2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、肝癌診斷與治療的問題與對策,,2008年:新發(fā)748,300例;死亡 695,900。一半以上在我國,肝癌仍為我國的重大健康問題,CA Cancer J Clin 2005,,,CA Cancer J Clin 2011,過去30年美國的肝癌發(fā)病率穩(wěn)步增加(1975-2008),Siegel R, et al. CA Cancer J Clin 2012,,,五年生存率顯著低于其它主要腫瘤(美國,2001-2007),Siegel R,

2、 et al. CA Cancer J Clin 2012,,一、肝癌診斷的問題與對策,肝癌的診斷,30年代: 死后診斷60年代: 臨床診斷70年代: 亞臨床期診斷(第1個飛躍)80年代:影像學(xué)可準(zhǔn)確診斷0.5-1cm肝癌 (第2個飛躍)21世紀(jì): 分子顯像/診斷/分型/分期/預(yù)測 (第3個飛躍?),,肝癌臨床診斷的現(xiàn)狀與困境,計算機(jī)技術(shù)的發(fā)展帶動影像診斷學(xué)技術(shù)的快速進(jìn)步(定位-早期-定性-療效判斷)分子標(biāo)記物的發(fā)展相對滯后

3、對AFP的依賴與質(zhì)疑并存分子診斷(顯像、分型、預(yù)測、療效判斷)有待進(jìn)一步發(fā)展與轉(zhuǎn)化,AFP診斷HCC的準(zhǔn)確性,Colli A, et al. Am J Gastroenterol 2006,60%,90%,需探索新的肝癌診斷標(biāo)記物作為補(bǔ)充,Jia HL, et al. Clin Cancer Res 2007,基因表達(dá)譜研究發(fā)現(xiàn)新的HCC診斷標(biāo)記物,Zhu WW, et al. not published data,Midkine是H

4、CC早期診斷新指標(biāo)(優(yōu)于AFP),Midkine是HCC早期診斷新指標(biāo)(優(yōu)于AFP),Zhu WW, et al. not published data,Llovet J, et al. Gastroenterol 2006,基因表達(dá)譜發(fā)現(xiàn)早期HCC的新型診斷標(biāo)記物,血清GP73是HCC另一診斷新指標(biāo)(好于AFP),Mao Y et al. Gut 2010,GOLPH2:新的促肝癌轉(zhuǎn)移分子參與EGFR再循環(huán),調(diào)控EMT,促進(jìn)轉(zhuǎn)移,1

5、4,血清6個microRNA聯(lián)合檢測診斷早期肝癌( miR-122, -192, -21, -223, -26a, -27a, -801; 準(zhǔn)確率88%),Zhou J, et al. J Clin Oncol 2011,Representative Prediction Studies of Gene Expression Profiling in HCC,Iizuka et al, Cancer Sci 2008 (modifi

6、ed),基于153個差異基因建立肝癌轉(zhuǎn)移預(yù)測模型,,Ye QH, et al. Nature Med 2003,預(yù)測準(zhǔn)確率78%,Cancer Res, 2010,癌組織153個基因分子預(yù)測模型驗(yàn)證與優(yōu)化(與美國 NCI/NIH合作),,,授權(quán)GoPath Biomed Tech公司開發(fā)預(yù)測芯片,預(yù)測準(zhǔn)確性>0.76,兩組獨(dú)立大樣本驗(yàn)證準(zhǔn)確預(yù)測小肝癌早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移世界第2個獲大樣本驗(yàn)證癌轉(zhuǎn)移預(yù)測模型,回顧性隊(duì)列(n=180),R

7、OC curve,敏感性:75.4% 特異性:70.1% 準(zhǔn)確性:71.7%,進(jìn)一步優(yōu)化確立“五基因預(yù)測模型”(ENO2, SPP2, ASPH, FKBP10, CXCL10),敏感性: 72.8 % 特異性: 68.1 % 準(zhǔn)確性: 70.2 %,前瞻性驗(yàn)證 (n=700),授權(quán)GoPath Biomed Tech公司合作開發(fā)預(yù)測試劑盒,癌周肝17個炎癥免疫因子標(biāo)簽預(yù)測肝癌轉(zhuǎn)移,Cancer Cell, 2006,預(yù)測轉(zhuǎn)

8、移準(zhǔn)確率>92%, 優(yōu)于傳統(tǒng)臨床病理指標(biāo),進(jìn)一步優(yōu)化為“五因子生存模型”(SPP1, IL-6, HLA.DRA, FKBP10, CSF1),敏感性 73.6% 特異性 75.1% 準(zhǔn)確性 74.7%,回顧性隊(duì)列(n=180),敏感性 74.1 % 特異性 70.1 % 準(zhǔn)確性 72.3 %,前瞻性驗(yàn)證 (n=200),申請專利號201110091077.0,并與賽安公司合作開發(fā)預(yù)測試劑盒,建立基于血清定量蛋白質(zhì)抗體

9、芯片的“六分子模型”(OPN,ICAM,VEGF,MMP9,IL-8,E-Selectin),敏感性 77. 8%,特異性 80%。 專利申請?zhí)枺?01110130455.1,二、肝癌臨床治療的問題與對策,肝癌的治療方法,外科治療手術(shù)切除根治性切除姑息性切除肝移植,經(jīng)動脈治療技術(shù)HAL+HAI, HAE放射介入(TACE)放射治療化學(xué)藥物(靶向)生物治療中醫(yī)治療,經(jīng)皮局部消融療法:酒精注射,射頻,冷凍, 激光,

