藥物性肝損害機制診斷和防治及百賽諾對藥肝損害的防治作用

1、藥物性肝損害臨床研究,,江西省中醫(yī)院高生主任中醫(yī)師,定義： 藥物性肝病損害（drug inuced liver injury, DILI），或稱藥物性肝損害，是指由于藥物或／及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害?？梢园l(fā)生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴重疾病的病人，在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害。 目前引起損的藥物余千種，其表現(xiàn)與人類各種肝病的表現(xiàn)相同，可以表現(xiàn)為肝細胞壞死、膽汁瘀積、細胞內(nèi)微脂滴沉積或慢性肝炎、肝

2、硬化等。本病發(fā)病率逐漸增高，占所有黃疸住院病人的2％，占暴發(fā)性肝功能衰竭中的10％～20％。,內(nèi) 容一、藥物性肝損害的流行病學二、肝臟如何處理化學物質(zhì)三、藥物性肝損害的發(fā)生機制四、藥物性肝炎的診斷五、藥物性肝炎的預防六、藥物性肝炎的處理七、雙環(huán)醇片的護肝機制及臨床研究,一、藥物性肝損害的流行病學,?據(jù)報道900多種藥物和化學毒素以及越來越 多的中草藥可引起藥物性肝病?藥物和毒素所致的暴發(fā)性肝衰竭占20-40%?

3、全球所有藥物不良反應中，藥物性肝病的總發(fā)生率達到3-9%,Lewis JH. Drug-induced liver disease. Best Practice of Medicine. January 2000.,,藥物性肝病的發(fā)生率,?每年14 /100,000位居民發(fā)生DILI其中12% 需要住院，6 %死亡?發(fā)病率是每年上報DILI的16倍?但仍然可能低于實際數(shù)量

4、 Hepatology 2002;36:

5、451-455.,法國Sgro等1997?2000調(diào)查81301例居民,幾種藥物引起肝病的發(fā)生率,姚光弼, 主編. 臨床肝臟病學. 上?？茖W技術(shù)出版社, 2004.3, P514,藥 物,,國外報導藥源性肝損害的發(fā)生率占所有藥物反應病例的10～15%，僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱,其它肝炎90％,其它肝炎60％,,,?一般人群中10％的肝炎為藥物性肝損害?老年人群中40％的肝炎為藥物性肝損害,,50% 死亡,藥物性25％,?美國15

6、－25％的暴發(fā)性肝功能衰竭由藥物不 良反應引起，病死率高達50％,藥物性肝病的易患因素(1),Michael F.Sorrell 主編Schiff‘s Diseases of the Liver第九版2003,藥物性肝病的易患因素(2),Michael F.Sorrell 主編Schiff‘s Diseases of the Liver第九版2003,二、肝臟如何處理化學物質(zhì),I相反應藥物被轉(zhuǎn)化為極性（親水性）代謝產(chǎn)物，通過結(jié)合或暴

7、露下列基團 ： -OH、 -SH、-NH2、 -COOH代謝產(chǎn)物通常無活性可能極化完全，利于從膽汁、尿液排出體外II 相反應進一步結(jié)合內(nèi)源性化合物，形成具有更強水溶性的代謝物結(jié)合物有葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、氨基酸,藥物的代謝轉(zhuǎn)化,,??CYP450超家族的命名：家族、亞家族、同功酶 ?家族 ——例：CYP1 ?亞家族——例：CYP3A4 ?同功酶——例：CYP2C2?CYP450廣泛存在于動物、植

8、物、真菌和細菌?人體內(nèi)肝細胞中CYP450含量最高，其他組織細 胞亦有分布，如：皮膚、肺、腎、腸道等,1相藥酶—細胞色素P450(CYP450),,?CYP450分為可溶性和膜性，后者包括“微粒體氧化酶”和“線 粒體氧化酶”，“線粒體氧化酶”僅代謝內(nèi)源性化學物質(zhì)?參與藥物代謝的重要的P450有：CPY1A2、CPY2、CPY3A?對P450而言，藥物是一種底物，催化代謝過程中除產(chǎn)生代 謝產(chǎn)物外，尚有氧自由基、親電子物

