幽門螺桿菌的治療胡伏連

1、幽門螺桿菌的治療現(xiàn)狀與進(jìn)展,H.pylori的發(fā)現(xiàn)不僅使人們認(rèn)識(shí)了許多與其相關(guān)的疾病，而且對(duì)這些疾病的治療發(fā)生了劃時(shí)代的變化。根除HP的治療已廣泛應(yīng)用于許多疾病的治療。,內(nèi)容,,HP的耐藥原因和現(xiàn)狀,2,,,,,,,,,,,HP相關(guān)性疾病診治前景和展望,4,,HP感染流行病學(xué)及致病情況,,根除HP共識(shí)意見及治療策略,3,HP定植在世界一半人口的胃內(nèi)，引起了一個(gè)廣泛的疾病譜,無癥狀胃炎上消化道潰瘍胃癌,,,,,,1994年JARC

2、(國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)）正式將HP感染列為Ⅰ類（即肯定的）人類致癌因子，是目前唯一被列為致癌因子的原核生物性病原微生物。,很多嚴(yán)重疾病與存在致病島的HP菌株有關(guān),空泡細(xì)胞毒素 Cag致病島尿素酶 運(yùn)動(dòng)性鐵的攝入 應(yīng)激反應(yīng),H.pylori 感染的全球情況,,隨著根除HP治療的廣泛開展，抗菌素耐藥率逐年上升，以致HP根除率越來越

3、低,流行病學(xué)特點(diǎn),傳染源 ： 人、動(dòng)物,Stages (4),,,,,,,,,,(Megraud報(bào)道),HP對(duì)甲硝唑耐藥率是全球性的,發(fā)展中國(guó)家耐藥率達(dá)50%-80%,發(fā)達(dá)國(guó)家9%-12%,口-口途徑糞-口途徑密切接觸,傳播方式,,,,同一國(guó)家內(nèi)部，不同民族有不同幽門螺桿菌感染率,流行病學(xué)特點(diǎn),（蘇秉忠：HP根除治療）,年齡與性別分布,流行病學(xué)特點(diǎn),Hp感染率隨年齡分布的兩種類型,年齡每增長(zhǎng)一周歲，感染率平均增加1%～2%,（

4、蘇秉忠：HP根除治療）,致病因子,TFSS“Cag相關(guān)致病島” VacA、CagA及CagC、 CagD、CagE、CagL、CagM等細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白構(gòu)成Ⅳ型分泌系統(tǒng)酶類： 尿素酶；粘蛋白酶；磷脂酶A2\C 和脂肪酶其他毒素： 內(nèi)毒素；A毒素炎性介質(zhì)： IL-8、PAF 、LTB4、IL-1、 TNF-?、ROS、iNOS其它毒力因子：

5、 IceA、RibA等胃酸和胃蛋白酶,(Kevin M. Bourzac, K.G., Helicobacter pylori-host cell interactions mediated by type IV secretion. Cell Microbiol, 2019. 7(7): p. 911-919),間接和其它致病因素,免疫損傷： 易化定植、抗原模擬和誘導(dǎo)凋亡

6、自由基相關(guān)損傷胃酸和胃蛋白酶膽汁、酒精協(xié)同作用遺傳因素 (Bland DA, S.G., Beswick EJ, Sierra JC, Reyes VE, H. pylori receptor MHC class II contributes to the dynamic gastric epithelial apoptotic response. World J Gastroenterol, 2019. 12(

7、33): p. 5306-5310. Read S, H.T., Zwar TD, Gleeson PA, Van Driel IR, Prevention of autoimmune gastritis in mice requires extra-thymic T-cell deletion and suppression by regulatory T cells. Gastroenterology, 2019.

