2015 簡(jiǎn)單的基因檢測(cè)與復(fù)雜的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)解讀

1、簡(jiǎn)單的基因檢測(cè)與復(fù)雜的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)解讀,,,北京婦產(chǎn)醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心衛(wèi)計(jì)委中日友好醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心王鶴堯,一、美國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃,1.30，2015 Precision Medicine Initiative,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是一種新的、綜合評(píng)估了個(gè)體的基因、環(huán)境和生活方式差異后，所采取的疾病預(yù)防和治療方法。個(gè)體化治療，則是主要依據(jù)患者的基因特征來(lái)制定針對(duì)性的治療方案。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃將獲得推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念進(jìn)

2、入臨床實(shí)踐所需的科學(xué)證據(jù)。,現(xiàn)在啟動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃，是因?yàn)椋?、 人類(lèi)基因組計(jì)劃完成了，癌癥基因組計(jì)劃正在進(jìn)行中2、 生物醫(yī)學(xué)分析技術(shù)有了長(zhǎng)足進(jìn)步3、利用大數(shù)據(jù)的各種工具不斷涌現(xiàn),以人類(lèi)基因組計(jì)劃 和 癌癥基因組圖譜為基礎(chǔ)，基因組學(xué)信息，已幫助人們更好地了解癌癥的發(fā)生，并用于癌癥的治療。 格列衛(wèi)、易瑞沙等一系列靶向藥物的應(yīng)用，有效提高了白血病、肺癌等患者的生存率。,,,,美國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃短期目標(biāo)：基于已知癌癥基

3、因組信息，盡快擴(kuò)展可阻斷和治療的腫瘤疾病譜。1、創(chuàng)新靶向藥物的臨床研究，促進(jìn)成人和兒童腫瘤的治療。2、研究抗腫瘤聯(lián)合治療方案3、獲得克服藥物抵抗的新知識(shí),美國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃的長(zhǎng)期目標(biāo)：工作內(nèi)容： A、建立一個(gè)超過(guò)百萬(wàn)人群的研究隊(duì)列，采集基因信息、生物樣本、生活方 式信息，建立電子健康檔案。 B、建立新研究模式，強(qiáng)化參與

4、者積極性、數(shù)據(jù)分享的應(yīng)答性與隱私保護(hù)。由此，達(dá)到四方面目的：A、促進(jìn)藥物基因組學(xué)的發(fā)展：正確的患者、正確的藥物、準(zhǔn)確的劑量。B、確定疾病預(yù)防和治療的新的靶點(diǎn)。C、測(cè)試移動(dòng)醫(yī)療裝置是否可促進(jìn)健康的行為方式。D、奠定精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在其他疾病領(lǐng)域的科學(xué)基礎(chǔ)。,二、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在國(guó)外的發(fā)展特點(diǎn),1、學(xué)界 近10年來(lái)，大量基礎(chǔ)和臨床研究，集中尋找與藥效相關(guān)的基因位點(diǎn)。 NIH資助的機(jī)構(gòu)，已公布66個(gè)普通化學(xué)藥的個(gè)體化治

5、療指南，要求： 根據(jù)患者基因型進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。,http://www.fda.gov/Drugs/ScienceResearch/ResearchAreas/Pharmacogenetics/ucm083378.htm,2、法規(guī) 快速將證據(jù)充分的研究結(jié)果納入藥品說(shuō)明書(shū)。 FDA已在166個(gè)非靶向藥品說(shuō)明書(shū)中，納入患者基因信息。 均為一線用藥，估計(jì)涉及患者總?cè)藬?shù)已接

