循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞微粒

1、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞微粒動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的標(biāo)志各種心血管疾病都會(huì)引起循環(huán)微粒（MPS）水平升高，血漿中循環(huán)微粒（MPS）水平升高可以將其視為血管功能改變的生物標(biāo)記。內(nèi)皮細(xì)胞激活或凋亡時(shí)，可以釋放一種復(fù)雜的亞微米（01～1ΜM）小囊泡于血液中，臨床上稱(chēng)之為循環(huán)微粒（MPS）。內(nèi)皮細(xì)胞微粒(EMPS)能引起生理和病理等變化，并且可以促進(jìn)氧化應(yīng)激和血管炎癥等。血管緊張素II，脂多糖，和過(guò)氧化氫引起的動(dòng)脈粥樣硬化可以誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞微粒(EMPS)釋放。然

2、而，內(nèi)皮細(xì)胞微粒(EMPS)也可以通過(guò)多種生理學(xué)途徑產(chǎn)生，例如NADPH氧化酶促進(jìn)內(nèi)皮形成ROS以及RHO激酶途徑和絲裂原活化蛋白激酶等等。內(nèi)皮功能障礙是引起動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的關(guān)鍵因素，而從破裂頸動(dòng)脈斑塊中釋放的粥樣硬化栓子，是中風(fēng)的主要致病因子。越來(lái)越多的證據(jù)表明，無(wú)論是在病情惡化或觸發(fā)修復(fù)反應(yīng)過(guò)程中，內(nèi)皮細(xì)胞微粒(EMPS)作為損傷標(biāo)記物，在心血管疾病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要的作用。就這個(gè)方面來(lái)說(shuō)，我們已經(jīng)證實(shí)內(nèi)皮細(xì)胞微粒(EMP

3、S)具有潛在的充當(dāng)疾病發(fā)展?fàn)顟B(tài)的生物標(biāo)志物的可能性。本文的目的就是提供有關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞微粒(EMPS)在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中發(fā)病機(jī)制的最新信息。1.什么是微粒？微粒（MPS）是細(xì)胞膜脫落的亞微米片段（01～1ΜM），其包含的信息有MRNA、MICRNAS、受體以及母細(xì)胞的特異蛋白，細(xì)胞應(yīng)激和細(xì)胞活化過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生微粒。研究表明，微粒（MPS）是由血液中某些相關(guān)的細(xì)胞比如：內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞以及白細(xì)胞的特異性表面蛋白釋放的膜囊泡

4、。一直以來(lái)，微粒（MPS）都被視為“細(xì)胞垃圾或碎片”，因?yàn)閷?duì)其形成的過(guò)程還未完全明確。不過(guò)，微粒（MPS）的形成和脫落涉及到細(xì)胞膜磷脂結(jié)構(gòu)的重組包括外小葉磷脂酰絲氨酸（PS）及細(xì)胞結(jié)構(gòu)的改變與細(xì)胞骨架組織的破壞。幾項(xiàng)研究報(bào)告指出小囊泡中存在類(lèi)似微粒（MPS）磷脂酰絲氨酸，但不會(huì)在外部小葉暴露磷脂酰絲氨酸。各種臨床試驗(yàn)和研究證實(shí)MPS在糖尿病、肺癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、炎癥、全身紅斑狼瘡以及心血管疾?。ㄐ难懿。┌l(fā)揮著重要的作用，因此與MP

5、相關(guān)的研究領(lǐng)域得以迅速發(fā)展。2微粒的類(lèi)型的死亡），體外測(cè)定健康志愿者的內(nèi)皮微粒（EMPS）生理水平（103104EMPSML）與和患者的內(nèi)皮微粒濃度（105EMPML）。高水平的內(nèi)皮微粒（EMPS）能影響血管的生成，其濃度與血管的生長(zhǎng)速率呈現(xiàn)正相關(guān)的關(guān)系。由KOGA等進(jìn)行的另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在那些糖尿病患者或者患有冠狀動(dòng)脈疾病包括動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的人，其體內(nèi)循環(huán)中分化簇的存在（CD）144也被稱(chēng)為血管內(nèi)皮（VE）鈣粘蛋白陽(yáng)性具有較高的水平

6、。所以，VE鈣粘蛋白陽(yáng)性的EMPS可以作為一項(xiàng)指標(biāo)來(lái)分析血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙引起的動(dòng)脈粥樣硬化。因此，可以通過(guò)評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化病人血液中的CD144EMP水平來(lái)有效的避免各種心腦血管并發(fā)癥。5.什么是動(dòng)脈粥樣硬化？動(dòng)脈粥樣硬化是血管炎性病癥的一種，它是由于脂質(zhì)、炎性細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）聚集以及血小板脂質(zhì)過(guò)氧化引起內(nèi)皮功能障礙，以此同時(shí)活化的巨噬細(xì)胞釋放炎癥顆粒以及血管平滑肌細(xì)胞的遷移的和血管內(nèi)膜層的增生導(dǎo)致血管內(nèi)腔變窄所引起

7、的一種病癥。它是由于內(nèi)皮功能障礙，從而誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生趨化因子誘導(dǎo)單核細(xì)胞聚集侵入新生的內(nèi)膜層。在內(nèi)膜上，單核細(xì)胞分化成巨噬細(xì)胞吞噬由病變部位流動(dòng)循環(huán)形成的氧化低密度脂蛋白（LDLS）從而導(dǎo)致炎癥細(xì)胞的形成。動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展可以加劇巨噬細(xì)胞聚集和各種炎癥介質(zhì)的釋放，如環(huán)氧合酶2（COX2）、可誘導(dǎo)的一氧化氮合酶（INOS）、腫瘤壞死因子（TNF?。┖桶准?xì)胞介素，其次是絲裂原活化蛋白激酶（MAPKS）通路激活，隨后產(chǎn)生膠原和病灶鈣

8、化從而導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜遷移和增殖。血小板和其他細(xì)胞循環(huán)的不斷積累促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的形成，最終，小動(dòng)脈管腔狹窄進(jìn)一步復(fù)雜化后引起致動(dòng)脈管腔閉塞，形成動(dòng)脈高血壓從而形成動(dòng)脈粥樣硬化的布魯斯特斑塊。在臨床癥狀出現(xiàn)之前動(dòng)脈粥樣硬化已經(jīng)發(fā)生，但是對(duì)于嚴(yán)重的臨床病患來(lái)說(shuō)，早期識(shí)別動(dòng)脈粥樣硬化的形成是通過(guò)相應(yīng)的措施來(lái)防止急性病癥的進(jìn)展，由于成像技術(shù)不能用于早期的檢測(cè)，并且也不能使用常規(guī)的技術(shù)來(lái)發(fā)現(xiàn)其血液循環(huán)中的生物標(biāo)記，這種生物標(biāo)記對(duì)于預(yù)測(cè)