以在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標注非處方藥項，符合非處方

49、藥有關規(guī)定的， SFDA在批準藥品注冊時，將該藥品確定為非處方藥；不符合非處方藥有關規(guī)定的，上市后按照處方藥管理。第122條 申請人未在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標注非處方藥項的， SFDA按照處方藥進行審評和審批。,82,《藥品注冊管理辦法》正文中涉及中藥內容需要說明部分介紹,第119條第二款 中成藥改劑型包括兩種情況。一種是工藝無質的改變，一種是工藝有質改變。工藝有質的改變對功能主治影響不同，經臨床研究認為對功能主治影

50、響不大，并沒有明顯改變原毒副作用的情況，可以繼續(xù)批準其為非處方藥。對功能主治影響較大或明顯改變毒副作用的情況，就不宜繼續(xù)為非處方藥了。需將該品種（改劑型后的）調整為處方藥。,83,第三部分 附件四 有關中藥（國家局審批）部分,一、注冊事項（國家局審批）二、申報資料項目及其說明（國家局審批）三、申報資料項目表四、注冊事項說明及有關要求五、應注意的幾個問題,84,一、注冊事項（國家局審批）,18項中涉及中藥（國產）的共12項1

51、、第1項 持有新藥證書的藥品生產企業(yè)申請該藥品的批準文號。2、第3項中的增加中藥的功能主治。3、第4項 變更服用劑量或者適用人群范圍。4、第5項 變更藥品規(guī)格。 顆粒劑有糖變無糖型屬此類。中藥增加濃縮丸的一般不按此項辦理。,85,注冊事項（國家局審批）,5、第6項 變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。6、第7項 改變影響藥品質量（藥品）的生產工藝。7、第8項 修改藥品注冊標準。,86,注冊事項（國家局審批）,8、第9項

52、替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。*不是新增事項，原本使用已被國家標準收載的藥材進行替代原《藥品注冊辦法》也明確按補充申請辦理，只是放在補充申請的其他項中。并且這次修訂后所述的替代情況更為明確具體。可操作性很強。,87,注冊事項（國家局審批）,9、第10項 變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器。10、第11項 申請藥品組合包裝。 (藥品組合包裝不單獨發(fā)給藥品批準文號，不設立監(jiān)測期，不得使用商品名稱。加注

53、射器、溶媒、栓劑配指套不屬組合包裝)。,88,注冊事項（國家局審批）,11、第12項 新藥的技術轉讓。12、第13項 藥品試行標準轉為正式標準。,89,注冊事項（國家局審批）,注：“變更”指項目內容可以增加、減少或替換?！案淖儭敝敢孕聝热萏鎿Q原內容。復審：由申請人填寫《藥品補充申請表》，向國家局提出申請。,90,二、申報資料項目及說明,1．藥品批準證明文件及其附件的復印件：　　明確了：包括與申請事項有關的本品各種批準文件，如藥

54、品注冊批件、補充申請批件、商品名批準文件、藥品標準頒布件、藥品標準修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號的文件、《新藥證書》、《進口藥品注冊證》、《醫(yī)藥產品注冊證》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標準、說明書、包裝標簽樣稿及其他附件。,91,申報資料項目及說明,2．證明性文件： （1）申請人是藥品生產企業(yè)的，應當提供《藥品生產許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書復印件。申請人不是藥品生產企業(yè)的，應當提供其機

55、構合法登記證明文件的復印件。 由境外制藥廠商常駐中國代表機構辦理注冊事務的，應當提供外國企業(yè)常駐中國代表機構登記證復印件。,92,申報資料項目及說明,境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構代理申報的，應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機構的營業(yè)執(zhí)照復印件；（2）對于不同申請事項，應當按照“申報資料項目表”要求分別提供有關證明文件；如　第9項替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材的申請要

56、提供有關毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關部門要求進行替代、減去的文件、證明。第12項新藥技術轉讓申請要提供提供技術轉讓,93,申報資料項目及說明,有關各方簽訂的轉讓合同，原生產企業(yè)放棄生產的應當提供相應文件原件。 （3）對于進口藥品，應當提交其生產國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。其格式應當符合中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品申報資料項目中對有關證明性文件的要求。,94,申報

57、資料項目及說明,3．修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。4．修訂的藥品包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明。5．藥學研究資料：根據對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥學研究試驗資料和必要的國內外文獻資料，申報資料項目按照附件一~三中相應的申報資料項目提供。,95,申報資料項目及說明,6．藥理毒理研究資料：根據對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內外文獻資料，申報資料項目按照附件一中相應的申

58、報資料項目提供。,96,申報資料項目及說明,7．臨床試驗資料：　　要求進行臨床試驗的，應當按照附件一中相應的申報資料項目要求，在臨床試驗前后分別提交所需項目資料。不要求進行臨床試驗的，可提供有關的臨床試驗文獻。8．藥品實樣。,97,三、申報資料項目表,表格具體見辦法。注：*1．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報　　　　　　　　　　　　　告書：　　　　　　　　　　　　　　　第1項持有新藥證書的藥品生產企業(yè)申請該藥品的批準文號、第12項

