2010cb912500-細(xì)胞膜重要脂質(zhì)代謝產(chǎn)物對(duì)重大疾病病理生理過程的調(diào)控

1、項(xiàng)目名稱：細(xì)胞膜重要脂質(zhì)代謝產(chǎn)物對(duì)重大疾病病細(xì)胞膜重要脂質(zhì)代謝產(chǎn)物對(duì)重大疾病病理生理過程的調(diào)控理生理過程的調(diào)控首席科學(xué)家：朱毅朱毅北京大學(xué)北京大學(xué)起止年限：20102010年1月20142014年8月依托部門：教育部教育部（1）利用結(jié)構(gòu)生物學(xué)和分子生物學(xué)手段明確COX及LOX產(chǎn)物與其相應(yīng)膜受體結(jié)合的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和介導(dǎo)不同信號(hào)通路的分子機(jī)制。該研究將有助于闡明同一花生四烯酸分子調(diào)節(jié)不同生理和病生理過程以及不同產(chǎn)物參與同一生理及病生理過程調(diào)節(jié)的

2、分子基礎(chǔ)；（2）研究花生四烯酸代謝產(chǎn)物與代謝性核受體相互作用的機(jī)制及其生物學(xué)作用，該項(xiàng)研究將可揭示花生四烯酸代謝產(chǎn)物通過核受體調(diào)控重要生理、病理生理過程的機(jī)制及與重大疾病的關(guān)系；（3）發(fā)現(xiàn)與重要花生四烯酸代謝產(chǎn)物（包括COX代謝產(chǎn)物前列腺素、前列環(huán)素、血栓素；LOX代謝物白三烯、5HETE和15HETE和CYP代謝物EETs和??1HETE）相互作用的新的蛋白分子，以闡明花生四烯酸代謝產(chǎn)物參與重要生理及病生理過程調(diào)節(jié)的機(jī)制；（4）應(yīng)用分

3、子和細(xì)胞生物學(xué)手段在重要花生四烯酸代謝產(chǎn)物受體及其作用蛋白轉(zhuǎn)基因或基因敲除動(dòng)物模型中研究相應(yīng)花生四烯酸代謝產(chǎn)物與相關(guān)蛋白質(zhì)的相互作用及其機(jī)制。3、花生四烯酸代謝產(chǎn)物對(duì)重要生理病理過程的調(diào)控作用及其機(jī)制、花生四烯酸代謝產(chǎn)物對(duì)重要生理病理過程的調(diào)控作用及其機(jī)制（1）在細(xì)胞水平研究重要花生四烯酸代謝產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞增殖與分化、糖、脂代謝以及炎癥過程等重要生理病理過程的影響及其機(jī)制；（2）在整體動(dòng)物水平，利用模式動(dòng)物和基因敲除動(dòng)物研究花生四烯酸代謝產(chǎn)

4、物與上述生理病理過程及其功能紊亂引起的相應(yīng)重大疾病的關(guān)系。我們將本著“有所為，有所不為”的原則，以這些病理生理變化對(duì)心血管系統(tǒng)影響為重點(diǎn)展開研究；A.以高脂血癥等疾病模式研究重要花生四烯酸代謝產(chǎn)物對(duì)脂代謝的影響和其代謝紊亂與高脂血癥發(fā)生的關(guān)系；B.以具有慢性血管炎癥為特征的動(dòng)脈粥樣硬化為切入點(diǎn)，探討花生四烯酸代謝產(chǎn)物調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，參與對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制；C.心血管細(xì)胞的損傷與重塑發(fā)生是細(xì)胞增殖與分化失衡的結(jié)果。以高血

5、壓、心肌肥大及內(nèi)膜新生為模型，研究不同花生四烯酸代謝產(chǎn)物在心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞中對(duì)細(xì)胞增殖與分化的影響。上述研究的完成不僅將完善我們對(duì)花生四烯酸活性產(chǎn)物復(fù)雜網(wǎng)路調(diào)節(jié)的認(rèn)識(shí)，也有助于明確花生四烯酸代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)重要病理生理過程的機(jī)制和分子基礎(chǔ)；也將有助于闡明花生四烯酸對(duì)人類重大疾?。ǜ哐獕?、動(dòng)脈粥樣硬化和心肌病）病程的影響。上述研究的完成也將可能發(fā)現(xiàn)一些花生四烯酸代謝的新產(chǎn)物或新功能，為干預(yù)上述重要病生理過程和相關(guān)疾病提供潛在的藥物靶點(diǎn)