9、質(zhì)、自身抗體等?P450催化的主要反應有：烷基的羥基化，烷基的環(huán)氧化， 羥基的氧化，氨、氧、硫部位上的脫烷基化，氧化性脫 氨、脫氫和脫鹵素,1相藥酶—細胞色素P450(CYP450),,?CYP450對藥物的代謝包括活化和滅活雙相過程，外來物質(zhì)可 能被轉(zhuǎn)化為具細胞毒性、致突變性或致癌作用更強的物質(zhì)?CYP450本身的活性可以被誘導或抑制。誘導或抑制酶活性 的物質(zhì)包括藥物和食物，或藥物的代謝產(chǎn)物?影響P450活性的因

10、素： ?食物、營養(yǎng)和環(huán)境 ?年齡、性別、內(nèi)分泌 ?肝病，其他疾病 ?遺傳因素?CYP450具有遺傳多態(tài)性,1相藥酶—細胞色素P450(CYP450),,?2相藥酶的主要作用為結(jié)合反應?參與2相反應的酶主要有：谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶、葡萄糖醛酸 轉(zhuǎn)移酶、環(huán)氧化物水解酶等?2相反應與1相藥物代謝是一個連續(xù)的過程?2相結(jié)合的過程為1相代謝產(chǎn)物提供葡萄糖醛酸、甲基、乙 ?；⒘蛩?、谷胱甘肽和谷氨酰胺等基團

11、?化學結(jié)合分高能力和低能力兩組： 高能力：葡萄糖醛酸結(jié)合、乙酰化、甲基化，等 低能力：甘氨酸、谷氨酰胺、硫酸，等,2相藥酶—結(jié)合反應酶,三、藥物性肝損害的發(fā)生機制,直接毒性作用,?不再使用了的“毒藥”，如：銻劑?還必須使用的“毒藥”，如：各種腫瘤化療藥物?被挖掘的新的“毒藥”，如：三氧化二砷（砒霜）、 斑蝥無論是FDA還是SFDA，都慎重地批準“毒藥”上市,釋出酶類

12、,,誘導脂質(zhì)過氧化,,?可預測性?劑量依賴性?首次應用肝毒性物質(zhì)和發(fā)生肝損傷之間的間隔常 是固定和短暫的?暴露人群中肝損傷發(fā)病率高?在實驗動物模型上可復制?代表藥物：對乙酰氨基酚(撲熱息痛) 、四氯化 碳、氯仿, 2-硝基丙烷、三氯乙烷,直接毒性作用特點,“間接”毒性作用,?藥物經(jīng)過1相藥酶催化后變?yōu)橛卸净蚨拘栽黾?具有解毒作用的1相酶先天或后天缺乏?1相酶被誘導或抑制，低毒或無毒的藥物變得有毒, 或者相反?

13、2相酶減少或缺乏，毒性代謝產(chǎn)物堆積,“增毒”CYP450,P450誘導劑（藥）,P450抑制劑（藥）,藥物毒性更強,藥物毒性減弱,,,,,“減毒”CYP450,P450誘導劑（藥）,P450抑制劑（藥）,藥物毒性減弱,藥物毒性更強,,,,,“間接”毒性作用,?藥物經(jīng)過1相藥酶催化后變?yōu)橛卸净蚨拘栽黾?具有解毒作用的1相酶先天或后天缺乏?1相酶被誘導或抑制，低毒或無毒的藥物變得有毒, 或者相反?2相酶減少或缺乏，毒性代謝產(chǎn)物堆積