8、133(2): p. 547-558.),尿素酶和VacA是H.pylori 主要致病因子,(蕭樹東主編.江紹基胃腸病學(xué).P358),尿素酶產(chǎn)氨引起細(xì)胞損傷1空泡細(xì)胞毒素(VacA)引起細(xì)胞空泡變性細(xì)胞毒素相關(guān)基因(cagA)誘導(dǎo)IL-8釋放,產(chǎn)生中性粒細(xì)胞性炎癥菌體細(xì)胞壁Lewis X, Lewxis Y抗原引起自身免疫反應(yīng)1,Warren & Marshall 1983年： “ No HP

9、, no ulcer ”－無幽門螺桿菌無潰瘍,2019年: “No HP,No Gastri cancer” --無幽門螺桿菌無胃癌？,至少兩種基因型存在于某個(gè)人群中的單基因性狀,,基因多態(tài)性---單個(gè)核苷酸多態(tài)性(SNP),主要表現(xiàn)在染色體DNA中單個(gè)核苷酸的排列順序 的差異性,基因多態(tài)性決定了種族、個(gè)體之間的差異,,,,來源于不同宿主的菌株基因組之間的變異,來源于同一宿主不同菌株基

10、因組之間的變異,,,,幽門螺桿菌遺傳學(xué)多態(tài)性,不同的幽門螺桿菌菌株中有廣泛的核苷酸序列差異尿素酶 毒素相關(guān)基因蛋白cagA)移行能力 cag致病島黏附因素 IS605脂多糖(LPS) 期相性易變基因iceA基因 Hsp60（熱休克蛋

11、白60）空泡毒素(vacA) 反應(yīng)調(diào)節(jié)子,幽門螺桿菌相關(guān)基因的多態(tài)性,內(nèi)容,,HP的耐藥原因和現(xiàn)狀,2,,,,,,,,,,,HP相關(guān)性疾病診治前景和展望,4,,HP感染流行病學(xué)及致病情況,,根除HP共識(shí)意見及治療策略,3,什么是理想的HP根除率？,理想的Hp根除率應(yīng)>95% （按感染性疾病的治療要求）HP根除率（ITT）≧80%（按Maastricht 1） （accord

12、ing to Maastricht 1 ）,Graham等提出的評(píng)分表,,,,(GrahamDY.Helicobacter2019;12（4）：275-278),影響HP根除率的因素,遺傳因素－藥物代謝吸煙依從性－方案組合的復(fù)雜性，服藥方便性藥物副作用菌種耐藥性,(Nimish Vakil, et al. Gastroenterology 2019,133:985-1001),幽門螺桿菌根除失敗原因,依從性差胃內(nèi)pH機(jī)體免疫

13、,H.pylori菌株,宿主因素,環(huán)境因素,耐藥 定植部位 球形變,再感染,（一）HP菌株因素,HP耐藥性 HP球形變 HP基因型及毒力因子： S1/M1和S1/M2型菌株（多為cagA+）較S2/M2 型（多為cagA-）對(duì)抗生素更敏感HP定植部位： 定植于細(xì)胞內(nèi)、胃底部、及胃竇與胃體交界區(qū)的Hp不容易被根除 HP定植密度： 形成對(duì)其有保護(hù)作用的生物被膜 不同

14、基因型HP菌株的混合感染,（二）宿主因素,宿主基因型 細(xì)胞色素P450（CYP）2C19基因多態(tài)性胃內(nèi)pH 阿莫西林和克拉霉素的療效依賴胃內(nèi)pH臨床疾病 DU患者Hp根除失敗率非吸煙者不同菌株混合感染 存在交叉耐藥性口腔HP根除胃內(nèi)菌株有相同酶切圖譜 患者依從性性別及年齡,（三） 環(huán)境因素,生活環(huán)境和生活習(xí)慣家庭的聚集性經(jīng)濟(jì)狀況衛(wèi)生條件文化程度低居住擁擠水源不潔,HP根除治療失敗原因,濫用抗菌素，是根除失敗最