6、近或超過(guò)40% 歐盟和日本，快速跟進(jìn)。,3、保險(xiǎn) 醫(yī)療保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)為藥物相關(guān)基因檢測(cè)付費(fèi)。 如藍(lán)十字和藍(lán)盾聯(lián)盟為抗幽門(mén)螺桿菌治療的基因檢測(cè)付費(fèi)。,4、臨床實(shí)踐醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)生響應(yīng)程度不一絕大多數(shù)醫(yī)生依然未被培訓(xùn)教學(xué)醫(yī)院實(shí)施得好，未及基層醫(yī)院但涉及治療風(fēng)險(xiǎn)的，則絕對(duì)被執(zhí)行，如： 目前所有美國(guó)醫(yī)生，在不檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)基因TPMT之前，沒(méi)人敢給患者用硫唑嘌呤和巰嘌呤。

7、,,,例：兒童急性淋巴細(xì)胞白血病Acute lymphoblastic leukemia,使用巰嘌呤6-MP治療，療效與代謝酶TPMT基因多態(tài)性相關(guān)。,TPMT：巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶,Figure Legend Figure S1 Idealized depictions of TPMT activity in erythrocytes from a normal, healthy, non-transfused population.

8、 TPMT activity displays a trimodal frequency distribution (top) that corresponds to monogenic inheritance. Activity is generally directly related to TPMT protein levels, and inversely related to concentrations of active

9、TGN (thioguanine nucleotide) metabolites.,正常酶活性,雜合突變酶活性,純合突變酶活性,正常藥物濃度,藥物開(kāi)始蓄積毒副作用出現(xiàn),藥物嚴(yán)重蓄積嚴(yán)重毒副作用,根據(jù)基因檢測(cè)選擇正確劑量,美國(guó)每年查出2400小兒急淋,TPMT基因多態(tài)性,TPMT活性三態(tài)分布,治療第一周出現(xiàn)明顯毒性,傳統(tǒng)的循證醫(yī)學(xué)治療無(wú)法防范毒副作用的產(chǎn)生,循證醫(yī)學(xué)+基因突變信息有效防范毒副作用的產(chǎn)生,循證醫(yī)學(xué),精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)

10、,急性淋巴細(xì)胞性白血病是最常見(jiàn)的小兒白血病基因檢測(cè)確定患者基因型有助于制定較為精確的適合個(gè)體的治療方案治愈率在1960年代僅為4%,而現(xiàn)在可達(dá)80%,基因?qū)虻乃幬镏委燂@著提高了小兒白血病的治愈率,Source: New England Journal of Medicine, 2006, 200l; Personalized Medicine Coalition, 2006.,個(gè)體化治療提高治愈率,遺傳檢測(cè)確定小兒白血病患者

11、的 DNA 突變, 令醫(yī)生能精確選擇適合個(gè)體的治療方案,治愈率 (%),給藥劑量不超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)劑量的5%，或避免使用此藥,,醫(yī)生開(kāi)有遺傳風(fēng)險(xiǎn)的藥物處方，HIS系統(tǒng)就有警示。提示醫(yī)生，此藥（巰嘌呤）的毒副作用，與患者TPMT基因型有關(guān)。若醫(yī)生不知道患者TPMT基因型，則Cancel entry，不能開(kāi)出藥品。若醫(yī)生知道患者TPMT基因型，則應(yīng)根據(jù)基因型調(diào)整劑量。若醫(yī)生不知道患者TPMT基因型，但又堅(jiān)持用此藥，則Modify，先去檢測(cè)患

12、者基因。,,基因檢測(cè)的結(jié)果： 患者為T(mén)PMT雜合突變型,,根據(jù)患者基因型（TPMT雜合突變型），藥師給出劑量修正意見(jiàn)：劑量減半從而提前、有效預(yù)防毒副作用的發(fā)生。,三、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是人類(lèi)的共同目標(biāo),全世界醫(yī)學(xué)工作者的共同目標(biāo)與責(zé)任：讓疾病治療更精準(zhǔn)、更安全、更有效、更經(jīng)濟(jì)。,,,療效好,療效不好或無(wú)療效,毒副反應(yīng),,,,,藥物反應(yīng)的個(gè)體差異無(wú)法用傳統(tǒng)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來(lái)解釋,相同藥物治療的一組人群,,,基因? 環(huán)境?,藥物不良反應(yīng),,常

