七氟烷在嬰幼兒麻醉應(yīng)用進(jìn)展

1、,七氟烷在嬰幼兒麻醉中的應(yīng)用進(jìn)展,,山東大學(xué)第二醫(yī)院 李克忠,,七氟烷是1968 年由Regan 合成1971 年Willin 等最先報(bào)道并于1975 年對其理化性質(zhì)、藥理作用及毒理學(xué)進(jìn)行了評價1992 年始用于日本臨床麻醉2019 年經(jīng)美國FDA 批準(zhǔn)在美國上市2019年投放于中國市場。,七氟烷對機(jī)體臟器的保護(hù)作用,很多研究證實(shí)，七氟烷預(yù)處理對機(jī)體重要器官有保護(hù)作用。Payne 等研究發(fā)現(xiàn)吸入七氟烷麻醉有藥物性預(yù)適應(yīng)效應(yīng),

2、在體動物大腦實(shí)驗(yàn)中顯示出顯著的保護(hù)作用，其七氟烷預(yù)處理組比對照組腦損傷減輕43 ± 3%。Lucchinetti等對健康志愿者研究顯示，吸入低于麻醉濃度的七氟烷（0.5%–1.0%）60 min，就能改變血液轉(zhuǎn)錄因子并降低了促炎癥因子L-選擇蛋白（CD62L），符合人類"second window of protection"。認(rèn)為這是進(jìn)行七氟烷預(yù)處理有利于臟器保護(hù)的分子學(xué)依據(jù)之一。,Sevofluran

3、e induced preconditioning protects against cerebral ischemic neuronal damage in rat s. Brain Res ,2019;1034 :147-152.Molecular Evidence of Late Preconditioning After Sevoflurane Inhalation in Healthy Volunteers.Anesth A

4、nalg 2019;105:629-640,七氟烷對機(jī)體臟器的保護(hù)作用,臨床研究證據(jù)也證明了七氟烷具有臟器保護(hù)作用。Garcia等，將72 名接受體外循環(huán)冠狀動脈搭橋術(shù)的患者隨機(jī)分為七氟烷預(yù)處理組(術(shù)前吸入4%七氟烷10 min) 和安慰劑組(空氣氧氣混合氣體) ,結(jié)果發(fā)現(xiàn)術(shù)后一年不良心臟事件的發(fā)生率七氟烷組明顯較安慰劑組低(3% vs 17%，P=0.038 ),且七氟烷組患者動脈活檢顯示血小板-內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1 (PECAM-

5、1/CD31) 顯著減少(P=0.019) ,過氧化氫酶表達(dá)顯著增加(P=0.001) ,認(rèn)為七氟烷預(yù)處理可能對冠脈搭橋術(shù)后的患者有心肌保護(hù)作用，這可能與一些前蛋白和抗保護(hù)蛋白表達(dá)的改變有關(guān)。,Preconditioning with sevoflurane decreases PECAM-1 expression and improves one-year cardiovascular outcome in coronary arte

6、ry bypass graft surgery .British Journal of Anaesthesia 2019; 94(2):159-165,七氟烷對機(jī)體臟器的保護(hù)作用,德國Conzen博士等對20名實(shí)施非體外循環(huán)下冠狀動脈搭橋術(shù)的病人隨機(jī)分配到七氟烷麻醉組和異丙酚麻醉組。術(shù)后24小時檢測肌鈣蛋白I和心肌激酶以確定心肌損傷的程度，同時觀察術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后的血流動力學(xué)變化。結(jié)果表明，七氟烷麻醉組的肌鈣蛋白I水平較異丙酚麻醉組明顯

7、降低，該結(jié)果進(jìn)一步證明了七氟烷的心肌保護(hù)作用。,Sevoflurane provides greater protection of the myocardium than propofol in patients undergoing off-pump coronary artery bypass surgery. Anesthesiology.2019;99(4):826-33,七氟烷對機(jī)體臟器的保護(hù)作用,De Hert等選擇200

8、例在體外循環(huán)下行冠狀動脈架橋術(shù)患者，隨即分4組，每組50人。第一組，全程丙泊酚輸注組；第二組，從劈胸骨開始用七氟烷取代丙泊酚維持麻醉直到體外循環(huán)開始；第三組，從冠狀動脈吻合結(jié)束用七氟烷取代丙泊酚維持麻醉；第四組，從從劈胸骨始直到手術(shù)結(jié)束一直用七氟烷代替丙泊酚維持麻醉。結(jié)果：第一組比第四組手術(shù)后血漿肌鈣蛋白-I (cTNT)升高，心肺轉(zhuǎn)流術(shù)后心博量明顯降低；第二組和第三組，心肺轉(zhuǎn)流術(shù)后心博量也降低，但較快恢復(fù)到轉(zhuǎn)前水平。在重癥監(jiān)護(hù)病房停留