15、重要的因素,口腔中的HP,1989年Krajden成功地從胃炎病人牙菌斑中分離培養(yǎng)出Hp①流行病學(xué)的顯示，Hp的傳播途徑是口-口和糞-口途徑②口腔中HP是HP根除失敗和復(fù)發(fā)的重要原因之一,1，Krajden S, et al. J Clin Microbial, 1989, 31: 1397-1398.,,2，Cave DR.Gastroenterology, 2019, 113: S9-S14.,HP根除失敗原因防治策略,避免H

16、P耐藥菌株的產(chǎn)生尋找或探索根治HP的新藥和新方法治療規(guī)范化，提高臨床醫(yī)生對(duì)HP診治水平,中國(guó)HP耐藥相關(guān)的因素,抗菌素飼料添加抗菌素應(yīng)用譜（畜間與人間）家庭抗菌素濫用臨床抗菌素濫用臨床其他抗菌治療用抗幽門螺桿菌不規(guī)范用藥規(guī)范的根除幽門螺桿菌治療,(張建中， 2019),,全國(guó)性HP耐藥流行病學(xué)調(diào)查,這個(gè)研究涉及中國(guó)16個(gè)省市，20個(gè)中心 由中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)Hp學(xué)組完成 時(shí)間：2019.3-2019.12甲硝唑

17、 ： 73.3% (50-100%) 克拉霉素 ： 23.9% (0-40%) 阿莫西林 ： 2.7%,Chinese H.pylori study groupChinese J of Gastroenterology, 2019 ;12：525-530,average,全

18、國(guó)HP耐流調(diào)研究其結(jié)果表明,HP根除方案以PPI+AC組合療效較好PU患者HP根除率高于慢性胃炎患者中國(guó)人HP菌株以CasA陽性菌株為主HP菌株/HP感染率存在明顯地區(qū)差異HP根除失敗主要原因?yàn)镠P對(duì)抗菌素耐藥,如何避免耐藥（1）,嚴(yán)格掌握HP根除的適應(yīng)癥治療規(guī)范化，按照正規(guī)方案治療強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥,因單藥治療易增加其耐藥性提高首次根除率，避免重復(fù)治療而增加繼發(fā)耐藥“四聯(lián)療法”作為一線治療實(shí)際上就是最好的 “補(bǔ)救治療”,如何

19、避免耐藥（2）,治療之前先作藥敏試驗(yàn)甲硝唑耐藥率≥40%克拉霉素耐藥率≥15-20%改用對(duì)HP有效的新抗生素及新治療方案.以提高對(duì)HP的根除率 如呋喃唑酮及中成藥,國(guó)內(nèi)外共識(shí)意見： (2019年歐洲Maastricht 3和2019年廬山HP共識(shí)意見)四聯(lián)療法可以作為一線治療序貫療法: （PPI+A）x5d+（PPI+C+M）x5d復(fù)合療法不含鉍劑的四聯(lián)療法 （PPI+三種抗生素）X3

20、-7d（沒有經(jīng)驗(yàn)，不推薦?） 高劑量二聯(lián)療法 ：PPI+A （沒有經(jīng)驗(yàn)，不推薦?）,(Graham DY.Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol.2019,5),鉍制劑在HP耐藥株中的作用 中醫(yī)中藥在HP感染治療中的作用 個(gè)體化治療其他抗菌素： 四環(huán)素、呋喃唑酮及喹諾酮類藥物,,HP根除治療失敗的原因小結(jié),中國(guó)社區(qū)人群HP感染率依然很高(50%)HP抗菌素耐藥率逐年上

21、升耐藥是根除治療失敗的最重要原因其他社會(huì)因素也影響HP根除的成功率,內(nèi)容,,HP的耐藥原因和現(xiàn)狀,2,,,,,,,,,,,HP相關(guān)性疾病診治前景和展望,4,,HP感染流行病學(xué)及致病情況,,根除HP共識(shí)意見及治療策略,3,國(guó)外幽門螺桿菌感染處理共識(shí)意見,Masstricht-III共識(shí)意見（2019）ACG幽門螺桿菌感染處理指南（2019）亞太地區(qū)關(guān)于幽門螺桿菌處理共識(shí)其他,美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)關(guān)于幽門螺桿菌感染處理的指南,(Am J