14、,免疫“毒性”作用（1）,特點： 1.不可預測性； 2.僅發(fā)生在某些人或人群（特異體質(zhì)），或有家族 集聚現(xiàn)象； 3.與用藥劑量和療程無關(guān)； 4.在實驗動物模型上常無法復制； 5.具有免疫異常的指征； 6.可有肝外組織器官損害的表現(xiàn)。,免疫“毒性”作用（2）,依據(jù)： 1.使用過某種藥物后，出現(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、皮疹等 “肝外表現(xiàn)”； 2.血液學檢查發(fā)現(xiàn)嗜酸性細胞增多、循環(huán)免疫復合 物陽性

15、、非器官特異性的自身抗體陽性，可能有 藥物相關(guān)的自身抗體，或致敏T淋巴細胞； 3.肝組織學檢查表現(xiàn)為嗜酸性細胞浸潤、肉芽腫形 成等。,免疫“毒性”作用（3）,典型藥物性肝炎—氟烷肝炎 ： 1.可為輕度肝損，也可為暴發(fā)性肝炎； 2.肝損出現(xiàn)在多次用藥之后，首次接觸極少發(fā)生肝炎。一般 在用藥后的28天內(nèi)出現(xiàn)肝損， 3.女性和過度肥胖者易發(fā)； 4.患者體內(nèi)器官非特異性抗體陽性、外周血嗜酸性細胞增高、

16、 肝臟嗜酸性細胞浸潤、循環(huán)免疫復合物陽性、抗體可與多種 肝臟蛋白抗原結(jié)合，包括細胞色素P450 2E1、GRP94等 5.在動物模型，發(fā)現(xiàn)了氟烷肝炎家兔的血清中存在一種特異性 抗體，與氟烷修飾的肝細胞決定基結(jié)合，而對照組家兔沒有 這種抗體。,藥物性肝損害的氧應激機制,以上三種機制均與氧應激相關(guān)通常肝臟有活性氧產(chǎn)生系統(tǒng)和消除系統(tǒng)，二者平衡維持肝細胞的正常代謝。一旦平衡壞死或谷胱甘肽耗盡，可導致肝細胞

17、內(nèi)各種成分如多聚不飽和脂肪酸、蛋白質(zhì)、氨基酸、核酸等的過氧化損傷，最終引起肝細胞損傷,藥理作用及試驗顯示：百賽諾可以清除自由基、抗氧化,四、藥物性肝損害的診斷,,藥物性肝病臨床表現(xiàn)和程度變化很大，一般分為急性和慢性兩大類我國以第一次發(fā)病，肝功能異常持續(xù)半年以內(nèi)的肝損傷為急性，發(fā)病兩次以上或肝功能異常持續(xù)半年以上者為慢性,急性藥物性肝損害,肝細胞毒損害肝炎脂肪肝急性肝內(nèi)瘀膽混合型肝損害,肝 炎,很多藥物可引起肝實質(zhì)細胞的變

18、性和壞死，以異煙肼、氟烷最受重視，造成肝炎的潛伏期分別為1～3個月（或以上）、8～13天不同藥物引起的病理改變有差異。輕癥僅呈點狀壞死或灶性壞死，重癥有帶狀或大塊狀壞死，伴有網(wǎng)狀支架塌陷臨床表現(xiàn)類似一般病毒性肝炎，黃疸出現(xiàn)前1～2天有乏力、納差、上腹不適、惡心，但病程中無發(fā)熱，肝臟腫大有壓痛。血清ALT、AST明顯增高，凝血酶原時間延長。嚴重者可呈肝衰竭表現(xiàn)，可并發(fā)肝性腦病而死亡。輕癥病例表現(xiàn)為無黃疸型肝炎，癥狀多輕微,脂肪肝,常見