13、規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療方案的藥物效應(yīng),我們依然面臨重大挑戰(zhàn)，很多疾病的治療有效率并不讓人滿意！,A significant leap forward in understanding the molecular basis of cancer….,當(dāng)人們只知道一兩個(gè)癌基因時(shí)，治療癌癥似乎是簡(jiǎn)單的。 當(dāng)我們逐漸了解到癌癥的發(fā)生與一系列復(fù)雜的分子機(jī)制有關(guān)時(shí)， 我們從哪個(gè)靶 點(diǎn)入手治療呢？,美國(guó)國(guó)家生命統(tǒng)計(jì)報(bào)告（NVSR）“死亡：2013年

14、數(shù)據(jù)?！?the National Vital Statistics Report (NVSR) “Deaths: Final Data for 2013.”,半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)，醫(yī)學(xué)取得了巨大進(jìn)步！ 不同疾病死亡率（每10萬(wàn)人）都明顯降低了 但腫瘤的死亡率降低不多。,醫(yī)學(xué)一直在進(jìn)步,基因組學(xué)1992年-2006年蛋白質(zhì)組學(xué)、糖組學(xué)……,藥物基因組學(xué)探索藥效差異的分子機(jī)理：靶點(diǎn)、代謝酶基因差異2002年-2014年,循證

15、醫(yī)學(xué)統(tǒng)一治療標(biāo)準(zhǔn)少量個(gè)體差異，但未達(dá)分子水平1990年-,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)2011年，美國(guó)國(guó)家智庫(kù)報(bào)告《走向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)》2015年，奧巴馬國(guó)情咨文：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃2015年，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)成為中國(guó)國(guó)家意志,個(gè)體化治療根據(jù)個(gè)體基因差異，修正循證醫(yī)學(xué)方案2005年-,循證醫(yī)學(xué)逐漸納入個(gè)體化治療的證據(jù)，但總體認(rèn)知度低PCI指南、痛風(fēng)指南等，納入基因信息2011年-,四、中國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)現(xiàn)狀,1、學(xué)界 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)界 A、基因組

16、學(xué)基礎(chǔ)研究薄弱，研究成果碎片化，尚不成體系 B、創(chuàng)新性靶向藥物研究缺乏臨床醫(yī)學(xué)界A、建立跨醫(yī)院的全國(guó)性體系者不多B、研究者大多在一個(gè)醫(yī)院內(nèi)，單點(diǎn)式研究公司1、提供基因檢測(cè)服務(wù)者多，進(jìn)行疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，可信度低。2、個(gè)別公司的基因檢測(cè)主要是進(jìn)行個(gè)別疾病的診斷，如唐篩、耳聾等。3、無(wú)能力根據(jù)患者基因特征，形成臨床藥物治療方案。,,純化PCR產(chǎn)物,基因芯片,,,焦磷酸測(cè)序,雙脫氧測(cè)序,,焦磷酸測(cè)序,雙脫氧測(cè)序,RT-PCR,

17、,實(shí)時(shí)熒光PCR,血液或組織標(biāo)本,,WBC或組織勻漿,,,染色體核型分析或測(cè)序（系統(tǒng)自動(dòng)完成）,數(shù)字熒光分子雜交測(cè)序,出現(xiàn)污染的高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié),,低風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié),,,建庫(kù),高通量測(cè)序,,二代測(cè)序,,,基因診斷試劑有SFDA批文又如何？準(zhǔn)確摸到了尾巴，就能認(rèn)清大象嗎？,2、法規(guī) SFDA除了在卡馬西平1個(gè)非靶向藥的說(shuō)明書(shū)中，要求用藥前檢測(cè)毒性風(fēng)險(xiǎn)基因HLA-B*1502外，尚無(wú)其他藥品的說(shuō)明書(shū)標(biāo)注了患者基因信息。