22、 Gastroenterol 2019;102:1808-1825),Masstricht III共識(shí)中推薦,,,,,,單一藥物治療,單一藥物治療,Single drug therapy,Regular PPI triple therapy,Levofloxacin-based PPI triple therapy,2019年廬山共識(shí)H.pylori感染診斷標(biāo)準(zhǔn),診斷標(biāo)準(zhǔn)中，不再推出2019年桐城共識(shí)中的“臨床標(biāo)準(zhǔn)”和科研標(biāo)準(zhǔn)，按以下標(biāo)

23、準(zhǔn)：,胃粘膜組織快速尿素酶試驗(yàn)、組織切片染H.pylori培養(yǎng)任意一項(xiàng)陽性尿素呼氣試驗(yàn)（13C或14C-UBT），任一項(xiàng)陽性者單抗法檢測(cè)糞便H.pylori抗原陽性血清H.pylori抗體陽性提示曾經(jīng)感染（根除H.pylori后，抗體滴度在5、6個(gè)月后降至正常）血清學(xué)H.pylori抗體陽性提示曾經(jīng)感染，從未治療者可視為現(xiàn)癥感染,2019年廬山共識(shí)H.pylori根除適應(yīng)證,如何治療（ H.pylori治療方案）,2019年廬

24、山共識(shí)H.pylori治療方案,首次治療,補(bǔ)救治療或再次治療,個(gè)體化治療,,,,PPI三聯(lián) 7d 首選 PPI+M+C/A PPI+C+A/MRBC三聯(lián)四聯(lián)療法含有呋喃唑酮、四環(huán)素、喹諾酮的方案,2次/天7d、10d、14d,,首次治療,PPI+鉍劑+兩種抗菌素 大劑量甲硝唑+四環(huán)素 呋喃唑酮

25、 左氧氟沙星、莫西沙星,2次/天7d、10d、14d,,補(bǔ)救治療或再次治療,了解患者既往治療時(shí)用藥的依從性,判斷治療失敗的原因有條件者根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇抗生素序貫治療喹諾酮類、呋喃唑酮、四環(huán)素,個(gè)體化治療,根除HP治療的療程問題,美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)推薦的療程: 10～14天MaastrichtⅢ-2019推薦方案: 14d&g

26、t;10d>7d,注意：療程14天較7天更為有效（根除率增加12％，95％CI 7%-17%),PPI三聯(lián)治療,根除失敗,,,,,,,,易感性靶向療法,,抗生素敏感性測(cè)試,Tailored therapy個(gè)體化治療,,四聯(lián)療法PPI, bid甲硝唑,500mg,tid四環(huán)素,500mg,tid鉍劑, tid 7-14d,序貫療法PP

27、I bid阿莫西林,1g bid 5d,,PPI bid克拉霉素,0.5g bid替硝唑, 0.5g bid 5d,補(bǔ)救治療PPI, Bid+阿莫西林,1g,Bid+左氧氟沙星,500mg/d或利福布丁 300mg/d或呋喃唑酮200-400mg/d

28、 10d,一線根除治療失敗后的策略：,(Nimish Vakil, et al. Eradication Therapy for Helicobacter pylori.Gastroenterology 2019;133:985–1001),四聯(lián)療法可作為一線治療 ！ 為什么？,HP耐藥導(dǎo)致PPI三聯(lián)療法的HP根除率隨時(shí)間變迂而降低體內(nèi)外研究證實(shí)鉍制劑能明顯提高抗生素對(duì)HP耐藥株的抗菌活性反復(fù)治療失敗意味著HP

