遺傳性心律失常-范玉新2013年chc心臟大會(huì)

1、遺傳性心律失常疾病,致心律失常性右室心肌?。ˋRVC）,遺傳基因：10種,對(duì)心血管疾病有針對(duì)性的新一代測(cè)序技術(shù)試驗(yàn)板,為什么新一代測(cè)序技術(shù)？,處理能力可擴(kuò)展性速度分辨能力,要克服這些障礙，一個(gè)全新的技術(shù)是必須的--新一代測(cè)序技術(shù),ILLUMINA公司的HiSeq和MiSeq高性能測(cè)序儀技術(shù),“Illumina公司測(cè)序的合成技術(shù)是最成功和廣泛適用的下一代測(cè)序平臺(tái)全球,Illumina公司的下一代測(cè)序平臺(tái)工作流程,羅氏外顯子捕獲芯片,

2、羅氏外顯子序列捕獲技術(shù)： 基本解決方案,可測(cè)量性:多路復(fù)用樣品的概述,實(shí)驗(yàn)策略,遺傳性心律失常的基因試驗(yàn),遺傳性心律失常的基因試驗(yàn),解釋測(cè)試結(jié)果,陽(yáng)性：監(jiān)測(cè)計(jì)劃/表型變異陰性:不排除不提供信息的:可變利用率服務(wù)器----不能清楚地確定變種基因的致病性,臨床效用和利益,· 臨床診斷的證實(shí)· 遺傳心律失常的變異從擬表型或獲得性遺傳引起的心律失常(藥物誘導(dǎo))· 遺傳性心律失常無(wú)癥狀

3、家庭成員的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(競(jìng)技體育)· 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算· 產(chǎn)前診斷或種植前遺傳學(xué)診斷,遺傳性 心律失常的基因試驗(yàn),提供疾病的特定基因 面板,約翰·威爾士心血管診斷實(shí)驗(yàn)室,選擇心血管疾病的基因面板,馬凡綜合征冠心病擴(kuò)張型心肌病左心室致密化不全肌營(yíng)養(yǎng)不良和心肌病肥厚型心肌病肺動(dòng)脈高壓,嬰兒猝死房室阻滯 致心律失常性右心室發(fā)育 不良 多形性室性

4、心動(dòng)過(guò)速 遺傳性長(zhǎng)QT綜合癥 短QT綜合癥 Brugada綜合癥/ J波綜合征限制性心肌病高脂血癥,遺傳性心律失常疾病的遺傳基因?qū)W檢查,遺傳性心律失常疾病的遺傳基因?qū)W檢查,你的基因組是獨(dú)特的嗎？超過(guò)99%的共同點(diǎn),單核苷酸多態(tài)性,拷貝數(shù)變異(CNV),一切都取決于你的基因嗎?,遺傳藥理學(xué)和藥物基因組學(xué),正確的藥物在合適的劑量,給準(zhǔn)確的人,面對(duì)人類疾病采取個(gè)體化治療,正確

5、的劑量,對(duì)心血管疾病采取正確的藥物,艾滋病,惡性腫瘤,抑郁癥,β受體阻滯劑和心血管疾病,腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度激活促成了許多心血管疾病的病理生理。 β受體阻滯劑競(jìng)爭(zhēng)性抑制AR功能,廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療,如心力衰竭、高血壓、心律失常、心臟性猝死、心絞痛等。 對(duì)β受體阻滯劑有反應(yīng)至關(guān)重要AR途徑的4個(gè)基因:腎上腺素受體β1亞型(ADRB1)、腎上腺素受體β2亞型、腎上腺素受體A-2C亞型基因、G蛋白偶聯(lián)受體

6、(GPCRs)激酶5(GRK5)基因。,對(duì)β受體阻滯劑的反應(yīng)不同個(gè)體間的變異性應(yīng)歸于在AR信號(hào)傳導(dǎo)的基因遺傳變異,β受體阻滯劑在心臟衰竭藥理遺傳學(xué)研究·在心臟衰竭中廣泛的藥理遺傳學(xué)研究已經(jīng)完成。 · Kurnik等人發(fā)現(xiàn)，在健康受試者中種族也影響β受體阻滯劑的反應(yīng)：黑人對(duì)β受體阻滯劑比白人敏感少，卻具有相同的基因型arg389 Argene ADRB1;表明其他AR基因變異可能導(dǎo)致黑人對(duì)β受體阻滯劑更少的敏感性。

7、,假設(shè):在AR基因遺傳變異可能影響遺傳性心律失常患者β受體阻滯劑的反應(yīng),假設(shè),未知的變化,研究課題,心律失?；颊?(β受體阻滯劑反應(yīng)結(jié)果）,血液采集,DNA離析,測(cè)序或PCR隔離平行/限制基因焦磷酸測(cè)序技術(shù),心律失常分析(genotpying),已知5靶基因的變種/β受體阻滯劑反應(yīng),全基因測(cè)序,治療心血管疾病 正確的藥物和正確的劑量,華法林,氯吡格雷(PLAYIX),β受體阻滯劑,華法林 ：CYP2C9,