9、時間第四組比第一組明顯短。結(jié)論：臨床上在體外循環(huán)下行冠狀動脈架橋術(shù)的患者全程用七氟烷維持麻醉比丙泊酚維持麻醉有更好的心肌保護(hù)作用。,Cardioprotecive properties of sevoflurane in patients undergoing coronary surgery with cardiopulmonary bypass are related to the modalities of its adminis

10、tration. Anesthesiology. 2019;101(2):299-310,,Bein等把42名準(zhǔn)備冠狀動脈架橋術(shù)的患者隨機(jī)分為七氟烷麻醉組、體外循環(huán)前吸入七氟烷麻醉組和丙泊酚麻醉組發(fā)現(xiàn)：體外循環(huán)前吸入七氟烷麻醉組，術(shù)后48小時肌鈣蛋白T (cTNT)比其它兩組顯著降低（p < 0.05），術(shù)后24小時肌酸激酶 (CK-MB)也比其它兩組顯著降低（p < 0.05），超聲

11、心動圖顯示的心動指數(shù)(MPI) 比其它兩組顯著；而細(xì)胞因子反應(yīng)、在重癥監(jiān)護(hù)室停留時間和住院時間無明顯差異。認(rèn)為七氟烷預(yù)處理較持續(xù)性給藥方式以及丙泊酚麻醉有一定的心臟保護(hù)作用。,Differential effects of volatile anesthetics on bepatic heme oxygenase-1 expression in the rat.2019,97:1318-1321,七氟烷對機(jī)體臟器的保護(hù)作用,七氟烷對機(jī)

12、體臟器的保護(hù)作用,七氟烷不僅對心臟有保護(hù)作用，對機(jī)體其它重要臟器也有保護(hù)作用。Hoetzel等，研究發(fā)現(xiàn)七氟烷能夠誘導(dǎo)大鼠肝細(xì)胞HO-1基因表達(dá)，提示七氟烷是HO-1的誘導(dǎo)劑。邵建林等研究發(fā)現(xiàn)七氟烷能夠誘導(dǎo)原代培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元HO-1基因表達(dá)，并證明七氟烷誘導(dǎo)氧糖剝奪神經(jīng)元HO-1基因表達(dá)后的HO-1起到了信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的作用，抑制了凋亡因子Fas,保護(hù)了神經(jīng)元。 國內(nèi)王俊科等亦研究證實(shí)，七氟烷激活P13-K/Akl/P70S6K

13、（磷脂酰肌醇3-激酶核糖體S6蛋白激酶）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制缺血/再灌注損傷神經(jīng)元的凋亡。,Differential effects of volatile anesthetics on bepatic heme oxygenase-1 expression in the rat.2019,97:1318-1321Hoetzel A,Leitz D,Schmidt R,et al.Mechanism of hepatic heme ox

14、ygenase-1 induction by isoflurane.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019, 10 NO.4(Serial No.57)中國藥理學(xué)通報(bào)，2019，22：1362-1366,七氟烷對機(jī)體臟器的保護(hù)作用,很多研究證實(shí),七氟烷預(yù)處理對機(jī)體重要臟器有保護(hù)作用，但是七氟烷預(yù)處理的機(jī)制目前尚不清楚。 （Engelhard K等）新近研究認(rèn)為認(rèn)為可能與激活腺苷受體、抑制蛋白激酶C、開放胞漿和線粒體ATP 調(diào)節(jié)鉀離子通道( KAT

15、P ) 、通過選擇性的直接作用于凋亡蛋白合成、減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)尤其是興奮性氨基酸的釋放、減少鐵離子攝取及穩(wěn)定線粒體膜電位、誘導(dǎo)即早基因( immediate early genes ,IEGs) 家族中的幾種基因的表達(dá)等有關(guān)。,,小兒麻醉誘導(dǎo)與維持,芳香水果味，氣道刺激小，小兒易于接受，吸入誘導(dǎo)平穩(wěn)，誘導(dǎo)時間短，是嬰幼兒較為理想的麻醉誘導(dǎo)方法之一。七氟烷進(jìn)行誘導(dǎo)，氣管插管條件好，睫毛反射消失時間短，因?yàn)樾盒妮敵隽看?，組織血液循環(huán)豐