29、對(duì)常用抗生素原發(fā)或繼發(fā)耐藥與其多次給藥不如一次性給予一個(gè)有效方案，以免繼發(fā)耐藥,治療小結(jié),內(nèi)容,,HP的耐藥原因和現(xiàn)狀,2,,,,,,,,,,,HP相關(guān)性疾病診治前景和展望,4,,HP感染流行病學(xué)及致病情況,,根除HP共識(shí)意見及治療策略,3,H.pylori相關(guān)胃十二指腸疾病,,根除幽門螺桿菌,個(gè)性化根除治療？,HP感染與胃疾病,所有的HP感染者均會(huì)發(fā)展成胃炎-胃竇為主的胃炎或全胃炎 15%-20%的HP感染者會(huì)發(fā)展成消化性潰瘍

30、 HP感染者發(fā)生胃癌和MALT淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)較未感染人群增高了2-6倍,世界胃腸病學(xué)組織(WGO-OMGE)臨床指南-發(fā)展中國(guó)家幽門螺桿菌感染. 胃腸病學(xué). 2019;12(1):40-52.,HP感染治療－新方法探討,益生菌(Probiotics)治療依卡倍特鈉 （Ecabet sodium） 中藥松樹提取物，體外殺滅HP，降低HP定植力阿司匹林可提高Hp對(duì)

31、抗生素的敏感性，且存在劑量依賴性牛乳鐵蛋白對(duì)感染Hp的Wistar大鼠有治療作用殼聚糖具有抗HP作用大蒜中醫(yī)中藥,Shibata, K oai:pubmedcentral.gov:162730 Furukawa Digestion 2000;62:116-125 Kusumoto Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2019 （ 30）,HP根除治療的效應(yīng),粘膜炎癥的消退DN

32、A氧化損傷的清除細(xì)胞更新的正?；兔谒岬母纳瓶寡趸瘎┑脑黾痈淖兓虿环€(wěn)定狀態(tài)，癌變預(yù)防,治療前景,避免HP耐藥，尋找新的方法和藥物嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，根據(jù)共識(shí)意見規(guī)范化治療。盡量聯(lián)合用藥，避免使用單一抗菌素，提高首次根除率。,治療前景,通過基因芯片對(duì)HP耐藥基因聯(lián)合檢測(cè)，基因組時(shí)代對(duì)HP根除藥體現(xiàn)個(gè)體化。通過基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)來選擇新治療靶點(diǎn)的基因產(chǎn)物，以期研發(fā)新的有效藥物及HP疫苗開發(fā)。,治療前景,大力發(fā)掘中醫(yī)中

33、藥在根除HP中的獨(dú)特作用，發(fā)掘老藥，研發(fā)新藥，尋找有效組方，已成為大家關(guān)注熱點(diǎn)。,荊花胃康膠丸,荊花胃康膠丸是用現(xiàn)代工藝制劑技術(shù)提取天然植物土荊芥和水團(tuán)花的有效成分精制而成的現(xiàn)代中藥，是目前唯一具有殺滅HP作用的中藥胃粘膜保護(hù)劑。,主要成分：土荊芥、水團(tuán)花,土荊芥（藜科）,水團(tuán)花（茜草科）,荊花胃康膠丸主要成分,方源方解,,,,,,,,土荊芥,,水團(tuán)花,為君藥 藜科。一年生草本， 其性辛溫，能散寒、理氣，因溫能使客于胃腸之寒

34、邪除，氣機(jī)得以通暢，脾胃漸運(yùn)，脘痛則止，腹脹則除。,常綠灌木至小喬木 可活血化瘀，使其氣行瘀散，氣血和暢則疼痛消失；又具止血生肌、清熱利濕之力，故能促進(jìn)潰瘍愈合，其性微寒，可緩?fù)燎G芥辛溫之烈，為本方佐使。,荊花胃康,兩藥配合共湊理氣散寒、止痛、清熱化瘀、生肌之功,,,功能主治,理氣散寒，清熱化瘀。用于寒熱錯(cuò)雜癥、氣滯血瘀所致的胃脘脹悶、疼痛、噯氣、返酸、嘈雜、口苦；十二指腸潰瘍見上述癥候者。,荊花胃康膠丸作用機(jī)制-多靶點(diǎn)粘膜