59、新藥轉讓的5號藥學研究資料。,98,申報資料項目表,*3．提供臨床使用情況報告或文獻： 　　　　 　　　　　第5項變更藥品規(guī)格7號臨床試驗資料 。目的：確系來自于臨床使用的需要，防止任意申報。,99,申報資料項目表,*4．如有修改的應當提供：　　　　 第6項（輔料）第7項（工藝）第8項（標準）第10項（包材）第13項（標準轉正）3號說明書、4號包裝標簽樣稿　　　　*5．僅提供質量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品標準草案及起草說

60、明、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書：　 第8項（標準）5號資料。,100,申報資料項目表,*6.有關毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關部門要求進行替代、減去的文件、證明： 第9項 替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材中2號資料。 *7.僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書、 藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準： 第10項（包材）的5號資料。,101,申

61、報資料項目表,*8．按照中藥、化學藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內上市銷售的復方制劑的相應資料要求提供。其中藥學研究部分僅提供藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書：　 第11項（組合包裝）6號藥理毒理、7號臨床資料。,102,申報資料項目表,*9．同時提交新藥證書原件。*10．提供技術轉讓有關各方簽訂的轉讓合同，原生產企業(yè)放棄生產的應當提供相應文件

62、原件。　　　　　　　　　　　　　　　*11．國家食品藥品監(jiān)督管理局根據評價需要另行提出要求：　　　　　　　　　　　　　　　 　　第12項新藥技術轉讓的1號、2號、7號資料。*12．同時提供經審評通過的原新藥申報資料綜述和藥學研究部分及其有關審查意見： 第13項標準轉正的1號資料。,103,四、注冊事項說明及有關要求,注冊事項1，持有新藥證書的藥品生產企業(yè)申請該藥品的批準文號，是指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產條件，并

63、且沒有轉讓給其他藥品生產企業(yè)的，在具備相應生產條件以后，申請生產該新藥。,104,注冊事項說明及有關要求,注冊事項3，增加中藥的功能主治，其藥理毒理研究和臨床試驗應當按照下列進行：　?。?）增加中藥新的功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料、急性毒性試驗資料或者文獻資料、長期毒性試驗資料或者文獻資料，局部用藥應當提供有關試驗資料。經批準后應當進行臨床試驗，試驗組病例數(shù)不少于300例；,105,注冊

64、事項說明及有關要求,（2）增加中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料，并須進行至少100對隨機對照臨床試驗；（3）增加已有國內同品種使用的功能主治，須進行至少60對隨機對照臨床試驗,106,注冊事項說明及有關要求,注冊事項4，變更服用劑量或者適用人群范圍，應當提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻資料，必要時應當進行臨床試驗。中藥、天然藥物應當針對主要病證，進行100對隨機對照臨床試驗。

65、注冊事項5，變更藥品規(guī)格，應當符合以下要求：　?。?）所申請的規(guī)格一般應當與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應當符合科學、合理、必要的原則。,107,注冊事項說明及有關要求,（2）所申請的規(guī)格應當根據藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。（3）如果同時改變用法用量或者適用人群，應當同時按照注冊事項4的要求提供相應資料，必要時進行臨床試驗。,108,注冊事項說明及有關要求,注冊事項7，改變影響藥品質量的

66、生產工藝的，其生產工藝的改變不應導致藥用物質基礎的改變。中藥如有改變藥用物質基礎的，應當提供藥學、藥理毒理等方面的對比試驗研究資料，并應當根據藥品的特點，進行不同目的的臨床試驗，病例數(shù)一般不少于100對。,109,注冊事項說明及有關要求,注冊事項9，替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請人自行要求進行替代或減去藥材的申請。 對6方面進行了規(guī)定 (1)明確了這項申請不包括國家規(guī)定統(tǒng)一進行替代或減

67、去藥材的情形。比如，關木通替換行為。,110,注冊事項說明及有關要求,（2）明確了已獲批準的中藥材代用品使用要求。 要求為：申請使用已獲批準的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應藥材。應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩(wěn)定性等藥學研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。,111,注冊事項說明及有關要求,（3）明確了使用已被法定標準收載的中藥材替代處方中輔助地位藥材要求。要求為：提供新的制備工藝、藥品標準和穩(wěn)定性等藥學研究資料，

68、可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應當提供考察藥品安全性的資料，包括毒理對比試驗資料，并進行臨床試驗。,112,注冊事項說明及有關要求,(4)明確了使用已被法定標準收載的中藥材替代處方中主要地位藥材要求。要求為：除提供上述藥學研究資料外，還應當進行相關制劑的臨床等效性研究，必要時應當進行藥效、毒理的對比試驗。其替代藥材若為毒性藥材，則應當進行藥效、毒理的對比試驗。,113,注冊事項說明及有關要求,（5）明確