16、富，小兒的血?dú)夥峙湎禂?shù)更低，七氟烷更易達(dá)到腦組織，一般不到一分鐘小兒即能入睡，便于開放動靜脈等有創(chuàng)操作，而且循環(huán)穩(wěn)定，血液氧合好，安全系數(shù)高。七氟烷對心肌有保護(hù)作用，維持心肌氧供需平衡，其外周阻力下降而對血壓影響很小。,capacity rapid inhalation induction technique:compare of sevoflurane and halothane[J]. Can J Anaesth, 1993,40:

17、400.,小兒麻醉誘導(dǎo)與維持,Bein等發(fā)現(xiàn)高濃度七氟烷快速誘導(dǎo)時，長時間吸人高流量高濃度的七氟烷所導(dǎo)致血壓和心率的下降并不顯著，心血管穩(wěn)定性好。在疼痛反射消失后即對靜脈穿刺操作無體動反應(yīng)，且血壓、心率平穩(wěn)，行快速氣管內(nèi)插管，應(yīng)激反應(yīng)較小。與其他烷類揮發(fā)性麻醉藥相同，七氟烷的循環(huán)抑制作用與吸人濃度呈正相關(guān)，它對血壓的影響和氟烷相似或程度略輕；且七氟烷血／氣分配系數(shù)小，起效快且停藥后藥效迅速消失，蘇醒快，血壓易于調(diào)控。,The effe

18、cts of interrupted or continuous administration of sevoflurane on preconditioning before cardio-pulmonary bypass in coronary artery surgery: comparison with continuous propofol. Anaesthesia,2019;63:1046 -1055,小兒

19、麻醉誘導(dǎo)與維持,Verghese ST等研究認(rèn)為，1-7歲小兒在8%七氟烷吸入1min后，給予鼻腔滴入4 ug/kg瑞米芬太尼能顯著降低氣管插管反應(yīng)（咳嗽和/體動），結(jié)果滿意的插管條件在滴入瑞米芬太尼2min時達(dá)到68.2%,3min時達(dá)到91.7%。插管時靜注芬太尼2～5μg/kg，可減少插管應(yīng)激反應(yīng)，使血壓和心率沒有較大波動，表明芬太尼復(fù)合七氟烷誘導(dǎo)具有協(xié)同效應(yīng)。插管期間無嗆咳、屏氣、喉痙攣、支氣管痙攣等并發(fā)癥，誘導(dǎo)快速平穩(wěn)安全，

20、不僅使意識痛覺消失加快，并明顯降低無意識體動的發(fā)生。,The effect of intranasal administration of remifentanil on intubating conditions and airway response after sevoflurane induction of anesthesia in children. Anesth Analg. 2019 Oct;107(4):1176-81

21、.俞衛(wèi)峰.麻醉與復(fù)蘇新論[M].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，2019.81-95. Baun VC,Yernen TA,Baun LD.Immediate 8% Sevoflurane induction in children comparison with incremental Sevoflurane and incremental halothane[J]. Anesth Analg,2019,85:313,小兒麻醉誘導(dǎo)與維持

22、,羅恒茂等以七氟烷-笑氣-氧氣面罩吸入對50天－11個月零20天嬰兒進(jìn)行誘導(dǎo)，逐漸加大七氟烷吸入濃度，患兒一般于20－30秒即進(jìn)入睡眠, 誘導(dǎo)時間為1.9±1.5分鐘。至一定麻醉深度后插入喉罩，誘導(dǎo)平穩(wěn)，無體動喉痙攣等發(fā)生。 Sophie等應(yīng)用七氟烷對新生兒甚至早產(chǎn)兒進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)插管，結(jié)果耐受性很好。它既能創(chuàng)造良好的插管條件，又能減少不良事件的發(fā)生。,喉罩麻醉在小兒穿透性角膜移植術(shù)中的應(yīng)用價值. 眼科. 2019，2：125

23、-7. Sophie Hassid, Claire Nicaise, Fabrice Michel, et al. Randomized controlled trial of sevoflurane for intubation in neonates Pediatric Anesthesia 2019 17: 1053–1058.,小兒麻醉誘導(dǎo)與維持,許多研究者已經(jīng)證實(shí)了七氟烷對小兒食管下段括約肌張力影響小，有利于維持食管下段括約

