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文檔簡介
1、循環(huán)內(nèi)皮細胞微粒動脈粥樣硬化進展的標志各種心血管疾病都會引起循環(huán)微粒(MPS)水平升高,血漿中循環(huán)微粒(MPS)水平升高可以將其視為血管功能改變的生物標記。內(nèi)皮細胞激活或凋亡時,可以釋放一種復雜的亞微米(01~1ΜM)小囊泡于血液中,臨床上稱之為循環(huán)微粒(MPS)。內(nèi)皮細胞微粒(EMPS)能引起生理和病理等變化,并且可以促進氧化應激和血管炎癥等。血管緊張素II,脂多糖,和過氧化氫引起的動脈粥樣硬化可以誘發(fā)內(nèi)皮細胞微粒(EMPS)釋放。然
2、而,內(nèi)皮細胞微粒(EMPS)也可以通過多種生理學途徑產(chǎn)生,例如NADPH氧化酶促進內(nèi)皮形成ROS以及RHO激酶途徑和絲裂原活化蛋白激酶等等。內(nèi)皮功能障礙是引起動脈粥樣硬化斑塊形成的關鍵因素,而從破裂頸動脈斑塊中釋放的粥樣硬化栓子,是中風的主要致病因子。越來越多的證據(jù)表明,無論是在病情惡化或觸發(fā)修復反應過程中,內(nèi)皮細胞微粒(EMPS)作為損傷標記物,在心血管疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮著重要的作用。就這個方面來說,我們已經(jīng)證實內(nèi)皮細胞微粒(EMP
3、S)具有潛在的充當疾病發(fā)展狀態(tài)的生物標志物的可能性。本文的目的就是提供有關內(nèi)皮細胞微粒(EMPS)在動脈粥樣硬化過程中發(fā)病機制的最新信息。1.什么是微粒?微粒(MPS)是細胞膜脫落的亞微米片段(01~1ΜM),其包含的信息有MRNA、MICRNAS、受體以及母細胞的特異蛋白,細胞應激和細胞活化過程中會產(chǎn)生微粒。研究表明,微粒(MPS)是由血液中某些相關的細胞比如:內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、血小板、紅細胞以及白細胞的特異性表面蛋白釋放的膜囊泡
4、。一直以來,微粒(MPS)都被視為“細胞垃圾或碎片”,因為對其形成的過程還未完全明確。不過,微粒(MPS)的形成和脫落涉及到細胞膜磷脂結(jié)構的重組包括外小葉磷脂酰絲氨酸(PS)及細胞結(jié)構的改變與細胞骨架組織的破壞。幾項研究報告指出小囊泡中存在類似微粒(MPS)磷脂酰絲氨酸,但不會在外部小葉暴露磷脂酰絲氨酸。各種臨床試驗和研究證實MPS在糖尿病、肺癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、炎癥、全身紅斑狼瘡以及心血管疾?。ㄐ难懿。┌l(fā)揮著重要的作用,因此與MP
5、相關的研究領域得以迅速發(fā)展。2微粒的類型的死亡),體外測定健康志愿者的內(nèi)皮微粒(EMPS)生理水平(103104EMPSML)與和患者的內(nèi)皮微粒濃度(105EMPML)。高水平的內(nèi)皮微粒(EMPS)能影響血管的生成,其濃度與血管的生長速率呈現(xiàn)正相關的關系。由KOGA等進行的另一項研究發(fā)現(xiàn)在那些糖尿病患者或者患有冠狀動脈疾病包括動脈粥樣硬化等疾病的人,其體內(nèi)循環(huán)中分化簇的存在(CD)144也被稱為血管內(nèi)皮(VE)鈣粘蛋白陽性具有較高的水平
6、。所以,VE鈣粘蛋白陽性的EMPS可以作為一項指標來分析血管內(nèi)皮細胞功能障礙引起的動脈粥樣硬化。因此,可以通過評估動脈粥樣硬化病人血液中的CD144EMP水平來有效的避免各種心腦血管并發(fā)癥。5.什么是動脈粥樣硬化?動脈粥樣硬化是血管炎性病癥的一種,它是由于脂質(zhì)、炎性細胞、血管平滑肌細胞(VSMC)聚集以及血小板脂質(zhì)過氧化引起內(nèi)皮功能障礙,以此同時活化的巨噬細胞釋放炎癥顆粒以及血管平滑肌細胞的遷移的和血管內(nèi)膜層的增生導致血管內(nèi)腔變窄所引起
7、的一種病癥。它是由于內(nèi)皮功能障礙,從而誘發(fā)血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生趨化因子誘導單核細胞聚集侵入新生的內(nèi)膜層。在內(nèi)膜上,單核細胞分化成巨噬細胞吞噬由病變部位流動循環(huán)形成的氧化低密度脂蛋白(LDLS)從而導致炎癥細胞的形成。動脈粥樣硬化病變進展可以加劇巨噬細胞聚集和各種炎癥介質(zhì)的釋放,如環(huán)氧合酶2(COX2)、可誘導的一氧化氮合酶(INOS)、腫瘤壞死因子(TNF?。┖桶准毎樗?,其次是絲裂原活化蛋白激酶(MAPKS)通路激活,隨后產(chǎn)生膠原和病灶鈣
8、化從而導致血管平滑肌細胞向內(nèi)膜遷移和增殖。血小板和其他細胞循環(huán)的不斷積累促進了動脈粥樣硬化的形成,最終,小動脈管腔狹窄進一步復雜化后引起致動脈管腔閉塞,形成動脈高血壓從而形成動脈粥樣硬化的布魯斯特斑塊。在臨床癥狀出現(xiàn)之前動脈粥樣硬化已經(jīng)發(fā)生,但是對于嚴重的臨床病患來說,早期識別動脈粥樣硬化的形成是通過相應的措施來防止急性病癥的進展,由于成像技術不能用于早期的檢測,并且也不能使用常規(guī)的技術來發(fā)現(xiàn)其血液循環(huán)中的生物標記,這種生物標記對于預測
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