10、微波,高功率聚焦超聲,手術(shù)切除仍然是HCC最重要的治療手段,小肝癌切除是延長病人生存的最佳途徑,57.8,31.3,HCC切除的近年主要進(jìn)展,More safer(更安全) 手術(shù)死亡率<5% (小HCC, <2%)More curative(更徹底) 更精確敏感的影像學(xué)技術(shù):MRI, CT, IOUS更先進(jìn)的手術(shù)技術(shù):解剖性外殼、微創(chuàng)技術(shù)、放射學(xué)肝段切除More aggressive(更積極) 進(jìn)展期HCC(合并

11、PVTT or BDTT)的手術(shù)降期后切除 More combination(更聯(lián)合) 非手術(shù)治療,,肝癌治療選擇的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),各種常規(guī)療法的效果已接近高限(復(fù)旦肝癌所 1958-2009),肝移植(復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)) 257 68.4% 小肝癌切除 5059 57.0% 大肝癌切除 4860 30.3% 姑息性外科

12、 1006 13.7%,射頻消融 389 44.6%乙醇瘤內(nèi)注射 322 37.9%經(jīng)導(dǎo)管化療栓塞 924 25.3%,進(jìn)一步提高療效的三大障礙,腫瘤與機(jī)體的生物學(xué)異質(zhì)性抗癌療法的局限性與副作用轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),消滅腫瘤促殘癌轉(zhuǎn)移,MMP2p <0.01,對照組,姑切組,d49,姑息性切除 上

13、調(diào)VEGF和MMP2 促殘癌轉(zhuǎn)移 干擾素合并中藥松友飲抑肺轉(zhuǎn)移延長生存期,VEGFP<=0.05,化療奧沙利鉑 促殘癌轉(zhuǎn)移與 EMT 有關(guān)松友飲上調(diào) E-cadherin 抑轉(zhuǎn)移 延生存期,松友飲+化療,化療,E-cadherin,BMC Cancer 2010,,,,,,放療促遠(yuǎn)期殘癌轉(zhuǎn)移伴 TMPRSS4 高表達(dá)干擾素合并阿司匹林有助抑制其轉(zhuǎn)移,RT--1 m,RT+ IFN + asp,,Cancer Ge

14、ne Ther 2011,Control,Sora,Sora+Asp,Sorafenib,Control,,,,抗血管生成 Sorafenib 促侵襲播散 Sorafenib + aspirin 減輕其作用,Sorafenib是進(jìn)展期HCC病人的一種選擇,Llovet JM et al. NEJM 2008;359:378,Cheng AL et al, Lancet onc 2009;10:25,Sorafenib增加HCC中

15、 CSF-1, SDF-1α和VEGF的水平,Clin Cancer Res 2010,Sorafinib增加肝內(nèi)播散(唑來膦酸可對抗)(RCT:NCI01259193),Sorafenib增加HCC瘤內(nèi)巨噬細(xì)胞的浸潤(Clodrolip和ZA可拮抗),Clin Cancer Res 2010,Clodrolip and ZA enhanced tumor growth inhibition and reduced lung meta

16、stasis.,Clin Cancer Res 2010,Clodrolip and ZA reduced angiogenesis of sorafenib-treated tumor,Clin Cancer Res 2010,轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā):進(jìn)一步延長病人生存的主要障礙,5-年復(fù)發(fā)率 (Tang ZY, 1984)61.5%43.5% (small HCC)原因肝內(nèi)播散 (轉(zhuǎn)移)多中心發(fā)生 (癌變),轉(zhuǎn)移模型:2006國家科技

17、進(jìn)步一等獎轉(zhuǎn)移機(jī)理:2010國家自然科學(xué)二等獎門脈癌栓:2008國家科技進(jìn)步二等獎發(fā)現(xiàn)一組轉(zhuǎn)移相關(guān)分子,建立并優(yōu)化三個肝癌轉(zhuǎn)移分子預(yù)測模型miR-26用于干擾素預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)個體化選擇(New Engl J Med)發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境炎癥免疫失衡促進(jìn)轉(zhuǎn)移(Cancer Cell; J Clin Oncol),復(fù)旦肝癌所的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)研究(1993-),,IFN is proved to be useful in prevention o

18、f HCC recurrence,術(shù)后輔助IFN?治療的RCT IFN? 500mU tiw ? 18月ITT分析:118 versus 118,1.可延長生存,推遲復(fù)發(fā),但不減少復(fù)發(fā)?系Cytostatic, 需長期用藥2.其療效主要反映在IFN?作用的早期,與HBeAg的轉(zhuǎn)化無關(guān),Sun HC, J Cancer Res Clin Oncol 2006;132:458,,miR-26a指導(dǎo)干擾素預(yù)防肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的個體化選擇(

19、低表達(dá)者更適用,開始臨床試驗(yàn)研究),N Engl J Med 2009,轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)個體化治療和綜合防治,進(jìn)一步提高療效的三個關(guān)鍵,認(rèn)識腫瘤的生物學(xué)-亞型探索個體化治療認(rèn)識各種療法的生物學(xué)-負(fù)面問題采取相應(yīng)措施克服治療的負(fù)面問題認(rèn)識機(jī)體的生物學(xué)-免疫等重視提高免疫力和改善微環(huán)境以提高療效,,總 結(jié),診 斷遺傳易感性AFP補(bǔ)充的診斷標(biāo)記物分子診斷與分型術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測體系,治 療療效預(yù)測與個體化(腫瘤-機(jī)體)抗轉(zhuǎn)移藥

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