19、者系由于大劑量靜滴四環(huán)素，男女均可發(fā)生，但多見于妊娠期腎盂腎炎的婦女。四環(huán)素引起脂肪肝的病理為微泡性（脂肪小滴），氨甲喋呤、硫唑嘌呤引起的脂肪肝為巨泡性（脂肪大滴）脂肪肝的發(fā)生機理可能是由于藥物抑制肝內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，使極低密度脂蛋白減少，肝臟分泌甘油三酯受阻。臨床上有乏力、肝區(qū)下墜感或隱痛，可伴有肝腫大，質(zhì)軟，血清ALT輕度升高。生化檢查無特殊意義。肝穿刺活檢有助鑒別,急性肝內(nèi)淤膽,臨床表現(xiàn)與肝外阻塞性淤膽表現(xiàn)相似，黃疸和瘙癢為其主

20、要特征，可有上腹疼痛、大便灰白、小便色深生化檢查顯示膽堿酯酶、膽固醇顯著升高，而轉(zhuǎn)氨酶升高不明顯。病理見明顯的膽汁淤積、肝細胞壞死、匯管區(qū)及小葉內(nèi)白細胞浸潤氯丙嗪、丙酸酯紅霉素為常見致病藥物。,混合性肝損害,有許多藥物引起的肝損害不易歸類，病理上兼有肝實質(zhì)損害和膽汁淤積的兩種病理改變，因此稱為混合性國際醫(yī)學科學組織委員會將急性肝損害分為3組：當丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶＞正常上限2倍或ALT/堿性磷酸酶＞5時，為急性肝細胞型當ALP

21、＞正常上限2倍或ALT/ALP＜2為膽汁淤積型當ALT和ALP均升高，ALT/ALP在2～5之間為混合型,慢性藥物性肝病,慢性肝炎慢性淤膽性肝損害慢性脂肪肝肝血管病變肝硬化,慢性肝炎,潛伏期較長，6個月到2年，起病緩慢，多在長期用藥的情況下發(fā)生輕者僅有非特異癥狀，重者可出現(xiàn)門脈高壓、肝功能不全的表現(xiàn)酚丁、呋喃妥因所致時出現(xiàn)類似自身免疫性肝炎的組織學改變，異煙肼、氟烷所致時則類似慢性病毒性肝炎的改變，阿司匹林可致非特異性灶狀

22、壞死，最終均可發(fā)展至肝纖維化或肝硬化。,慢性淤膽性肝損害,臨床上有長期黃疸的表現(xiàn)，肝、脾腫大，肝功能異常，ALP和膽固醇明顯升高，結(jié)合性膽紅素增高具有多環(huán)芳香結(jié)構(gòu)的藥物，如氯丙嗪、卡馬西平等可引起小膽管破壞，嚴重者出現(xiàn)膽管消失綜合征,慢性脂肪肝,長期應用生長激素、腎上腺皮質(zhì)激素等可引起像長期飲酒所致的酒精性脂肪肝樣的病理改變和臨床表現(xiàn)。,肝血管病變,藥物可損傷肝臟任何一級血管，最明顯的是肝靜脈閉塞癥，組織學以終末肝靜脈支的纖維性閉塞

23、和靜脈流出路閉塞為特征6-巰鳥嘌呤和口服避孕藥可引起肝靜脈血栓形成和肝靜脈阻塞綜合征,肝硬化,以上任何一型肝損害長期持續(xù)發(fā)展均可演變?yōu)閴乃栏斡不?、脂肪性肝硬化、膽汁性肝硬化或淤血性肝硬?病史：?用藥史。重要的是使用了何種藥物，而不 完全是使用藥物的時間、劑量、給藥途徑 等。用藥史的定位時間不得小于6個月?過去史，尤其是藥物過敏史?其他變態(tài)反應性疾病史（過敏體質(zhì)者）,臨床表現(xiàn)：?肝損害常有的癥狀：乏力、厭食、惡心、