35、保護(hù),,胃粘膜,,對(duì)HP的MIC為0．024～0．048mg／ml,,,降低胃酸胃蛋白酶含量,,,增加表皮生長(zhǎng)因子和表皮生長(zhǎng)因子受體的含量,,,改善粘膜下微循環(huán)，促進(jìn)粘液和HCO3-的分泌,(謝振家，黃美星.荊花胃康膠丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍及幽門螺桿菌的抑制作用.中國(guó)新藥雜志2019年第10卷第3期),荊花胃康對(duì)HP體外敏感試驗(yàn)表明其對(duì)HP有強(qiáng)烈抑菌作用，其MIC為0．024～0．048mg／ml，按臨床試用劑量折算(80mg／次)，胃液含

36、藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過MIC，這是該藥用于治療胃、十二指腸潰瘍一種作用機(jī)制。,荊花胃康聯(lián)合PPI三聯(lián)治療Hp相關(guān)性胃炎及消化性潰瘍的全國(guó)多中心、隨機(jī)、平行對(duì)照研究,中華醫(yī)學(xué)會(huì)北京分會(huì)科研項(xiàng)目天津科委創(chuàng)新大品種資金支持,參加單位,項(xiàng)目負(fù)責(zé)人 胡伏蓮 教授 北京大學(xué)第一醫(yī)院 成 虹 高 文首都醫(yī)科大

37、學(xué)附屬北京中醫(yī)院 張聲生 北京軍區(qū)總醫(yī)院 盛劍秋 北京大學(xué)航天中心醫(yī)院 崔梅花 楊桂彬天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 楊 強(qiáng)天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 王邦茂南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院

38、 呂農(nóng)華 謝 勇陜西西安市中心醫(yī)院 張玲霞河南醫(yī)科大學(xué)二附院 鄭鵬遠(yuǎn)安徽醫(yī)科大學(xué)一附院 許建明江蘇南京市人民醫(yī)院 張振玉哈爾濱解放軍211醫(yī)院

39、 陳治水生物芯片上海國(guó)家工程研究中心 郜恒駿,研究背景,Hp感染是消化性潰瘍和慢性胃炎重要病因 Hp對(duì)抗生素耐藥是導(dǎo)致治療失敗的主要原因在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上增加鉍劑，可提高Hp耐藥菌株根除率，但部分患者可能對(duì)鉍過敏國(guó)外很多國(guó)家禁止使用鉍劑中國(guó)共識(shí)建議可以考慮將中藥用于Hp根除治療,研究目的,觀察PPI三聯(lián)聯(lián)合荊花胃康治療Hp感染與單用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)比較是否能提高Hp根除率。PPI三聯(lián)聯(lián)合荊花胃康治療H

40、p感染能否與含鉍四聯(lián)媲美應(yīng)用Hp耐藥基因芯片檢測(cè)技術(shù)，檢測(cè)荊花胃康對(duì)Hp耐藥菌株的影響,研究方法,全國(guó)多中心隨機(jī)平行對(duì)照研究 研究對(duì)象：因上胃腸道疾病而接受胃鏡檢查且伴有Hp感染的患者對(duì)治療后Hp未根除患者應(yīng)用Hp耐藥基因芯片檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)了解Hp菌株對(duì)抗生素的耐藥情況。,入選標(biāo)準(zhǔn),Hp陽性的慢性胃炎及十二指腸潰瘍患者十二指腸潰瘍患者分期：活動(dòng)期、愈合期、霜斑樣潰瘍均可所有入選者的診斷都必需通過胃鏡檢查獲得?？焖倌蛩孛冈囼?yàn)或胃