24、肌功能的穩(wěn)定，對小兒麻醉誘導(dǎo)有防止誤吸的作用,孫瑩杰，陳衛(wèi)民，張鐵錚，等．七氟烷對小兒食管下段括約肌功能的影響．臨床麻醉學(xué)雜志，2019，19(8)：451-453．,小兒麻醉誘導(dǎo)與維持,氣管異物的麻醉處理？1.氯胺酮2.氯胺酮+r—OH3.丙伯酚4.七氟醚5其他腹部手術(shù)：七氟烷+骶管,小兒麻醉蘇醒,縮短清醒時間可以縮短禁食時間，因嬰幼兒代謝旺盛，體表面積大，液體易丟失，而所有患兒在術(shù)前已禁奶4小時，如蘇醒時間過長，延長禁

25、食時間，可引起低血糖，脫水，體溫升高等并發(fā)癥，因此盡早進(jìn)食對患兒術(shù)后恢復(fù)十分有利。另外，縮短清醒時間也可加快手術(shù)周轉(zhuǎn)，減少下一患兒的等待時間。陳明華等比較了七氟烷與氯胺酮在小兒麻醉后的蘇醒質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)不論是蘇醒時間，還是煩躁噩夢等不良反應(yīng)，七氟烷組患兒明顯低于氯胺酮組。,七氟烷和氯胺酮用于小兒麻醉后蘇醒質(zhì)量比較觀察. 人民軍醫(yī)，2019，51（4）：224-5.,七氟烷在不同手術(shù)中的臨床應(yīng)用,李梅等應(yīng)用七氟烷-喉罩聯(lián)合麻醉，小兒眼科手術(shù)

26、，與氯胺酮麻醉相比：患兒誘導(dǎo)時間縮短，清醒時間也明顯縮短，對患兒眼壓無明顯影響，認(rèn)為是一種安全易行的方法。葉玉梅等應(yīng)用七氟烷吸入聯(lián)合骶管阻滯用于小兒下腹部手術(shù)的麻醉，極大減少了七氟烷的吸入量，術(shù)中躁動和術(shù)后譫妄的發(fā)生率明顯降低，從安全性和有效性上都不失為一種適合小兒下腹部手術(shù)的麻醉方式。屈雙權(quán)等用七氟烷吸入麻醉進(jìn)行小兒腹腔鏡手術(shù)的誘導(dǎo)與維持，結(jié)果誘導(dǎo)迅速，呼吸道分泌物少，術(shù)中血流動力學(xué)穩(wěn)定，術(shù)畢蘇醒迅速完全，麻醉效果滿意。,七氟烷吸

27、人全麻在小兒腹腔鏡手術(shù)中的應(yīng)用. 臨床小兒外科雜志2019年12月第6卷第6期：53-5,七氟烷在不同手術(shù)中的臨床應(yīng)用,馮昕，何偉等將七氟烷用于小兒氣管異物取出術(shù)的麻醉誘導(dǎo)及維持，發(fā)現(xiàn)七氟醚吸入麻醉是比較理想的麻醉方法。誘導(dǎo)及蘇醒迅速,無致吐作用,循環(huán)穩(wěn)定,肌松良好,呼吸抑制輕。相對于氯胺酮、異丙酚等靜脈麻醉方法,減少了呼吸抑制,喉頭痙攣等并發(fā)癥。劉錦星等應(yīng)用七氟烷吸入誘導(dǎo)，聯(lián)合瑞芬太尼麻醉維持用于小兒腭裂修復(fù)術(shù)的麻醉，結(jié)果麻醉誘導(dǎo)迅

28、速，術(shù)中生命體征平穩(wěn)，術(shù)畢蘇醒迅速完全，效果令人滿意。,七氟烷復(fù)合丙泊酚-芬太尼在小兒氣管異物取出術(shù)麻醉中的應(yīng)用.四川醫(yī)學(xué)，2019，29（4）：433-34.七氟烷復(fù)合瑞芬太尼用于小兒腭裂手術(shù)麻醉的臨床觀察.中國口腔頜面外科雜志2019年3月第6卷第2期：111-14.,七氟烷在不同手術(shù)中的臨床應(yīng)用,小兒心臟手術(shù)，吸入七氟醚麻醉誘導(dǎo)既無痛苦又簡便，是理想的誘導(dǎo)方法。七氟醚用于紫紺型的患兒可減輕哭鬧，降低肺血管阻力，減少紫紺發(fā)作。肺