18、 與美國(guó)FDA已在166個(gè)非靶向藥品說(shuō)明書(shū)中納入患者基因信息相比，差距很大。 B、衛(wèi)計(jì)委出臺(tái)了一些鼓勵(lì)個(gè)體化治療的政策，但均非強(qiáng)制性，醫(yī)院執(zhí)行情況不一。,3、保險(xiǎn)A、國(guó)家勞動(dòng)和社會(huì)保障部社會(huì)保險(xiǎn)研究所，認(rèn)可精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)對(duì)于社?；饻?zhǔn)確控費(fèi)的重要性。認(rèn)為應(yīng)該在社保系統(tǒng)內(nèi)大力宣傳精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。B、各地社保、醫(yī)保機(jī)構(gòu)的認(rèn)識(shí)不足,4、臨床實(shí)踐——北京精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)體系的構(gòu)建我們從2004年起啟動(dòng)藥物基因組學(xué)研

19、究B. 2012年元旦起，北京醫(yī)院，組建藥物基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室，直接服務(wù)于中央保健的老年、多發(fā)病、聯(lián)合用藥患者，開(kāi)展個(gè)體化精準(zhǔn)藥物治療，臨床效果顯著。迄今，已在北京醫(yī)院干預(yù)復(fù)雜疾病患者1500余例，尚無(wú)不良應(yīng)答者。,個(gè)體化治療方案：基因檢測(cè)其代謝酶CYP2D6基因突變，酶活性下降。將美托洛爾劑量減少75%-。普羅帕酮為CYP2D6的抑制劑，干擾其他藥物的代謝，應(yīng)停用。換為“索他洛爾，丙吡胺，奎尼丁，胺碘酮”之一。華法林一直調(diào)

20、整不達(dá)標(biāo)，根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果，該患者屬于敏感基因型，維持劑量?jī)H為正常的50%（1-2mg）。CYP 2C19弱代謝型，氯吡格雷應(yīng)酌情增量，或換用其他藥物。,病例1 某患者，86歲，因心包積液入院，反復(fù)治療3個(gè)月，無(wú)改善，伴發(fā)中樞癥狀，危重。 行精準(zhǔn)治療相關(guān)基因檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果提示，改患者中樞癥狀為美托洛爾代謝酶基因突變，藥物蓄積所致的不良反應(yīng)。 根據(jù)基因特征，調(diào)整了用藥方案。調(diào)整后，該患者中樞

21、癥狀一周消失。二周后，患者痊愈出院。,C、2012年，建DNA常溫保存技術(shù)。D、2013年1月6日，原創(chuàng)、最簡(jiǎn)潔的基因測(cè)序技術(shù)成型： 數(shù)字熒光分子雜交測(cè)序：僅3小時(shí)，從標(biāo)本處理到判讀基因序列,E、從2013年1月起，開(kāi)始向全國(guó)傳授和交流用于中央保健的精準(zhǔn) 醫(yī)學(xué)治療方案。F、從2013年1月起，利用中國(guó)健康促進(jìn)基金會(huì)平臺(tái)，無(wú)償資助了 100余家三甲醫(yī)院，采用數(shù)字熒光分子雜交測(cè)序技術(shù)，建

22、立個(gè)體 化治療基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室，同時(shí)協(xié)助醫(yī)院采用我們制訂的精準(zhǔn) 醫(yī)學(xué)藥物治療方案。,G、從2014年起，組織編寫(xiě)《中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)藥物治療指南》主審：巴德年院士 主編：王辰院士一、《呼吸系統(tǒng)疾病分冊(cè)》二、《心血管系統(tǒng)疾病分冊(cè)》三、《消化系統(tǒng)疾病分冊(cè)》四、《腎臟疾病分冊(cè)》五、《血液系統(tǒng)疾病分冊(cè)》六、《風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病分冊(cè)》七、《泌尿外科系統(tǒng)疾病分冊(cè)》八、《神經(jīng)內(nèi)科分冊(cè)》九、《感染性疾病分冊(cè)》