41、鏡前后1周內(nèi)尿素呼氣試驗(yàn)陽性者年齡18～70歲，男女不限既往未接受過正規(guī)Hp根除治療簽署知情同意書,排除標(biāo)準(zhǔn),治療前兩周用過抗生素、鉍劑、H2RA和PPI者妊娠或哺乳期婦女病人同時(shí)存在其它影響本研究評(píng)價(jià)的嚴(yán)重疾病如嚴(yán)重的肝病、心臟病、腎臟病、惡性腫瘤及酒精中毒疾患對(duì)本研究所用藥物過敏者在用研究藥物前3個(gè)月內(nèi)參加過其它藥物研究。病人不能正確表達(dá)自己主訴，如精神病、嚴(yán)重神經(jīng)官能癥，不能合作本試驗(yàn)者,終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),病情惡化或出

42、現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。試驗(yàn)期間出現(xiàn)嚴(yán)重副作用，病人無法耐受者。治療期間病人出現(xiàn)其它疾病干擾本觀察。失訪。治療期間妊娠。,試驗(yàn)分組,慢性胃炎荊花胃康組（A）：蘭索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+荊花胃康，療程7天（d1-d7）；荊花胃康，3粒 Bid，14天（d8-d21）。四聯(lián)對(duì)照組（B）：蘭索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+麗珠得樂，療程7天（d1-d7）；枸櫞酸鉍鉀，220mg Bid，14天（d8-d21）。,試驗(yàn)分組,十二指腸潰瘍 荊

43、花胃康組（A）：蘭索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+荊花胃康，療程7天（d1-d7）；荊花胃康，3粒 Bid，14天（d8-d21）。四聯(lián)對(duì)照組（B）：蘭索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+麗珠得樂，療程7天（d1-d7）；枸櫞酸鉍鉀，220mg Bid，14天（d8-d21）。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組（C）：蘭索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+荊花胃康模擬劑，療程7天（d1-d7）,觀察指標(biāo),觀察各治療組Hp根除率。評(píng)價(jià)治療后1周、3周及療程結(jié)束后4周的癥狀緩解

44、率。觀察各治療組Hp根除失敗患者的Hp菌株耐藥基因分布情況。評(píng)價(jià)荊花胃康能否提高Hp耐藥菌株的抗菌活性。統(tǒng)計(jì)各組不良反應(yīng)的發(fā)生率。,Hp感染及根除診斷方法,Hp感染診斷方法：凡內(nèi)鏡下快速尿素酶試驗(yàn)陽牲或胃鏡前后1周內(nèi)呼氣試驗(yàn)陽性者可判斷為Hp感染。Hp根除判斷方法：患者停藥后4周，進(jìn)行14C-尿素呼氣試驗(yàn)，陰性者判斷為Hp根除。,不良反應(yīng)評(píng)估,填寫患者CRF表，于治療前、治療后7天、治療后21天、停藥后28對(duì)患者進(jìn)行隨訪，詳細(xì)記

45、錄患者的癥狀及其改善情況、服藥情況、不良反應(yīng)等信息。,研究結(jié)果,十二指腸球部潰瘍HP根除率,itt LACJ與LACB，LAC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.057, P=0.19）, LACB與LAC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002）pp LACJ與LACB，LAC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.07, P=0.168）, LACB與LAC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002）101（停藥），298（失訪），100（復(fù)診），299（服藥1天過

46、敏），198（失訪），297（失訪）199（失訪），,臨床癥狀-疼痛改善情況分析,看疼痛改善是去掉治療前無疼痛的病例后，用前-后看降低的等級(jí)之間差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義總的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義作兩兩比較，7天與21天，三聯(lián)+麗珠與三聯(lián)+荊花之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，三聯(lián)+荊花與三聯(lián)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,臨床癥狀-疼痛改善情況分析,臨床癥狀-燒灼改善情況分析,看燒灼改善是去掉治療前無燒灼的病例后，用前-后看降低的等級(jí)之間差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義總的