29、動脈高壓患兒七氟醚吸入后，可引起外周血管阻力下降，回心血量減少，肺動脈壓力降低，利于肺動脈高壓的手術(shù)。與異丙酚相比較血壓和心率波動較小，血液動力學(xué)穩(wěn)定。Zerrin Sungur 等研究認(rèn)為，對于先天性心臟病患兒的麻醉誘導(dǎo)，氯胺酮在血流動力學(xué)的穩(wěn)定性及呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥方面，都要優(yōu)于七氟烷。,七氟醚快速吸入誘導(dǎo)在小兒法洛四聯(lián)癥手術(shù)麻醉中的應(yīng)用[J]. 臨床麻醉學(xué)雜志，2000，19（11）：686.The incidence and e

30、tiology of postanesthetic excitement. A clinical survey. Anesthesiology 1961;22:667–73.,七氟烷在哮喘持續(xù)狀態(tài)嬰兒的治療作用,Kazuhiro等報(bào)告了一例嘗試應(yīng)用長時間（96h）七氟烷吸入療法治療哮喘持續(xù)狀態(tài)的嬰兒，患兒狀況逐漸好轉(zhuǎn)，并成功結(jié)束哮喘持續(xù)狀態(tài)。經(jīng)檢測吸入七氟烷后血清氟化物的濃度遠(yuǎn)低于有害水平，說明其安全有效，值得嘗試.,Prolonged

31、 sevoflurane inhalation therapy for status asthmaticus in an infant Pediatric Anesthesia 2019; 18: 543–545,全麻蘇醒后的躁動預(yù)防,術(shù)前用藥是否能夠減少其發(fā)生率還存在爭議。Lapin 等認(rèn)為術(shù)前給與咪達(dá)唑侖可以明顯降低躁動的發(fā)生率，shukry等認(rèn)為α-右旋美托咪啶 2ug/kg/h，iv，可明顯降低七氟醚麻醉小兒的術(shù)后躁動（

32、26% Vs 60.8%），而氣管拔管和出院時間無差異。 Isik 等研究認(rèn)為術(shù)前靜脈注射1mg/kg右美托咪啶能顯著降低嬰幼兒術(shù)后躁動的發(fā)生率(4.8% vsv47.6% P = 0.002) 。 Almenrader 等認(rèn)為術(shù)前可樂定30min內(nèi)口服4ug/kg，也能明顯降低七氟醚麻醉小兒的術(shù)后躁動。,Effects of sevoflurane anaesthesia on recovery in children: a com

33、parison with halothane. Paediatr Anaesth 2019;9:299–304.Does dexmedetomidine prevent emergence delirium in children after sevoflurane-based general anesthesia?Paediatr Anaesth. 2019 Dec;15(12):1098-104.。Premedication i

34、n children: a comparison of oral midazolam and oral clonidine. Paediatr Anaesth. 2019 Dec;17(12):1143-9Dexmedetomidine decreases emergence agitation in pediatric patients after sevoflurane anesthesia without surgery.Pae

35、diatr Anaesth. 2019，16(7):811.,全麻蘇醒后的躁動預(yù)防,七氟烷麻醉術(shù)后躁動一般持續(xù)時間較短，癥狀較輕，有自限性，基本不需藥物處理。必要時可以靜脈注射芬太尼1–2 µg/kg ，丙泊酚0.5–1.0 mg/kg 或者咪達(dá)唑侖0.02–0.10 mg/kg 。在監(jiān)護(hù)病房快速注射右旋美托咪啶 0.02–0.10 mg/kg 也能有效制止術(shù)后躁動。,A prospective cohort study o

36、f emergence agitation in the pediatric postanesthesia care unit. Anesth Analg 2019;96:1625–30. Emergence behaviour in children: defining the incidence of excitement and agitation following anaesthesia. Paediatr Anaesth

37、2019;12:442–7. Use of intranasal fentanyl in children undergoing myringotomy and tube placement during halothane and sevoflurane anesthesia. Anesthesiology 2000;93:1378–83.Comparison of emergence and recovery character

38、istics of sevoflurane, desflurane, and halothane in pediatric ambulatory patients. Anesth Analg 2019;83:917–20.Postoperative recovery following outpatient pediatric myringotomy: a comparison between sevoflurane and halo

39、thane. J Clin Anesth 2019;13:161–612.The incidence of emergence agitation associated with desflurane anesthesia in children is reduced by fentanil. Anesth Analg 2019;93:88–91Sevoflurane causes more postoperative agitat