23、十、《腫瘤分冊(cè)》十一、《精神疾病分冊(cè)》十二、《兒科分冊(cè)》十三、《婦產(chǎn)科分冊(cè)》十四、《個(gè)體化藥物治療分冊(cè)》十五、《個(gè)體化藥物治療相關(guān)檢驗(yàn)技術(shù)操作規(guī)程》,擬先按各病種分冊(cè)出版，計(jì)15分冊(cè)。計(jì)劃今年年中出版。,H 、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室 統(tǒng)一的質(zhì)量控制體系，已開(kāi)始建立 由上海市臨床檢驗(yàn)中心負(fù)責(zé)實(shí)施。 2015年5月實(shí)施第一次全國(guó)個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)室間質(zhì)評(píng)。I、“十三五”呼吸病項(xiàng)目之“精準(zhǔn)醫(yī)

24、學(xué)研究”， 將對(duì)全國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展，起巨大推動(dòng)作用,13、首家“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心”成立于北京婦產(chǎn)醫(yī)院 以診治自閉癥為主要抓手。 涉及約1000萬(wàn)家庭，同步啟動(dòng)注冊(cè)登記研究。 14、2015年5月，啟動(dòng)中日牽頭的“激素致股骨頭壞死機(jī)理及精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”參加單位：中日醫(yī)院、北京醫(yī)院、空軍466醫(yī)院、309醫(yī)院、307醫(yī)院、北京兒童醫(yī)院、上海仁濟(jì)醫(yī)院、

25、上海市兒童醫(yī)院、武漢協(xié)和醫(yī)院、武大中南醫(yī)院15、2015年3月，啟動(dòng)上海市兒童醫(yī)院牽頭的“萬(wàn)古霉素腎毒性敏感基因多中心研究”,不斷提高臨床疑難疾病治療的安全性和有效性,以哮喘為例1、糖皮質(zhì)激素,吸入性糖皮質(zhì)激素是一線治療藥，但仍有15-20%的患者無(wú)效。,The Pharmacogenomics Journal advance online publication 29 May 2012; doi:

26、10.1038/tpj.2012.15,rs1876828 in CRHR1 （腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體1）：GG基因型，對(duì)ICS的短期應(yīng)答（治療6周后的FEV）最弱。GA型的應(yīng)答較弱。AA型的應(yīng)答最強(qiáng)。 rs37973 in GLCCI1（糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄1基因）：AA基因型對(duì)ICS治療應(yīng)答較好；其次是AG基因型；GG基因型，弱應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答的風(fēng)險(xiǎn)高。,These findings

27、 show that two genetic variants can be combined into a predictive test that achieves similar accuracy and superior replicability compared with single SNP predictors.,丙酸氟替卡松與CYP3A4*22,T等位基因與低哮喘控制得分相關(guān)，T等位基因提高了哮喘控制水平,CT基

28、因比CC基因型，吸入丙酸氟替卡松，哮喘控制較好，哮喘評(píng)分平均降低2.1分,2、 β受體激動(dòng)劑,與SABA和LABA作用相關(guān)的基因，研究最多的是β2腎上腺受體, ARDB2 的 Arg16Gly 。,SABA、LABA+ICS的療效，受β2腎上腺受體基因型影響,Arg/Arg基因型的患者，肺功能下降，哮喘惡化。Gly/Gly基因型患者，效果較好,嚴(yán)重哮喘患者，常規(guī)治療，聯(lián)用思力華，30%的患者肺功能明顯改善，但過(guò)去 原因不明