24、 黃疸，等?可有發(fā)熱?可有皮疹：典型和非典型的藥物疹?重型肝炎的表現(xiàn)?其他器官免疫損害的表現(xiàn)或藥物毒性反應,輔助檢查：?肝功能損害的實驗室指標：ALT、膽紅素、 GGT、ALP，其他?外周血嗜酸性粒細胞計數(shù)可升高?血清中非特異性抗體陽性?肝活組織檢查： 肝活體組織的檢查，可見門脈區(qū)炎癥，并有 大量嗜酸粒細胞浸潤及淤膽時，有利于藥物 性肝炎的診斷。?關(guān)于藥物激發(fā)試驗,,基本條件?有藥物暴露史及

25、與之相一致的潛伏期，免疫特 異質(zhì)者多為1-5周，代謝特異質(zhì)性者短則數(shù)周、 數(shù)月，長則1年以上?排除其他原因或疾病所致的肝損害或肝功能異常 ?一旦擬診為藥物性肝病，停藥后，血清ALT應于 2~3周后開始逐步下降，并于30天內(nèi)不再上升， 其他血清肝功能指標亦應有所改善,,參考條件“肝外系統(tǒng)”表現(xiàn)，如發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛或淋巴 結(jié)腫大等，有系統(tǒng)脈管炎者，更有助診斷?血象顯示嗜酸性粒細胞增多(大于6%)?免疫學

26、檢查，應用相關(guān)藥物致敏的巨噬細胞移動抑 制試驗及(或)淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗陽性?藥物性肝病的組織學改變，可呈現(xiàn)肝小葉或腺泡的 區(qū)帶壞死、微泡脂肪肝、嗜酸性粒細胞浸潤、單純 性淤膽、破壞性膽管病變、肝血管損害病變以及肉 芽腫性肝炎等?偶爾因再次給藥，迅速激發(fā)病變復發(fā),引起肝損傷的化學藥物,雷公藤昆明山海棠千里光蒼耳子艾葉蓖麻子一葉秋油桐子黑面葉相思子望江南子野百合魚藤合歡皮豬屎豆,苦楝子

27、苦楝皮貫眾鉤吻及己黃藥子藤黃大風子常山薄荷棉花子喜樹馬桑葉冬青葉地榆,小柴胡湯 麻黃 大白屈菜 石蠶屬植物 金不換 闊葉灌叢葉 鼠李糖 番瀉葉 芫花 土荊芥 萱草根 丁香 天花粉,2000年版中國藥典,常見損害肝臟的中草藥（部分）,,診斷藥物性肝病時，應詳細詢問藥物暴露史，包括服用藥物起止日期、劑量等。然后進行全面分析，綜合判斷，符合上述基本條件者可以作出初步診

28、斷，如再加上參考條件中任何2項者可以確診。,幾個需要重視的臨床問題,1. 關(guān)于藥物性肝炎“潛伏期”的問題；2. 藥物性肝炎在“不明原因肝損害”中的比例；3. 藥物引起的重型肝炎；4. “藥物熱”與藥物性肝炎的發(fā)熱表現(xiàn)；5. 肝臟基礎病變：病毒性肝炎、脂肪肝等；6. 濫用藥物的現(xiàn)狀與后果；7. 藥物配置過程中的外泄與藥物的危害；8. 特殊工種的流行病學意義。,五、藥物性肝損害的預防,藥物性肝炎能夠預防嗎？為什么要預防？如何

29、預防？預防策略： 1.仔細詢問藥物過敏史； 2.選擇性用藥； 3.藥物配伍藝術(shù)； 4.減少同時使用的藥物的種類。,預防性使用“保肝”藥的幾個特殊情況： 1.抗腫瘤化療，尤其是大劑量使用化療藥物； 2.抗結(jié)核化療，尤其是多個品種聯(lián)合使用； 3.器官移植后使用抗排異藥物； 4.長期使用降糖藥； 5.長期使用治療甲亢的藥物。,六、藥物性肝損害的處理,處理原則： 1.確定是否需要停止使用導致

