高級(jí)病生復(fù)習(xí)思考題級(jí)

1、高級(jí)病理生理學(xué)復(fù)習(xí)思考題一、試述原癌基因的分類和主要生理功能根據(jù)原癌基因表達(dá)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、亞細(xì)胞定位以及功能的相似性分為6大類㈠sis族：編碼生長(zhǎng)因子，包括sisint2等㈡erbB族：編碼生長(zhǎng)因子受體，包括erbB1erbB2fmskitrosmas等㈢src族:編碼酪氨酸蛋白激酶(TyrPK)，包括srcablyesfesfgrlyn等㈣ras族：編碼小蛋白，包括HrasKrasNras等㈤raf族:編碼絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶(S

2、erThrPK)，包括rafmoscrkpim1等㈥myc族：編碼轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合蛋白，包括mycfosjun等生理功能：1參與細(xì)胞的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)：通過(guò)編碼生長(zhǎng)因子樣活性物質(zhì)刺激細(xì)胞分裂，直接參與細(xì)胞的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)。2參與細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：通過(guò)編碼多種受體、蛋白激酶直接參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。3參與細(xì)胞的分化調(diào)節(jié)。4參與細(xì)胞其他基因的轉(zhuǎn)錄二、試述原癌基因的激活方式和生物學(xué)意義（各舉一例）stimulationexpressionprotoonconcpro

3、teinofoncdiseases1基因點(diǎn)突變（genepointmutation）：基因編碼順序內(nèi)某一個(gè)或幾個(gè)核苷酸發(fā)生變化，其表達(dá)的氨基酸也隨之發(fā)生變化。例：腸癌細(xì)胞株的第12位密碼子中，GGT被GTT所替代其編碼產(chǎn)物由原來(lái)的甘氨酸變?yōu)槔i氨酸。2基因易位(genetranslocation)：原癌基因的位置從原所在的染色體移位至另一染色體，可因其所處微環(huán)境的改變而被激活。例：人早幼粒細(xì)胞白血病常有cfes基因從15號(hào)染色體易位至17

4、號(hào)染色體。3基因擴(kuò)增(geneamplification)：正常情況下，細(xì)胞每經(jīng)歷一個(gè)周期，DNA復(fù)制一次，但在某些情況下DNA可復(fù)制數(shù)十次甚至上百次，而構(gòu)成基因擴(kuò)增現(xiàn)象。例：食管癌有cerbB擴(kuò)增。4插入誘變(ionalmutagenesis)：基因組的長(zhǎng)末端重復(fù)序列（LTR）含有啟動(dòng)子和增強(qiáng)子，當(dāng)其插入或整合到原癌基因的附近誘發(fā)這些基因由低表達(dá)變?yōu)楦弑磉_(dá)。例：原發(fā)性肝癌中，乙型肝炎病毒（HBV）整合在肝癌細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞周期素A基因附近使

5、其mRNA水平明顯升高，可能參與肝癌的發(fā)生。三、試述主要類型癌基因表達(dá)蛋白的功能及其在細(xì)胞的定位㈠與生長(zhǎng)因子及其受體有關(guān)的癌蛋白1與生長(zhǎng)因子有關(guān)的癌蛋白：p28sisPDGFp30int2FGF2與生長(zhǎng)因子受體有關(guān)的癌蛋白:p60erbB1EGFRp110kitPDGFRp150fmsCSF1R㈡與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的癌蛋白1與生長(zhǎng)因子及其受體有關(guān)的癌蛋白2與信號(hào)傳遞有關(guān)的癌蛋白⑴具TyrPK活性:p60srcp62yesp55fgr⑵具Se

6、rThrPK活性:p74rafp37mosp41pim1⑶結(jié)構(gòu)與GP很相似:p21ras㈢與核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子有關(guān)的癌蛋白：p64mycp62fosp39juncarcinoma通路1.TNFα:主要由激活的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生現(xiàn)證明T、B、NK細(xì)胞也能分泌。2.TNFβ:由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生主要是ThO和Th1Th2不分泌。.3.兩者的同源性僅35%由于結(jié)合的受體相同故顯示的生物學(xué)功能也相同包括六方面:a.對(duì)腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞有生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞

7、毒作用.b.激活中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)它們的吞噬功能.c.增強(qiáng)T.B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的增殖反應(yīng).d.誘導(dǎo)血管EC促進(jìn)凝血.分泌IL1、IL6、CSF等.e.是內(nèi)生致熱原，可引起低血壓.f.促進(jìn)肌肉、脂質(zhì)分解引起惡液質(zhì).TNFα啟動(dòng)的細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路配體與死亡受體結(jié)合，介導(dǎo)其形成三聚體，通過(guò)接頭蛋白TRADD招募相應(yīng)蛋白后介導(dǎo)兩條轉(zhuǎn)導(dǎo)通路：一條是通過(guò)RIP和TRAF2分子誘導(dǎo)NFκB的活化，參與抗凋亡；另一條是通過(guò)FADD分子激活c

8、aspases導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。激活凋亡酶（caspase）引發(fā)細(xì)胞凋亡通路激活核轉(zhuǎn)錄因子кB(NFкB)啟動(dòng)抑制細(xì)胞凋亡的通路TNFFasLApo3L↘↓↙DR(TNFR1FasDR3)↓TRADD↙↘FADDRIP↓↓caspase8TRAF2↓↓caspasesIKK↓↓↓IкBNFкB↓↓DNaseNFkB↘↙凋亡Caspase：凋亡酶DNase：核酸內(nèi)切酶NFкB（nuclearfactkappaB）：核因子кBIкB（inhib