47、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義作兩兩比較，21天與49天，三聯(lián)+麗珠與三聯(lián)+荊花之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，三聯(lián)+荊花與三聯(lián)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,臨床癥狀-燒灼改善情況分析,臨床癥狀-反酸改善情況分析,看反酸改善是去掉治療前無反酸的病例后，用前-后看降低的等級(jí)之間差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義總的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義作兩兩比較，第7天和21天，三聯(lián)+麗珠與三聯(lián)+荊花之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，三聯(lián)+麗珠，三聯(lián)+荊花與三聯(lián)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,臨床癥狀-反酸改善情況分析

48、,慢性胃炎Hp根除率,臨床癥狀-腹脹改善情況分析,臨床癥狀-噯氣改善情況分析,臨床癥狀-腹痛改善情況分析,臨床癥狀-納差改善情況分析,研究結(jié)論,荊花胃康膠丸聯(lián)合三聯(lián)療法治療胃炎或潰瘍患者Hp根除率，與含鉍四聯(lián)療法無顯著差異荊花胃康膠丸聯(lián)合三聯(lián)療法治療十二指腸潰瘍患者Hp根除率高于三聯(lián)療法荊花胃康膠丸聯(lián)合三聯(lián)療法治療十二指腸潰瘍患者，患者腹痛、燒心、反酸癥狀改善明顯高于三聯(lián)療法，且腹痛、燒心癥狀改善高于含鉍四聯(lián)療法荊花胃康膠丸聯(lián)合三

49、聯(lián)療法治療慢性胃炎患者，患者腹脹、噯氣癥狀改善高于含鉍四聯(lián)療法,荊花胃康聯(lián)合PPI三聯(lián)治療Hp耐藥基因檢測(cè)結(jié)果,芯片樣本量,耐藥基因檢測(cè)結(jié)果分析,南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院編號(hào)為WN-43樣本芯片經(jīng)測(cè)序檢測(cè)該菌株應(yīng)為Helicobacter felis 60例胃黏膜Hp均發(fā)生了突變,胃黏膜樣本Hp耐藥基因檢測(cè)結(jié)果,在6種抗生素耐藥相關(guān)基因中，以23S RNA、rdxA、oorD和porD突變率最高未見23s A2142G和A2144G

50、突變Hp對(duì)四環(huán)素耐藥強(qiáng)度跟16s rRNA926-928堿基突變數(shù)成正比,檢出Hp對(duì)四環(huán)素發(fā)生低水平耐藥,18例Hp有16S rRNA926-928突變，占30％其中15例為單個(gè)堿基改變，2例為雙堿基改變，且這2例雙堿基改變的Hp樣本均為混合菌株，同時(shí)存在單堿基改變Hp和雙堿基改變Hp可能原因： 國(guó)內(nèi)飼料行業(yè)中普遍使用四環(huán)素 細(xì)菌自身發(fā)生突變,呋喃唑酮耐藥相關(guān)基因突變,根據(jù)文獻(xiàn)推測(cè)呋喃唑酮耐藥至少需要o

51、orD和porD這2個(gè)基因都發(fā)生突變才導(dǎo)致臨床上的耐藥 14株只有單個(gè)基因突變，考慮為呋喃唑酮敏感株其余菌株均存在oorD和porD基因突變，突變數(shù)量不等但該結(jié)論有待于進(jìn)一步得到驗(yàn)證 呋喃唑酮是飼料常用的添加劑，可能是樣本中porD和oorD基因突變的主要原因,研究結(jié)論,Hp對(duì)抗生素耐藥是導(dǎo)致治療失敗的主要原因?qū)τ谠?jīng)應(yīng)用克拉霉素治療Hp感染失敗患者，除非有藥物敏感試驗(yàn)的結(jié)果，不應(yīng)將克拉霉素用于患者的再次根除治療由于食物添加