30、肝損害的藥物； 2.在合并用的情況下，盡可能明確肝損害藥物； 3.合并其他慢性肝病者出現(xiàn)藥物性肝炎時立即停藥； 4.重型藥物性肝炎要盡早實施人工肝治療和適時進行 肝移植； 5.慎重選擇合適的“保肝、退黃”藥物。,治療措施： 1.急性中毒時的透析治療； 2.肝細胞保護藥物：肝細胞膜穩(wěn)定藥雙環(huán)醇 3.利膽、退黃藥物； 4.保護和維持肝臟功能； 5.合理使用糖皮質(zhì)激素； 6.積極有效地治療藥

31、物性重型肝炎; 7.特殊藥物中毒的特殊治療：如異煙肼引起的肝 炎可用較大劑量的維生素B6靜點 。,必須使用某類可能有肝損害的藥物怎么辦？ 1.抗結(jié)核治療過程中出現(xiàn)的尷尬； 2.腫瘤化療過程中不可避免的肝損害； 3.器官移植患者免疫抑制劑的肝毒性； 4.長期服用鎮(zhèn)靜安眠藥：肝藥酶的誘導作用； 5.原有肝損害患者的用藥問題。,七、雙環(huán)醇片的護肝作用,,1、雙環(huán)醇的保肝機制2、雙環(huán)醇對腫瘤化療藥物

32、所致肝損害的治療和預 防作用數(shù)據(jù)展示3、雙環(huán)醇治療抗結(jié)核藥物所致肝損害數(shù)據(jù)展示,雙環(huán)醇保肝機制,藥理作用模型一：離體大鼠肝細胞CCl4損傷模型；模型二：小鼠多種肝損傷: CCl4-急、慢性肝損傷；D-氨基半乳糖肝損傷； 撲熱息痛損傷；免疫性肝損傷（卡介苗加脂多糖多層次保肝 清除自由基 、抗氧化、保護細胞膜 抗線粒體損傷 促進肝細胞蛋白質(zhì)合成 抗正常肝細胞凋亡,,抗損傷、維持肝細胞正常形態(tài),離體大

33、鼠肝細胞掃描電鏡顯示,顯著減輕小鼠CCl4肝損傷 降低ALT、AST,* 與模型組比較，P<0.01,血清氨基轉(zhuǎn)移酶平均值（單位/dl),*,顯著減輕肝臟病理損傷（炎癥和壞死）,正常對照,撲熱息痛損傷對照,雙環(huán)醇保護,正常對照,D-氨基半乳糖損傷對照,雙環(huán)醇保護,機制的研究清除自由基 抗線粒體損傷 促進肝細胞蛋白質(zhì)合成抗正常肝細胞凋亡,清除自由基 抗氧化 ，維持細胞膜穩(wěn)定性,實驗結(jié)果: 抑制肝微粒體膜脂質(zhì)過氧化抑制?C

34、Cl3與肝微粒體蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的共價結(jié)合捕捉?CCl3和WBC中氧自由基,下圖為順磁共振法捕捉ccl3自由基含量（其含量與曲線峰值成正比）,損傷對照,百賽諾,曲線峰值下降60%,抗線粒體損傷,A,B: 正常對照,C,D: 撲熱息痛對照,E,F: 百賽諾150mg/kg,A C D ?15,000,B D F ?30,000,促進肝細胞蛋白質(zhì)合成,實驗結(jié)果: 百賽諾（10-3，10-4 mol/L)顯著促進正常肝細胞蛋白質(zhì)合成，

35、效果強于陽性對照馬洛替酯組。百賽諾（10-3，10-4 mol/L)顯著拮抗環(huán)己亞胺抑制蛋白質(zhì)合成的作用，促進肝細胞蛋白質(zhì)合成。百賽諾（0.1，1 mmol/L)顯著提高CCL4損傷時肝細胞的蛋白質(zhì)合成能力。,抗正常肝細胞凋亡,A: 標準品不同分子量DNAB、 C: 正常對照組D, E, F: ConA模型對照組G, H, I: 百賽諾150mg/kg,組別 凋亡百分率(%)