29、。ARDB2基因型對(duì)思力華藥效的影響，與SABA、LABA+ICS相反。,3、噻托溴銨粉吸入劑（思力華）,Arg/Arg基因型的患者，使用SABA，肺功能下降，哮喘惡化。但使用思力華則應(yīng)答率高達(dá)60%。Gly/Gly基因型患者，使用SABA效果較好。但使用思力華，應(yīng)答率則很低，僅為25%左右。,4、白三烯受體拮抗劑(LTRA）,白三烯C4合成酶基因啟動(dòng)子A-444C突變，LTRA肺功能改善更好；能減少孟魯司特治療時(shí)的哮喘惡化事件

30、76%。,由此，我們可以對(duì)哮喘展開(kāi)精準(zhǔn)治療。,病例2兒童難治性哮喘的精準(zhǔn)治療 基因檢測(cè)提示對(duì)SABA/LABA治療應(yīng)答不理想。對(duì)ICS治療應(yīng)答較好。,,,,病例3華法林的精準(zhǔn)治療： 測(cè)靶點(diǎn)和代謝酶基因，后直接計(jì)算出維持劑量,,,病例4他克莫司的精準(zhǔn)治療：測(cè)代謝酶基因后，直接計(jì)算維持劑量。,病例5心臟支架術(shù)后的精準(zhǔn)藥物治療檢測(cè)氯吡格雷抵抗基因和阿司匹林抵抗基因，調(diào)整藥物治療方案，防止支架發(fā)生血栓。,病例

31、6習(xí)慣性流產(chǎn)的精準(zhǔn)治療檢測(cè)習(xí)慣性流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)基因，針對(duì)基因缺陷實(shí)施治療，防止流產(chǎn)。,病例7丙型肝炎的精準(zhǔn)治療根據(jù)患者的丙肝治療應(yīng)答基因型，選用恰當(dāng)?shù)闹委煼桨福勋@得盡量好的治療效果。,病例8下肢靜脈血栓的精準(zhǔn)治療查找靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)基因，根據(jù)基因缺陷，針對(duì)性地采取治療措施，防止靜脈血栓再次形成。,病例9血液病的精準(zhǔn)治療檢測(cè)甲氨蝶呤相關(guān)基因，計(jì)算甲氨蝶呤給藥劑量和治療方案，預(yù)防嚴(yán)重副作用。,個(gè)體化用藥—意義,精準(zhǔn)醫(yī)

32、學(xué)的藥物治療更安全、更有效、更經(jīng)濟(jì),五、中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展探討,我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生的某些現(xiàn)狀亟待改善,我國(guó)每年藥物所致嚴(yán)重不良反應(yīng)約250萬(wàn)例，藥物所致死亡約20萬(wàn)例。2013年，中國(guó)衛(wèi)生總費(fèi)用31868.95億元，醫(yī)?；鹬С稣夹l(wèi)生總費(fèi)用的比重超過(guò)30%，其中醫(yī)保支付藥費(fèi)超過(guò)5000億元。由于常規(guī)藥品治療的有效率不高，非腫瘤疾病約在50-85%之間，腫瘤化療在5-24％之間。預(yù)計(jì)約有1000億元藥費(fèi)為無(wú)效支出，與之對(duì)應(yīng)的，

33、 預(yù)計(jì)也有數(shù)百億元的無(wú)效診療支出。 如此，財(cái)政難以負(fù)擔(dān)，人民難以負(fù)擔(dān)。,實(shí)施精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)有重大意義,如果全面開(kāi)展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的臨床應(yīng)用，有可能基本避免別嘌醇、卡馬西平、巰嘌呤、華法林、氯吡格雷、甲氨蝶呤等藥物所致的死亡等嚴(yán)重不良事件。可有效減少藥品的無(wú)效使用。預(yù)計(jì)可將醫(yī)保的無(wú)效支付減少50%以上，從而每年為國(guó)家節(jié)約至少500億元的支出。,1、目前美國(guó)的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”主要從腫瘤入手開(kāi)展相關(guān)的研究，尋找腫瘤防