36、正常組 0 （0/9）Con A組 100 (9/9)百賽諾組 25 * (2/8)*P<0.01 括號內(nèi)為小鼠只數(shù),,,抗肝細胞核損傷后DNA降解（凝膠電泳）,實驗動物：小鼠 模型：靜注刀豆蛋白A 20mg/kg(ConA)損傷,補充：酒精肝患者口服雙環(huán)醇后血清MDA、GST-Px水平變化,中日友好醫(yī)院感染疾病科：《雙環(huán)醇治療酒精性肝病的臨床研究

37、》,經(jīng)百賽諾治療，患者血清MDA水平顯著降低，GST-Px活性顯著提高 提示：雙環(huán)醇可以提高肝細胞抗氧化能力，減少脂質(zhì)過氧化的發(fā)生,,雙環(huán)醇對腫瘤化療藥物所致肝損害的治療和預防作用,北京協(xié)和醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科陳書長 周建鳳,患者入組標準,年齡18－65歲的首次化療后藥物所致肝損害的腫瘤患者入選27例,27例首次化療后出現(xiàn)肝功能損害的患者單純加用雙環(huán)醇作為保肝治療的藥物，不并用其他保肝藥物。具體方法如下：首次化療前不加用雙

38、環(huán)醇首次化療后加用雙環(huán)醇片：口服，25mg/次，每日三次，持續(xù)應用二次化療前，肝功能須降至WHO 0－Ⅰ指標時才開始二次化療。同一患者二次、三次化療方案劑量不變。,研究方案,,口服百賽諾 25mg Tid,,檢查,檢查,檢查,檢查,檢查項目：ALT、AST、TBIL,,,,檢查,檢查,,肝功能影響的比較,,,,結(jié) 論,雙環(huán)醇對化療所致藥物性肝損害有較好治療作用。化療并用雙環(huán)醇對于化療藥物所致肝損害有較好的預防作用。,,雙

39、環(huán)醇治療抗結(jié)核藥物所致肝損害,——北京胸部腫瘤結(jié)核病醫(yī)院,研究方法： 129例抗結(jié)核藥物所致肝損害病人， 分為治療組（65例）與對照組（64例） （1） 治療組：雙環(huán)醇口服 25mg/ 次，每日三次， 連續(xù)2周； （2） 對照組：甘草酸二銨口服 150mg/ 次，每日 三次，連續(xù)2周。,研究流程： 基線期(-1~

40、0周)與治療期（1~2周）：,了解患者基本情況、一般狀況及?？瓢Y 狀、體征； 血生化、血常規(guī)、凝血酶原活動度、血 糖檢測。,,1、血清ALT(U/L)變化,**,*,* 與對照組相比 P?0.01,** 與對照組相比 P?0.05,2.血清AST(U/L)變化情況,3.血清TBIL水平( ?mol//L )研究結(jié)果,4.綜合療效比較,* 與對照組相比 P?0.01,** 與對照組相比 P?0.05,5. 安全性分

41、析,,（1）不良事件 試驗中無嚴重不良事件報告。,n=129例,5. 安全性分析,,（2） 實驗室檢查 血常規(guī)、尿常規(guī)及腎功能均無明顯改變,,,雙環(huán)醇片（ 25mg/ 次，每日三次)治療由抗結(jié)核藥物所致肝損害有效且安全。,結(jié) 論,,,,總 結(jié),藥物性肝損傷是臨床常見的肝病，藥物性肝損傷的治療主要是停藥、排毒、抗炎和保肝雙環(huán)醇對化療所致藥物性肝損害有較好治療和預防作用雙環(huán)醇片75